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Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles son los ensayos clínicos de Taltz® (ixekizumab) en espondiloartritis axial?

Los estudios COAST-V y COAST-W evalúan la eficacia y seguridad de ixekizumab en pacientes con espondilitis anquilosante/espondilitis axial radiográfica mientras que COAST-X se llevó a cabo en pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica.

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Estudios clínicos de ixekizumab en pacientes con espondiloartritis axial

El criterio principal de valoración de los estudios COAST-V, COAST-W y COAST-X fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ASAS40 en la semana 16 en comparación con placebo.1-3

Los pacientes considerados idóneos para los estudios COAST-V, COAST-W y COAST-X podían participar en el estudio COAST-Y, un estudio aleatorizado de evaluación a largo plazo de la eficacia y la seguridad de ixekizumab en pacientes con EspAax.4

El criterio principal de valoración del estudio COAST-Y fue la proporción de pacientes que no experimentaran una recaída durante el período 2 (grupos de ixekizumab combinados [Q2W y Q4W] frente al placebo). Los criterios de idoneidad del estudio incluyeron:

  • haber completado la visita final del estudio COAST-V, COAST-W o COAST-X
    • los pacientes del estudio COAST-X no se consideraban idóneos si hubieran dejado de recibir ixekizumab de forma permanente y estuvieran recibiendo un inhibidor del TNF, y
  • estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo fiable.4

En la Estudios de fase 3 de ixekizumab en pacientes con espondiloartritis axial se muestra un breve resumen de estos 4 estudios de ixekizumab en pacientes con EspAax.  

Estudios de fase 3 de ixekizumab en pacientes con espondiloartritis axial 1,2,4,5

 

COAST-V
NCT02696785

COAST-W
NCT02696798

COAST-X
NCT02757352

COAST-Y
NCT03129100

Población del estudio

EA/EspAax-r

EA/EspAax-r

EspAax-nr

Mixto

Uso previo de inhibidores del TNF

Sin uso previo

Con uso previo

Sin uso previo

Mixto

Resumen del diseño

Asignación aleatorizada a grupos paralelos, doble ciego, controlados con placebo y con adalimumab como tratamiento activo de referencia.a

Asignación aleatorizada a grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo

Asignación aleatorizada a grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo

Asignación aleatorizada a grupos paralelos, triple ciego, placebo

Reclutamiento real/estimado

320 adultos

300 adultos

305 adultos

750 adultos

Grupos de tratamiento

IXE Q4W
IXE Q2W
Placebo
Adalimumab

IXE Q4W
IXE Q2W
Placebo

IXE Q4W
IXE Q2W
Placebo

IXE Q4W
IXE Q2W
Placebo

Criterio principal de valoración

ASAS40

ASAS40

ASAS40

Proporción de pacientes que no experimenten una recidiva durante el período 2 (grupos de IXE Q2W/Q4W combinados frente al placebo)

Criterios secundarios de valoración más importantes

ASAS20; ASAS-HI; ASDAS; enfermedad inactiva (ASDAS); BASDAI50; BASFI; SF-36 PCS; puntuación SPARCC (RMN)

ASAS20; ASAS-HI; ASDAS; enfermedad inactiva (ASDAS); BASDAI50; BASFI; SF-36 PCS; puntuación SPARCC (RMN)

ASDAS; ASAS-HI; BASFI; PCF del SF-36; puntuación SPARCC (RMN)

mSASSS

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría del 20 % de acuerdo con los criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS40 = mejoría del 40 % de acuerdo con los criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS-HI = índice de salud de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASDAS = puntuación de la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante; BASDAI50 = mejoría del 50 % en el índice de la actividad de la enfermedad de Bath para la espondilitis anquilosante; BASFI = Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante; EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica; IXE = ixekizumab; mSASSS = puntuación espinal modificada de Stoke para la espondilitis anquilosante; PCF del SF-36 = puntuación del componente físico del cuestionario abreviado 36; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada; TNF = factor de necrosis tumoral.

aEl adalimumab representa un grupo de referencia activo; el estudio no tenía el poder estadístico suficiente para probar la equivalencia o la no inferioridad de los brazos de tratamiento activo entre sí, incluido ixekizumab versus adalimumab.

