Cyramza ® (Ramucirumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Cyramza

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): estado de KRAS en RAISE

No se observó una diferencia significativa en la supervivencia global entre pacientes con KRAS mutante y con KRAS en forma natural tratados con ramucirumab en el estudio RAISE.

Información del resumen de las características del producto

Cyramza, en combinación con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico con progresión de la enfermedad durante o tras terapia previa con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina.1

*La indicación de Cyramza en cáncer colorrectal metastásico está aprobada por las autoridades sanitarias españolas.  Actualmente no se dispone aún de la aprobación de la misma para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud.1

Diseño del estudio

RAISE fue un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, con doble ciego y controlado con placebo en el que se evaluó el tratamiento con FOLFIRI más ramucirumab frente a FOLFIRI más placebo en el tratamiento de segunda línea de pacientes con CCRm que habían experimentado progresión de la enfermedad durante la primera línea de tratamiento combinado con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria en un ratio de 1:1 (estratificados según región geográfica, estado de mutación de KRAS y tiempo hasta progresión de la enfermedad tras el comienzo de la primera línea de tratamiento) para recibir perfusiones IV de FOLFIRI más ramucirumab 8 mg/kg (n=536) o FOLFIRI más placebo (n=536) cada 2 semanas.2

El estado de mutación de KRAS (FN frente a mutante) de cada paciente debía conocerse antes de la aleatorización; sin embargo, los pacientes fueron aptos para inscribirse con independencia del estado de mutación de KRAS.2 El estudio no tenía capacidad para detectar diferencias entre subgrupos; sin embargo, se realizó un análisis de datos especificados previamente a fin de determinar si el estado de mutación de KRAS afectaba a la eficacia del tratamiento con ramucirumab. Los pacientes se dividieron en dos subgrupos: KRAS FN (n=530) y KRAS mutante (n=542).3

Resultados de eficacia

Los resultados de eficacia de acuerdo con los subgrupos de estado de mutación de KRAS se resumen en Tabla 1. Resultados de eficacia de acuerdo con el estado de mutación de KRAS.

Tabla 1. Resultados de eficacia de acuerdo con el estado de mutación de KRAS3

Resultado de eficaciaa

FOLFIRI + Ramucirumab
(n=267)

FOLFIRI + Placebo
(n=275)

FOLFIRI + Ramucirumab
(n=269)

FOLFIRI + Placebo
(n=261)

KRAS en forma natural

KRAS mutante

OS mediana, meses (IC del 95 %)

14,4 (12,7-16,1)

11,9 (10,8-13,3)

12,7 (11,6-14,0)

11,3 (10,6-12,9)

HR (IC del 95 %); valor pb

0,82 (0,67-1,0); ,049

0,89 (0,73-1,09); no significativo

Valor p de interacción

No significativo

PFS mediana, meses (IC del 95 %)

5,7 (5,5-6,2)

4,7 (4,2-5,6)

5,6 (5,1-6,8)

4,3 (4,1-5,4)

HR (IC del 95 %); valor pb

0,77 (0,65-0,92); ,004

0,84 (0,70-1,00); no significativo

Valor p de interacción

No significativo

Abreviaturas: FOLFIRI = irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo; HR = cociente de riesgo; OS = supervivencia global; PFS = supervivencia libre de progresión.

a El estudio no tenía capacidad para realizar análisis de subgrupos.

b Análisis no estratificado.

Resultados de seguridad

Los AAAT de grado ≥3 (clasificados por NCI-CTCAE versión 4.0) que ocurrieron en al menos el 5 % de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento de acuerdo con el estado de mutación de KRAS se resumen a continuación enTabla 2. AAAT de grado ≥3 en ≥5 % de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento de acuerdo con el estado de mutación de KRAS

Tabla 2. AAAT de grado ≥3 en ≥5 % de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento de acuerdo con el estado de mutación de KRAS4

Término preferente

KRAS FN
(n=263)
n (%)

KRAS mutante
(n=266)
n (%)

KRAS FN
(n=269)
n (%)

KRAS mutante
(n=259)
n (%)

FOLFIRI + Ramucirumab

FOLFIRI + Placebo

Neutropenia 

96 (36,5) 

107 (40,2) 

65 (24,2)

58 (22,4)

Fatiga

30 (11,4)

31 (11,7) 

24 (8,9)

17 (6,6)

Diarrea

28 (10,6)

29 (10,9)

26 (9,7)

25 (9,7)

Hipertensión

25 (9,5) 

32 (12,0) 

5 (1,9)

10 (3,9)

Estomatitis

13 (4,9)

7 (2,6)

7 (2,6)

5 (1,9)

Dolor abdominal 

8 (3,0)

10 (3,8)

11 (4,1)

8 (3,1)

Trombocitopenia 

10 (3,8) 

6 (2,3)

2 (0,7)

2 (0,8)

Vómitos

6 (2,3)

9 (3,4)

6 (2,2)

7 (2,7)

Náuseas

7 (2,7)

6 (2,3)

4 (1,5)

10 (3,9)

Apetito disminuido

6 (2,3)

7 (2,6)

6 (2,2)

4 (1,5)

Anemia 

2 (0,8) 

6 (2,3)

13 (4,8)

6 (2,3)

Abreviaturas: FOLFIRI = irinotecan, ácido folínico y 5-fluorouracilo; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; FN = forma natural.

Referencias

1. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL, et al. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16(5):499-508. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70127-0

3. Obermannová R, Van Cutsem E, Yoshino T, et al. Subgroup analysis in RAISE: a randomized, double-blind phase 3 study of irinotecan, folinic acid, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab or placebo in patients with metastatic colorectal carcinoma progression. Ann Oncol. 2016;27(11):2082-2090. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdw402. Accompanied by supplementary appendix available at: http://annonc.oxfordjournals.org/content/suppl/2016/08/28/mdw402.DC1/mdw402supp_table5.docx.

4. Van Cutsem E, Obermannová R, Bodoky G, et al. Subgroup analysis by KRAS status in RAISE: a randomized, double-blind phase III study of irinotecan, folinic acid, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab or placebo in patients with metastatic colorectal carcinoma progression during or following first-line combination therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine [abstract and poster]. Eur J Cancer. 2015;51 (suppl 3):S365. http://dx.doi.org/10.1016/S0959-8049(16)31030-9

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CCRm = cáncer colorrectal metastásico

CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos

FN = forma natural

FOLFIRI = irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo 

IV = vía intravenosa

NCI = National Cancer Institute (Instituto nacional del cáncer)

OS = supervivencia global

Fecha última revisión: 2019 M10 31

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