Cyramza® (ramucirumab): capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica

Información detallada

Aunque no se ha estudiado completamente, la capacidad de un agente biológico de atravesar la BHE implica interacciones tanto específicas como no específicas de los agentes biológicos y los receptores presentes en las células endoteliales de los capilares cerebrales. La BHE tiene una unión estrecha y se cree que solo las moléculas con un peso molecular <600 Da pueden atravesarla.¹ Se ha informado que la concentración de anticuerpo monoclonal en el líquido cefaloraquídeo es por lo general aproximadamente 1.000 veces más baja que la que se encuentra en suero.^2,3

El volumen de distribución de ramucirumab en estado estacionario es de 5,4 litros en humanos, lo que indica que se distribuye principalmente en el espacio extracelular. Ramucirumab tiene un peso molecular de 146,8 kDa. Aunque no existen datos específicos sobre ramucirumab y su capacidad de atravesar la BHE, dado el bajo volumen de distribución y su elevado peso molecular, se prevé que la penetración de ramucirumab a través de la BHE sea escasa.⁴

Referencias

1. Shi S. Biologics: an update and challenge of their pharmacokinetics. Curr Drug Metab. 2014;15(3):271-290. http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdm/2014/00000015/00000003/art00003

2. Tabrizi M, Bornstein GG, Suria H. Biodistribution mechanisms of therapeutic monoclonal antibodies in health and disease. AAPS J. 2010;12(1):33-43. http://dx.doi.org/10.1208/s12248-009-9157-5.

3. Curtin F, Vidal V, Bernard C, et al. Serum pharmacokinetics and cerebrospinal fluid concentration analysis of the new IgG4 monoclonal antibody GNbAC1 to treat multiple sclerosis: a phase I study. MAbs. 2016;8(5):854-860. http://dx.doi.org/10.1080/19420862.2016.1168956.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glosario

BHE = barrera hematoencefálica