Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuántos pacientes tratados con Taltz® (ixekizumab), con o sin historia previa de uveítis, desarrollaron uveítis?

Se han notificado casos de uveítis durante el tratamiento con ixekizumab en los ensayos clínicos de psoriasis, artritis psoriásica, y espondiloartritis axial. Esta respuesta proporciona el historial de uveítis disponible notificado por el paciente.

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es

Información general

Esta respuesta incluye los casos de uveítis anterior (término preferente de MedDRA "iridociclitis") notificados en los ensayos clínicos de psoriasis (Pso), artritis psoriásica (AP) y espondiloartritis axial (EspAax, radiográfica/espondilitis anquilosante -r/EA y no radiográfica -nr). 

La manifestación extramúsculo-esquelética más común de la espondiloartritis axial es la uveítis. Hasta un 50% de los pacientes con EA/EspAax-r sufrirán uveítis y el tipo más común es la uveítis anterior. La aparición de uveítis se ha asociado con la condición de HLA-B27 y la duración de la espondiloartropatía.1

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) se definen como acontecimientos que ocurrieron por primera vez o cuya gravedad empeoró, en relación con el valor inicial, en cualquier momento durante el estudio clínico. Las frecuencias de las reacciones adversas representan la proporción de pacientes que experimentaron, al menos una vez, un AAAT del tipo mencionado. Los acontecimientos adversos notificados durante los estudios clínicos no fueron necesariamente causados por la terapia y las frecuencias no reflejan la evaluación de causalidad del investigador.

Esta información es solo para referencia y no es una recomendación de tratamiento. Las decisiones sobre el uso de ixekizumab en pacientes con uveítis (o cualquier otra afección médica) deben tomarse a discreción del médico que lo prescribe utilizando su mejor criterio clínico.

Uveítis como reacción adversa al medicamento

La uveítis no aparece en la ficha técnica de Taltz como reacción adversa al medicamento.2

Criterios de exclusión en los ensayos clínicos de ixekizumab

Psoriasis en placas

En los ensayos clínicos pivotales de psoriasis en placas de fase 3 no se incluyeron criterios de exclusión específicos para uveítis.3

Artritis psoriásica

En los ensayos clínicos de artritis psoriásica de fase 3 se excluyó a los pacientes con vasculitis o uveítis activas.4,5

Espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

Aquellos pacientes que presentaran evidencia de uveítis anterior activa (episodio agudo) en las 4 semanas previas a la aleatorización inicial fueron excluídos de los estudios COAST-V y COAST-W. Estos pacientes tuvieron la oportunidad de ser realeatorizados 1 vez más ≥4 semanas después de la resolución de los síntomas agudos de la uveítis. Los pacientes con antecedentes de uveítis podían ser incluidos en el estudio.6,7

Espondiloartritis axial no radiográfica

Aquellos pacientes que presentaran evidencia de uveítis anterior activa (episodio agudo) en los 42 días previos a la aleatorización inicial fueron excluidos de estudio COAST-X. Estos pacientes tuvieron la oportunidad de ser realeatorizados 1 vez más ≥4 semanas después de la resolución de los síntomas agudos de la uveítis. Los pacientes con antecedentes de uveítis podían ser incluidos en el estudio.8

Condiciones preexistentes y acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de uveítis anterior en ensayos clínicos con ixekizumab

Tenga en cuenta que, en esta respuesta, se incluyen diferentes régimenes posológicos, algunos de ellos no aprobados. Por favor, consulte la ficha técnica de Taltz para revisar los regímenes posológicos aprobados.2

Condiciones preexistentes y AAAT de uveítis en los ensayos clínicos de psoriasis en placas 

En los pacientes aleatorizados con ixekizumab durante el período de 12 semanas (N=2328) en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3, la uveítis anterior fue notificada como antecedente en un paciente, y no se notificó como condición preexistente.5

Dos (0,0%) AAAT de uveítis anterior se notificaron en 6892 pacientes (que representaban 18025,7 paciente-años de exposición [PAE]) expuestos a ixekizumab en los ensayos clínicos de psoriasis en placas en adultos hasta el 19 de marzo de 2021.5,9

