Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab); estudio RELAY

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con CPNMm con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Diseño del estudio

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o exón 21(L858R)) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al inicio del estudio. Los pacientes elegibles tenían ECOG PS 0 o 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un ratio 1:1 (estratificados por sexo, región, tipo de mutación del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg/día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (cada 2 semanas; n = 225) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1,2

Resultados de eficacia

Los pacientes tratados con ramucirumab más erlotinib tuvieron una mediana de SLP (evaluada por el investigador) significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo más erlotinib (19,4 meses frente a 12,4 meses; HR = 0,59; IC del 95 %: 0,46-0,76; p < 0,0001). También se observó un beneficio uniforme en el valor de SLP en una revisión central independiente, ciega (HR = 0,671; IC del 95 %: 0,518-0,869; p = 0,0022) así como en ambos tipos de mutación del EGFR (deleción del exón 19 [HR = 0,65; IC del 95 %: 0,47-0,90; p = 0,0098] y exón 21 L858R [HR = 0,62; IC del 95 %: 0,44-0,87; p = 0,0060]).1,2

Aún no se ha alcanzado la mediana de OS y SLP2 provisional para ninguno de los grupos de tratamiento.1

Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Resultados de eficacia1

Variable

RAM + ERL
n
 = 224

PBO + ERL
n
 = 225

Mediana de SLPa, meses (IC del 95 %)

19,4

12,4

HR (IC del 95 %); valor p

0,59 (0,46-0,76); p < 0,0001

SLP a 1 año, % (IC del 95 %)

71,9 (65,1-77,6)

50,7 (43,7-57,3)

ORRb (CR + PRc), % (IC del 95 %)

76 (71-82)

75 (69-80)

Respuesta completada, n (%)

3 (1)

2 (1)

Respuesta parcial, n (%)

168 (75)

166 (74)

Enfermedad estable, n (%)

42 (19)

47 (21)

TCE (RC + RP + EE), % (IC del 95 %)

95 (92-98)

96 (93-98)

Mediana de DR, meses (IC del 95 %)

18,0 (13,9-19,8)

11,1 (9,7-12,3)

HR (IC del 95 %); valor pd

0,62 (0,48-0,81); p = 0,0003

Abreviaturas: DR = duración de la respuesta; EE = enfermedad estable; ERL = erlotinib; HR = razón de riesgo; ORR = tasa de respuesta objetiva; PBO = placebo; PE = progresión de la enfermedad; SLP = supervivencia libre de progresión; RAM = ramucirumab; RECIST = Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos; RC = respuesta completada; RP = respuesta parcial; TCE= tasa de control de la enfermedad;

a Evaluación del investigador. Se observó un beneficio uniforme de PFS en el análisis de sensibilidad de SLP mediante una revisión central independiente y ciega (HR = 0,671; IC del 95 %: 0,518-0,869; p = 0,0022).

b Tasa de respuesta evaluada utilizando RECIST 1.1 al inicio del estudio, cada 6 semanas durante las primeras 72 semanas y, a continuación, cada 12 semanas.

c La diferencia de tratamiento, RC o RP, se estimó mediante el método estratificado de Miettinen y Nurminen.

d Valor de p no estratificado.

Resultados de seguridad

En el grupo de ramucirumab más erlotinib en comparación con el grupo de placebo más erlotinib

  • se notificaron AAAT de grado ≥3 en el 72 % de los pacientes frente al 54 % de los pacientes, y

  • se notificaron AAGAT de cualquier grado en el 29 % de los pacientes frente al 21 % de los pacientes.1

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que ocurrieron en ≥20 % de los pacientes se resumen en la Tabla 2.

 

Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron en ≥20 % de los pacientes1,3

AAAT

Todos los gradosa
n
 (%)

Grado ≥3
n (%)

Todos los gradosa
n
 (%)

Grado ≥3
n (%)

RAM + ERL
n
 = 221

PBO + ERL
n
 = 225

Diarrea

155 (70)

16 (7)

160 (71)

3 (1)

Dermatitis acneiforme

149 (67)

33 (15)

153 (68)

20 (9)

Paroniquia

118 (53)

9 (4)

114 (51)

7 (3)

Hipertensión

100 (45)

52 (24)

27 (12)

12 (5)

ALT elevada

94 (43)

19 (9)b

70 (31)

17 (8)c

Estomatitis

92 (42)

4 (2)

82 (36)

3 (1)

AST elevada

92 (42)

11 (5)

58 (26)

10 (4) d

Piel seca

83 (38)

1 (<1)

91 (40)

5 (2)

Alopecia

75 (34)

0

44 (20)

0

Proteinuria

75 (34)

6 (3)

19 (8)

0

Epistaxis

74 (33)

0

27 (12)

0

Bilirrubina en sangre elevada

68 (31)

3 (1)

70 (31)

2 (1)

Apetito disminuido

57 (26)

6 (3)

47 (21)

4 (2)

Náuseas

57 (26)

2 (1)

44 (20)

2 (1)

Prurito

51 (23)

2 (1)

66 (29)

2 (1)

Edema periférico

50 (23)

2 (1)

10 (4)

0

Tos

48 (22)

1 (<1)

35 (16)

0

Pirexia

47 (21)

0

28 (12)

1 (<1)

Erupción

39 (18)

2 (1)

54 (24)

5 (2)

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ERL = erlotinib; EPI = enfermedad pulmonar intersticial; PBO = placebo; RAM = ramucirumab; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

a No se notificaron muertes por AAAT surgidos al menos en el 20 % de los participantes; se produjo 1 muerte durante el estudio y se debió a un acontecimiento de hemorragia pulmonar de hemotórax; 1 paciente en el grupo de placebo sufrió un acontecimiento fatal de EPI más de 30 días después de la interrupción del tratamiento.

b Incluye 2 pacientes (1 %) con acontecimientos de grado 4.

c Incluye 3 pacientes (1 %) con acontecimientos de grado 4.

d Incluye 1 paciente (<1 %) con un acontecimiento de grado 4

Indicación de la ficha técnica

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).2

La indicación de ramucirumab en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con erlotinib en primera línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas. Actualmente no se dispone de la aprobación para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud.2

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAGAT = acontecimientos adversos graves aparecidos durante el tratamiento

CPNMm = cáncer de pulmón no microcítico metastásico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

HR = cociente de riesgos

OS = supervivencia global

PS = estado funcional

SLP = supervivencia libre de progresión

SLP2 = tiempo desde la aleatorización hasta la 2a progresión de la enfermedad (definida como progresión objetiva radiológica o sintomática después del inicio del tratamiento anticanceroso sistemático adicional), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero

Fecha última revisión: 2019 M11 11


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