Debe señalarse que la pauta posológica de IXE Q2W no concuerda con la pauta posológica aprobada en la indicación de la espondiloartritis axial. En la ficha técnica de Talz se describen las pautas posológicas aprobadas.6

Resultados abreviados de eficacia y seguridad en los estudios de espondiloartritis axial

Estudios COAST-V y COAST-W de espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

En ambos estudios COAST-V y COAST-W, la proporción de pacientes en los grupos de ixekizumab 80 mg Q4W y Q2W que alcanzaron el criterio principal de valoración (respuesta ASAS40) en la semana 16 fue significativamente mayor en comparación con placebo.2,5

La mayoría de los AAAT en ambos grupos de ixekizumab (ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W) presentaron carácter de leve a moderado. La frecuencia global de AAAT fue similar con ambas pautas posológicas de ixekizumab.1,2

Estudios COAST-X en la indicación de espondiloartritis axial radiográfica

Un número significativamente mayor de pacientes de los grupos de ixekizumab 80 mg Q4W y Q2W alcanzaron una respuesta ASAS40 en las semanas 16 y 52, en comparación con placebo.5

La mayoría de los AAAT en ambos grupos de ixekizumab (ixekizumab 80mg Q2W e ixekizumab 80mg Q4W) presentaron carácter de leve a moderado. La frecuencia global de AAAT fue similar con ambas pautas posológicas de ixekizumab.5

Principales criterios de inclusión y exclusión de los estudios clínicos COAST-V, COAST-W y COAST-X

En la Principales criterios de inclusión y exclusión en los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de EspAax se muestran los principales criterios de inclusión y exclusión de los estudios clínicos COAST-V, COAST-W y COAST-X.

Principales criterios de inclusión y exclusión en los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de EspAax

Principales criterios de inclusión

Los pacientes se consideraban idóneos para participar en los estudios solo si cumplían todos los criterios siguientes:

Principales criterios de exclusión

Se excluyó a los pacientes de los estudios si presentaban alguno de los criterios siguientes:

Criterios comunes a los estudios COAST-V, COAST-W y COAST-X1,2,5

- antecedentes de dorsalgia durante ≥ 3 meses y que esta hubiera aparecido <45 años,
- respuesta insuficiente de acuerdo con el criterio del investigador al menos a 2 AINE durante una duración total de al menos 4 semanas, o antecedentes de intolerancia a los AINE,
- los participantes que estuvieran recibiendo AINE debían estar recibiendo una dosis estable al menos durante las 2 semanas anteriores a la aleatorización,
- antecedentes de tratamiento previo para la EspAax al menos durante 12 semanas antes de la selección,
- pacientes ambulatorios de ambos sexos ≥18 años en el momento de la selección y
- estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo fiable.

- anquilosis total de la columna vertebral,
- haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en el transcurso de las 12 semanas anteriores al período inicial, o haber recibido una vacuna con el bacilo de Calmette-Guérin en el transcurso del último año,
- presentar en dicho momento o haber sufrido una infección grave en el transcurso de las 12 semanas anteriores, o indicios de tuberculosis activa, 
- presentar un sistema inmunitario deprimido,
- presentar en dicho momento diagnóstico o antecedentes recientes de neoplasia maligna de enfermedad linfoproliferativa,
- haber sido sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 8 semanas anteriores al período inicial o que el paciente precisara cirugía durante el estudio,
- antecedentes de otras enfermedades inflamatorias sistémicas (entre otras, lupus, vasculitis o artritis reumatoide) u otras enfermedades dolorosas crónicas (entre otras, fibromialgia) que pudieran confundir las evaluaciones del beneficio del tratamiento con ixekizumaba y
- embarazo o estar en período de lactancia.

Los pacientes podían continuar tomando los siguientes medicamentos:

-sulfasalazina,
-metotrexato,
-hidroxicloroquina,
-prednisona o un medicamento equivalente y
- AINE en caso de recibir una dosis estable.

Se podía incluir en el estudio a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) si no habían sufrido una exacerbación en el transcurso de los 6 meses anteriores al período inicial y, si recibían tratamiento en dicho momento, debían estar recibiendo un tratamiento estable al menos durante los 6 meses anteriores al período inicial.

Los pacientes con antecedentes de uveítis podían ser incluidos en el estudio, a menos que hubieran presentado uveítis activa en el transcurso de las 4 semanas anteriores al período inicial.

COAST-V (pacientes que no habían recibido FAMEb): Criterios adicionales2

- diagnóstico establecido de EA/EspAax-nr y que el paciente cumpliera los criterios de la ASAS (presencia de sacroilitis en la radiografía de acuerdo con los criterios mNY y al menos 1 característica de EspA) y
- EA/EspAax-r activa definida como una puntuación BASDAI ≥4 y una puntuación de dorsalgia total ≥4 en una EVN durante la selección y el período inicial.

- haber recibido o estar recibiendo en dicho momento cualquier tratamiento con fármacos biológicos o inmunomoduladores, incluidos los tratamientos en fase de investigación (entre otros, inhibidores de la janocinasa (JAK), IL-1, IL-6, IL-23, IL-17 [incluido ixekizumab], IL-17R o tratamientos dirigidos a los linfocitos B o T).

COAST-W (pacientes que hubieran recibido inhibidores del TNF): Criterios adicionales1

- diagnóstico establecido de EA/EspAax-nr y que el paciente cumpliera los criterios de la ASAS (presencia de sacroilitis en la radiografía de acuerdo con los criterios mNY y al menos 1 característica de EspA),
-EA/EspAax-r activa definida como una puntuación BASDAI ≥4 y una puntuación de dorsalgia total ≥4 en una EVN durante la selección y el período inicial y 
- haber recibido tratamiento previo con al menos 1 inhibidor y no más de 2 inhibidores del TNF. El paciente debía haber dejado de tomar al menos 1 inhibidor del TNF por presentar intolerancia o una respuesta insuficiente (esto es, que, según el criterio del investigador, el paciente hubiera presentado una respuesta insuficiente al tratamiento con un inhibidor del TNF en una dosis suficiente durante un período de al menos 12 semanas).

--

COAST-X (EspAax-nr; pacientes que no hubieran recibido FAMEb): Criterios adicionales5

- diagnóstico de EspAax-nr y que el paciente cumpliera los criterios de clasificación de la ASAS (2009),
- EspAax-nr activa, definida como una puntuación BASDAI ≥4 y una puntuación de dorsalgia total ≥4 en una EVN durante la selección y el período inicial y
- presencia de signos objetivos de inflamación (esto es, presencia de sacroilitis en la RMN y/o presencia de valores elevados de PCR).

- que el paciente hubiera recibido o estuviera recibiendo tratamiento con FAMEb y
- que el paciente presentara sacroilitis radiográfica que cumpliera los criterios mNY (1984).

Siglas y abreviaturas: AINE = antinflamatorios no esteroideos; ASAS = criterios de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; BASDAI = Índice de Bath de actividad de la enfermedad para la espondilitis anquilosante; EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica; EII = enfermedad intestinal inflamatoria; EspA = espondiloartritis; EspAax = espondiloartritis axial; EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica; EVN = escala de valoración numérica; FAMEb = fármaco antirreumático biológico modificador de la enfermedad; mNY = criterios New York modificados; PCR = proteína C-reactiva; RMN = resonancia magnética nuclear; TNF = factor de necrosis tumoral.

aLos pacientes con psoriasis que nunca han recibido y no requieren tratamiento sistémico para la psoriasis, como, entre otros, agentes orales o terapias biológicas, pueden incluirse siempre que estos pacientes cumplan con los criterios de ingreso.

Referencias

1Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

2van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

3A study of ixekizumab (LY2439821) in participants with nonradiographic axial spondyloarthritis (COAST-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT027575352. Updated July 3, 2018. Accessed July 31, 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02757352.

4A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02757352. Updated March 13, 2020. Accessed May 22, 2020. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02757352.

5Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

6Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AcM = anticuerpo monoclonal

ASAS40 = mejoría de ≥ 40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios del ASAS  sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante

EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

EspAax = espondiloartritis axial

EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica

FAMEb = fármaco antirreumático biológico modificador de la enfermedad

IgG4 = inmunoglobulina G (subclase) 4

IL-17A = interleucina-17A

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 22 de mayo de 2020

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