Condiciones preexistentes y AAAT de uveítis en los ensayos clínicos de artritis psoriásica

Uveítis anterior no fue notificada como una condición preexistente y fue notificada como antecedente en un paciente de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 (N=454) y en un paciente del estudio de fase 3 de eficacia a largo plazo SPIRIT-P3 (N=394).5

No se reportaron AAAT de uveítis anterior en 1401 pacientes (que representaban 2247,7 PAE) tratados con ixekizumab en los ensayos clínicos de APs hasta el 19 de marzo de 2021.5

Nueva aparición y brotes de uveítis anterior en ensayos de espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

La Uveítis anterior aparecida durante el tratamiento en el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W (Datos integrados). muestra información sobre la nueva aparición y los brotes de uveítis anterior durante el período de dosificación de doble ciego de 16 semanas de los ensayos COAST-V y COAST-W. La sección  Apéndice: Descripción breve de los ensayos clínicos incluye una breve descripción de los ensayos clínicos a los que se hace referencia en esta respuesta.

Uveítis anterior aparecida durante el tratamientoa en el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W (Datos integrados). 5-7,10


PBO
(N=190)

IXE Q4W
(N=195)

IXE Q2W
(N=181)

Pacientes con antecedentes de uveítis anterior, n

41

38

47

Pacientes totales con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT, n  

0

3

3

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y con antecedentes de uveítis anterior

0

2

2

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y sin antecedentes de uveítis anterior

0

1

1

Abreviaciones: AT = aparecido durante el tratamiento; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo.

aLa uveítis interior aguda fue identificada usando el término preferente "iridociclitis” (MedDRA Version 21.0).

De los 38 pacientes en el grupo de tratamiento de ixekizumab 80 mg cada 4 semanas, con antecedentes de uveítis anterior, 2 pacientes experimentaron uveítis anterior aparecida durante el tratamiento.5

De manera similar, de los 47 pacientes en el grupo de tratamiento de ixekizumab 80 mg cada 2 semanas, con antecedentes de uveítis anterior, 2 pacientes experimentaron uveítis anterior aparecida durante el tratamiento.5

En cada uno de los brazos de tratamiento de ixekizumab 80 mg, hubo un paciente sin antecedentes de uveítis anterior que padeció uveítis anterior aparecida durante el tratamiento.5

Uveítis anterior aparecida durante el tratamiento durante las 52 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W de EspAax-r

En ambos estudios, un 22,1% de los pacientes tenía antecedentes de uveítis anterior aguda, y 20 pacientes reportaron acontecimientos de uveítis anterior aguda. De esos pacientes que reportaron eventos de uveítis anterior durante los ensayos clínicos, 15 tenían antecedentes (Uveítis anterior aparecida durante el tratamiento durante las 52 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W (Datos integrados).).11

1 caso conllevó a la interrupción del tratamiento y otro caso a la discontinuación permanente del tratamiento con ixekizumab. La tasa de incidencia ajustada a la exposición (TIAE) para uveítis anterior aguda durante las 52 semanas de estudio, fue de 3,9 por 100 pacientes-año (PA).11

Uveítis anterior aparecida durante el tratamientoa durante las 52 semanas de los estudios COAST-V y COAST-W (Datos integrados).11


(N=641)

Pacientes con antecedentes de uveítis anterior, n (%)

145 (22,1)

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT, n (%)

20 (3,1)

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y antecedentes de uveítis anterior

15

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y sin antecedentes de uveítis anterior

5

TIAE de uveítis anterior aguda por 100 PAs

3,9

Abreviaturas: AP = aparecido durante el tratamiento; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PA = pacientes-años; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición.

aLa uveítis interior aguda fue identificada usando el término preferente "iridociclitis” (MedDRA Version 21.0). Los casos de uveítis anterior activa fueron evaluados por oftalmólogos.

