Cyramza ® (Ramucirumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Cyramza® (ramucirumab): biomarcadores en cáncer gástrico

Aún no se ha definido un biomarcador para determinar al paciente más apropiado para el tratamiento con ramucirumab.

Análisis de biomarcadores en el cáncer gástrico

Estudio REGARD

Diseño del estudio

El ensayo clínico REGARD fue un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, llevado a cabo en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de GEJ, metastásico o localmente avanzado, tratados previamente con terapia combinada a base de fluoropirimidina o platino con ECOG PS 0-1. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria en un ratio 2:1 (estratificados por pérdida de peso, región geográfica y ubicación del tumor primario) para recibir ramucirumab (8 mg/kg cada 2 semanas) más el mejor tratamiento de soporte (n = 238) o placebo (cada 2 semanas) más el mejor tratamiento de soporte (n = 117), hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada o muerte.1

Análisis de biomarcadores

Según los resultados positivos de eficacia de la monoterapia, el estudio REGARD proporcionó una base de datos clínica idónea para explorar los posibles biomarcadores candidatos

  • tumorales

    • HER2 y

    • VEGFR2, y

  • séricos

    • VEGF-C

    • VEGF-D

    • sVEGFR1, y

    • sVEGFR3

para la correlación con la SG y la SLP.2

El análisis exploratorio de biomarcadores candidatos de biopsias tumorales y suero no identificó un marcador predictivo significativo de la eficacia de ramucirumab.2

Estudio RAINBOW

Diseño del estudio

El ensayo clínico RAINBOW fue un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, llevado a cabo en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de GEJ, metastásico o irresecable y localmente avanzado, después de progresión de la enfermedad durante la quimioterapia con platino y fluoropirimidina en primera línea o dentro de los 4 meses tras la última dosis de la misma, con o sin antraciclinas, y ECOG PS 0-1. Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria en un ratio 1:1 (estratificados por región geográfica, cuantificación de la enfermedad y tiempo a la progresión con tratamiento en primera línea) para recibir ramucirumab (8 mg/kg en los días 1 y 15) más paclitaxel (80 mg/m2 en los días 1, 8 y 15) (n = 330) o placebo (días 1 y 15) más paclitaxel (80 mg/m2 en los días 1, 8 y 15) (n = 335) de un ciclo de 28 días, hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada o muerte.3

Análisis de biomarcadores

Diseño del estudio y recogida de muestras

A fin de evaluar la relación entre los biomarcadores y la eficacia de ramucirumab, se recogieron muestras de plasma de los pacientes:

  • en el periodo basal

  • antes de la 4.ª perfusión

  • antes de la 7.ª perfusión, y

  • en la visita de seguimiento de los 30 días4

Estas muestras de plasma se ensayaron mediante:

  • ensayos Intertek (evaluaron 24 marcadores de 380 muestras; 57% de los pacientes del estudio), y

  • Plataforma LDA (evaluó 5 marcadores de 257 muestras; 39% de los pacientes del estudio).4

Los ensayos Intertek se usaron para evaluar ANG-1, ANG-2, bFGF, soluble c-KIT, CRP, E-selectin, HGF, ICAM-1, ICAM-3, IL-4, IL-8, IL-12, sNRP-1, P-selectin, PDGF-A, P1GF, SAA, SDF-1a, trombomodulina, VCAM-1, VEGF-C, VEGF-D, sVEGFR-1, and sVEGFR-2. Para evaluar VEGF-C, VEGF-D, sVEGFR-1, sVEGFR-2, and sVEGFR-3 se usaron ensayos desarrollados por Lilly.4

La mayoría de los biomarcadores se evaluaron mediante gráficos de tendencia en el tiempo (time-trend plots) y luego se dicotomizaron en la concentración media separados en grupos altos y bajos, y se analizaron para determinar si era

  • predictivo (usando modelos de interacción), o

  • valores pronósticos (usando modelos de efectos principales) para SG o SLP de acuerdo a la expresión.4

Se estableció una evaluación adicional de la relación entre VEGF-D y la SG y SLP durante el analysis STEPP.4

Resultados

Se observó un patrón fuerte de expresion a lo largo del tiempo para los 3 biomarcadores analizados. Comparado con el inicio, durante el tratamiento

  • VEGF-D se incrementó en aproximadamente un 50% y después disminuyó una vez el tratamiento se discontinuó 

  • P1GF se incrementó en aproximdamente 900% y después disminuyó una vez el tratamiento se discontinuó, y

  • angiopoietina-2 disminuyó y después incrementó una vez el tratamiento se discontinuó.4

Ninguno de los biomarcadores evaluados, incluyendo VEGF-D, resultó ser predictivo de SG.4

Se encontró que 6 biomarcadores eran potencialmente pronósticos con niveles basales bajos correspondientes a una SG y una SLP más prolongadas (p <0,05). Estos son:

  • CRP

  • HGF

  • ICAM-3

  • IL-8

  • SAA, and

  • VCAM-1.4

Referencias

1. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61719-5.

2. Fuchs CS, Tabernero J, Tomášek J, et al. Biomarker analyses in REGARD gastric/GEJ carcinoma patients treated with VEGFR2-targeted antibody ramucirumab. Br J Cancer. 2016;115(8):974-982. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.293.

3. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014a;15(11):1224-1235. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70420-6

4. Van Cutsem E, Muro K, Cunningham D, et al. Biomarker analysis of second-line ramucirumab in patients with advanced gastric cancer from RAINBOW, a global, randomized, double-blind, phase 3 study. Eur J Cancer. 2020;127:150-157. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.10.026

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

ANG-1 = angiopoyetina 1

ANG-2 = angiopoyetina 2

bFGF = factor de crecimiento fibroblastico basico

c-KIT =  tyrosine protein kinase kit

CRP = proteina C-reactiva

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

GEJ = unión gastroesofágica (gastroesophageal junction)

HER2 = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2)

HGF = factor de crecimiento de hepatocitos

ICAM-1 = intercellular adhesion molecule-1

ICAM-3 = intercellular adhesion molecule-3

IL-4 = interleucina 4

IL-8 = interleucina 8

IL-12 = interleucina 12

LDA = Lilly-developed assay

PDGF = factor de crecimiento derivado de plaquetas

P1GF = factor de crecimiento placentario

PS = estado funcional (performance status)

SG = supervivencia global

SLP = supervivencia libre de progresión

SAA =  Amiloide Sérica A

SDF-1a = stromal derived growth factor-1a

sNRP-1 = soluble neuropilin

STEPP = subpopulation treatment effect pattern plot

sVEGFR-1 = receptor tipo 1 del factor de crecimiento del endotelio vascular soluble

sVEGFR-2 = receptor tipo 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular soluble

sVEGFR-3 = receptor tipo 3 del factor de crecimiento del endotelio vascular soluble

VCAM-1 = vascular cell adhesion molecule-1

VEGF-C = factor de crecimiento del endotelio vascular C

VEGF-D = factor de crecimiento del endotelio vascular D

VEGFR-2 = receptor tipo 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular

Fecha última revisión: 2020 M06 01


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta