Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): eficacia según el estado de la mutación del EGFR en RELAY

Se observó un beneficio en la supervivencia libre de progresión en ambos tipos de mutación del EGFR.

Información detallada

El ensayo RELAY es un ensayo fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en pacientes (N = 449) no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutaciones activadoras (deleción del exón 19 o exón 21(L858R)) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al inicio del estudio. Los pacientes elegibles tenían ECOG PS 0 o 1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en un ratio 1:1 (estratificados por sexo, región, tipo de mutación del EGFR y método de prueba del EGFR) para recibir tratamiento con erlotinib (150 mg/día) más ramucirumab (10 mg/kg cada 2 semanas; n = 224) o placebo (cada 2 semanas; n = 225) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1,2

Evaluación del estado de la mutación del EGFR

Se evaluó el estado de la mutación del EGFR de todos los pacientes antes de su inscripción en el estudio; todos los pacientes debían tener una mutación del EGFR de deleción del exón 19 o del exón 21 L858R.1 Las características de los pacientes relacionadas con el estado del EGFR al inicio del estudio se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Datos demográficos y características relativas al estado del EGFR al inicio del estudio1

Característica

RAM + ERL
n = 224

PBO + ERL
n = 225

Tipo de mutación del EGFRa, n (%)

Deleción del exón 19

123 (55)

121 (54)

Mutación del exón 21 (L858R)

101 (45)

104 (46)

Método de prueba del EGFRa, n (%)

Therascreen® (Qiagen) y Cobas® (Roche)

96 (43)

101 (45)

Otros métodos basados en RPC y secuenciación

127 (57)

124 (55)

Abreviaturas: EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; ERL = erlotinib; PBO = placebo; RPC = reacción de polimerasa en cadena; RAM = ramucirumab. 

a Determinado mediante pruebas locales.

Eficacia según el estado de la mutación del EGFR

Los resultados de eficacia según el estado de la mutación del EGFR se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Resultados de eficacia según el estado de la mutación del EGFR1 

Variable

Mediana de SLP, m. (IC del 95 %)

HR (IC del 95 %)

Población ITTa

RAM + ERL (n = 224)

19,4 (15,4-21,6)


0,591 (0,461-0,760); p < 0,0001

ERL + PBO (n = 225)

12,4 (11,0-13,5)

Deleción del exón 19

RAM + ERL (n = 123)

19,6 (15,1-22,2)


0,651 (0,469-0,903)

ERL + PBO (n = 120)

12,5 (11,1-15,3)

Mutación del exón 21 (L858R)

RAM + ERL (n = 99)

19,4 (14,1-21,9)


0,618 (0,437-0,874)

ERL + PBO (n = 105)

11,2 (9,6-13,8)

Abreviaturas: EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; HR = cociente de riesgos; ITT = intención de tratar; PBO = placebo;  RAM = ramucirumab; SLP = supervivencia libre de progresión;

a La variable primaria fue la PFS evaluada por el investigador. Se observó un beneficio uniforme de PFS en el análisis de sensibilidad de PFS mediante una revisión central independiente cegada (HR = 0,671; IC del 95 %: 0,518-0,869; p = 0,002).

Las estimaciones de Kaplan Meier de PFS según los tipos de mutación del EGFR se muestran en la Figura 1 y la Figura 2.

Figura 1. Curva de Kaplan-Meier de la SLP para pacientes con deleción del exón 191

Abreviatura: ERL = erlotinib; PBO = placebo; SLP = supervivencia libre de progresión; RAM = ramucirumab.

Figura 2. Curva de Kaplan-Meier de la SLP para pacientes con mutación del exón 211

Abreviatura: ERL = erlotinib; PBO = placebo; SLP = supervivencia libre de progresión; RAM = ramucirumab.

Resultados de seguridad

No se dispone de resultados de seguridad según el estado de la mutación del EGFR. Sin embargo, RELAY demostró que el perfil de seguridad de ramucirumab en combinación con erlotinib era, en gran medida, coherente con los perfiles de seguridad conocidos de cada uno de los componentes del tratamiento por separado en el contexto de CPNM metastásico con mutación del EGFR. El porcentaje de pacientes que interrumpieron todo el tratamiento del estudio debido a un AA o un AAG fue similar entre los grupos de tratamiento.1

Se notificaron AAAT de grado ≥3 en el 72 % de los pacientes en el grupo de ramucirumab más erlotinib y en el 54 % de los pacientes en el grupo de placebo más erlotinib.1 Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que ocurrieron en ≥40 % de los pacientes se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3. AAAT más comunes (≥40 %) en población de seguridad1

AAAT

Todos los gradosa
n
 (%)

Grado ≥3
n (%)

Todos los gradosa
n
 (%)

Grado ≥3
n (%)

RAM + ERL
n
 = 221

PBO + ERL
n
 = 225

Diarrea

155 (70)

16 (7)

160 (71)

3 (1)

Dermatitis acneiforme

149 (67)

33 (15)

153 (68)

20 (9)

Paroniquia

118 (53)

9 (4)

114 (51)

7 (3)

Hipertensión

100 (45)

52 (24)

27 (12)

12 (5)

ALT elevada

94 (43)

19 (9)b

70 (31)

17 (7)c

AST elevada

92 (42)

11 (5)

58 (26)

10 (4)d

Estomatitis

92 (42)

4 (2)

82 (36)

3 (1)

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ERL = erlotinib; PBO = placebo; RAM = ramucirumab; 

a No se produjeron acontecimientos de grado 5.

b Incluye 2 pacientes (1 %) con acontecimientos de grado 4.

c Incluye 3 pacientes (1 %) con acontecimientos de grado 4.

d Incluye 1 paciente (0,4 %) con un acontecimiento de grado 4.

Información sobre la indicación de la ficha técnica

Cyramza en combinación con erlotinib está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).2

La indicación de ramucirumab en cáncer de pulmón no microcítico en combinación con erlotinib en primera línea está aprobada por las autoridades sanitarias españolas. Actualmente no se dispone de la aprobación para su financiación por parte del Sistema Nacional de Salud.2

Referencias

1. Nakagawa K, Garon EB, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1655-1669. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30634-5

2. Cyramza [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

CPNM = cáncer de pulmón no microcítico

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico

PS = estado funcional

SLP = supervivencia libre de progresión

Fecha última revisión: 2019 M06 03


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