Nueva aparición y brotes de uveítis anterior en ensayos de espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial no radiográfica 

Consulte la Uveítis anterior aparecida durante el tratamiento en el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas del estudio COAST-X. para obtener información sobre nuevas apariciones o exacerbaciones de uveítis anterior durante el período de tratamiento doble ciego del estudio COAST-X. La sección Apéndice: Descripción breve de los ensayos clínicos incluye una breve descripción de los ensayos clínicos a los que se hace referencia en esta respuesta. 

Uveítis anterior aparecida durante el tratamientoa en el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas del estudio COAST-X.b 5,8

 

PBO
(N=105)

IXE Q4W
(N=96)

IXE Q2W
(N=102)

Pacientes con antecedentes de uveítis anterior, n

12

14

8

Pacientes totales con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT, n  

2

1

2

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y con antecedentes de uveítis anterior

2

1

2

Pacientes con ≥1 acontecimiento de uveítis anterior AT y sin antecedentes de uveítis anterior

0

0

0

Abreviaturas: AT = aparecido durante el tratamiento; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo. 

aLa uveítis interior aguda fue identificada usando el término preferente "iridociclitis” (MedDRA Version 21.0).

bAntes del rescate biológico con ixekizumab 80 mg Q2W.

De los 14 pacientes en el brazo de tratamiento de ixekizumab 80 mg Q4W con antecedentes de uveítis anterior, un paciente experimentó uveítis anterior aparecida durante el tratamiento.5

De los 8 pacientes en el grupo de tratamiento con ixekizumab 80 mg Q2W con antecedentes de uveítis anterior, 2 pacientes experimentaron uveítis anterior aparecida durante el tratamiento.5

En ambos grupos de tratamiento con ixekizumab 80 mg, todos los pacientes que presentaron uveítis anterior aparecida durante el tratamiento presentaban ya antecedentes.5

Incidencia de uveítis anterior en todos los ensayos de espondiloartritis axial

Entre todas las exposiciones a ixekizumab en 4 ensayos de EspAax (incluidos EA/EspAax-r y EA/EspAax-nr) (N=932; PA=2096,2), hasta el 19 de marzo de 2021, la uveítis anterior (término preferido de MedDRA "iridociclitis") se notificó como a AAAT en 58 pacientes (Tasa de incidencia [TI]=2,8 por 100 PA). En la población de EspAax, 43 pacientes tenían antecedentes de uveítis anterior y 3 (0,3%) pacientes discontinuaron debido a iridociclitis.5,12

Referencias

1Khan MA, Haroon M, Rosenbaum JT. Acute anterior uveitis and spondyloarthritis: more than meets the eye. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):59. https://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0536-x

2Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

3Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

4Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

7van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

8Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

9Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: Data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). Published online May 27, 2022. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9

10Marzo-Ortega H, Mysler E, Tomita T, et al. Long-term safety of ixekizumab in patients with radiographic axial spondyloarthritis/ankylosing spondylitis: An integrated analysis of COAST-V and COAST-W. Poster presented at: European League Against Rheumatism; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

11Schwartzman S, Deodhar A, Kronbergs A, et al. Inflammatory bowel disease and anterior uveitis in patients treated with ixekizumab for radiographic axial spondyloarthritis: Results from two phase 3 studies through 52 weeks. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARHP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

12Schwartzman S, Deodhar A, Combe B, et al. Safety profile of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis up to 3 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the America College of Rheumatology (ACR Convergence Virtual); November 1-10, 2021.

13Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

14A long-term efficacy and safety study of ixekizumab (LY2439821) in participants with active psoriatic arthritis (SPIRIT P3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02584855. Updated November 15, 2019. Accessed May 25, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855

15Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al; SPIRIT H2H Study Group. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naïve patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):123-131. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215386

16A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03129100. Updated June 13, 2022. Accessed June 28, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03129100

Apéndice: Descripción breve de los ensayos clínicos

Ensayos de psoriasis en placa

  • Los ensayos de fase 3 UNCOVER-1, -2 y -3 (N=3866), realizados en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, se integraron para evaluar la seguridad de ixekizumab hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento en comparación con el placebo.
  • Los ensayos de fase 3 examinaron la eficacia y la seguridad de ixekizumab en comparación con placebo y etanercept (UNCOVER-2 y -3) durante el período de dosificación de inducción y frente a placebo durante el período de mantenimiento (UNCOVER-1 y -2).3
Diseño del estudio de los períodos de dosificación de inducción (UNCOVER-1, -2 y -3) y mantenimiento (UNCOVER-1 y -2).3

Descripción de la figura 1: diseño del estudio para los ensayos clínicos de psoriasis UNCOVER-1, -2 y -3.

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q12W = ixekizumab 80 mg cada 12 semanas; PBO = placebo; R = aleatorización; sPGA = Evaluación global del médico estática.

Notas:
El brazo de etanercept no se incluyó en UNCOVER-1.

Los respondedores (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 se volvieron a aleatorizar para recibir IXE Q4W, IXE Q12W o PBO.

En el estudio UNCOVER-2, los que no respondieron a ETN en la semana 12 se cambiaron a IXE Q4W (sin una dosis inicial de 160 mg) después de un período de lavado de 4 semanas.

Los que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de ixekizumab de 160 mg seguida de IXE Q4W.

⁞ (línea punteada) indica recaída (sPGA ≥3).

El estudio UNCOVER-3 no está representado en el diseño del período de mantenimiento ya que el período de extensión consistió en un tratamiento abierto con IXE Q4W.

Algunos programas de dosificación que se muestran en la Diseño del estudio de los períodos de dosificación de inducción (UNCOVER-1, -2 y -3) y mantenimiento (UNCOVER-1 y -2). no son consistentes con el programa de dosificación aprobado para la psoriasis en placas en el resumen de las características del producto de Taltz. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer la dosificación aprobada.2

Ensayos de artritis psoriásica

  • SPIRIT-P1 (N=417) fue un ensayo de fase 3, de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo con un brazo de referencia activo, realizado en pacientes con artritis psoriásica activa que nunca habían recibido fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (FAMEb) con un plazo de prórroga de hasta 3 años.13
  • SPIRIT-P2 (N=363) es un ensayo de fase 3, de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con APs activa y respuesta inadecuada o intolerancia al inhibidor del TNF, con un período de extensión de hasta 3 años.4
  • SPIRIT-P3 (N=570) consistió en un período abierto de 36 semanas seguido de un período de retiro aleatorizado y doble ciego desde la semana 36 hasta la semana 104. Este ensayo se realizó en pacientes que nunca habían recibido FAMEb.14
  • SPIRIT-H2H (N=566) fue un ensayo de fase 3, de 52 semanas, abierto, con un evaluador ciego, que comparó la eficacia y la seguridad de ixekizumab y adalimumab, realizado en pacientes con artritis psoriásica activa que no habían recibido FAMEb.15

Ensayos de espondiloartritis axial

  • COAST-V (N=341) fue un ensayo de fase 3, de 16 semanas, doble ciego, controlado con placebo con un brazo de referencia activo y un período de extensión de dosis doble ciego de 52 semanas, realizado en pacientes con EspAax-r que no habían recibido FAMEb.7
  • COAST-W (N=316) es un ensayo de fase 3, de 16 semanas, doble ciego, controlado con placebo con un período de extensión de dosis doble ciego a 52 semanas en pacientes con EspAax-r activa y una respuesta inadecuada o intolerancia a 1 ó 2 inhibidores del TNF.6
  • COAST-X (N=303) es un ensayo de fase 3, de 52 semanas, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con EspAax-nr que no han recibido FAMEb.8
  • COAST-Y (N=750) es un ensayo de fase 3 de extensión a largo plazo de 104 semanas que incluye un período de retiro-retratamiento aleatorio de 40 semanas, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con espondiloartritis axial que completaron la visita final del estudio en COAST-V, COAST-W o COAST-X.16

Fecha última revisión: 28 de junio de 2022


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