¿Cuáles son la eficacia y la seguridad de Olumiant® (baricitinib) en pacientes de edad avanzada para el tratamiento de la artritis reumatoide?

Resumen del contenido

Información de la ficha técnica

Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de la edad sobre la eficacia y la seguridad

• Resumen del análisis de datos combinados

• Resultados de eficacia

• Resultados de seguridad

Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia

• Resumen del análisis a posteriori

• Resultados de eficacia

Análisis de los datos agrupados de estudios de fase 2 y fase 3: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia

• Efecto de la edad sobre la eficacia de baricitinib

  • Resumen del análisis de datos combinados

  • Resultados de eficacia

Análisis de subgrupos a posteriori del estudio RA-BEACON: efecto de la edad sobre la eficacia

• Resumen del análisis de subgrupos a posteriori

• Resultados de eficacia

Análisis integral de los datos de seguridad de las infecciones graves en función de la edad

• Descripción de los conjuntos de datos

  • Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo

  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

• Resultados relativos a las infecciones graves en función de la edad

Referencias

Información de la ficha técnica

La experiencia clínica en pacientes ≥75 años es muy limitada, y en estos pacientes es adecuada una dosis inicial de 2 mg.¹

La dosis recomendada de baricitinib (BARI) es de 4 mg una vez al día.¹ 

Una dosis de 2 mg una vez al día

• es apropiada para pacientes con edad ≥ 75 años y

• puede ser apropiada para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.¹

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide, se notificó con más frecuencia herpes zóster en pacientes ≥65 años de edad que habían sido tratados previamente con FAMEs biológicos y convencionales.¹

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.¹

El riesgo de linfocitosis aumenta en pacientes de edad avanzada con artritis reumatoide (AR). Se han notificado casos raros de trastornos linfoproliferativos.¹

La edad ≥65 años o ≥75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (C_máx y AUC).¹

Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de la edad sobre la eficacia y la seguridad

Resumen del análisis de datos combinados

Se realizó un análisis a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración de BARI en la subpoblación de pacientes de edad avanzada (esto es, pacientes de al menos 65 años de edad). La muestra global, considerando los datos de ambos estudios, fue de:

• 714 pacientes en el grupo de BARI 4 mg, y

• 716 pacientes en el grupo del placebo.²

Se presentan los datos de eficacia y seguridad para los pacientes de <50 años, ≥50 años y <65 años, y ≥65 años.²

Resultados de eficacia

Se observaron mayores mejorías numéricas en relación con los criterios de valoración de la eficacia en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo del placebo de forma sistemática en todos los grupos de edad (Tabla 1).²

Tabla 1. Criterios de valoración de la eficacia en la población de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes en la semana 24 de los estudios RA-BUILD y RA-BEAM²

	Baricitinib 4 mg <50 años (n=259)	Baricitinib 4 mg ≥50 y <65 años (n=319)	Baricitinib 4 mg ≥65 años (n=136)	Placebo <50 años (n=254)	Placebo ≥50 y <65 años (n=349)	Placebo ≥65 años (n=113)
ACR20, %
Semana 12	69	66	68	37	41	43
Semana 24	76	67	71	35	40	40
ACR50, %
Semana 12	41	41	42	15	16	14
Semana 24	54	45	47	19	20	24
ACR70, %
Semana 12	18	17	24	5	4	4
Semana 24	34	24	27	7	9	8
CDAI, semana 24, %
LDA (≤10)	52	48	53	19	23	27
Remisión (≤2,8)	16	15	18	3	5	4
SDAI, semana 24, %
LDA (≤11)	54	49	53	19	24	27
Remisión (≤3,3)	17	14	18	3	4	3

Siglas y abreviaturas: ABE = actividad baja de la enfermedad; ACR20 = criterios de respuesta del 20 % del American College of Rheumatology; ACR50 = criterios de respuesta del 50 % del American College of Rheumatology; ACR70 = criterios de respuesta del 70 % del American College of Rheumatology; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

Resultados de seguridad

Tanto en el grupo de BARI 4 mg como en el grupo del placebo los pacientes de edad avanzada sufrieron un mayor número de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) e interrupciones debidas a AA en la semana 24 (Tabla 2).²

Tabla 2. Resultados de seguridad en la población de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes en la semana 24 de los estudios RA-BUILD y RA-BEAM²

	Baricitinib 4 mg <50 años (n=259)	Baricitinib 4 mg ≥50 y <65 años (n=319)	Baricitinib 4 mg ≥65 años (n=136)	Placebo <50 años (n=254)	Placebo ≥50 y <65 años (n=349)	Placebo ≥65 años (n=113)
Pacientes con ≥1 AA, n (%)	229 (88)	296 (93)	135 (99)	212 (84)	326 (93)	111 (98)
Interrupción por un AA o la muerte, n (%)	6 (2)	18 (6)	12 (9)	6 (2)	14 (4)	7 (6)
Muertes, n (%)	0	1 (<1)	1 (1)	0	2 (1)	0
AA graves, n (%)	8 (3)	15 (5)	12 (9)	10 (4)	11 (3)	12 (11)
Infecciones graves, n (%)	3 (1)	2 (1)	4 (3)	4 (2)	5 (1)	2 (2)
Trastornos cardíacos, n (%)	0	2 (1)	2 (2)	1 (<1)	1 (<1)	2 (2)
Pacientes con ≥1 infección, n (%)	99 (38)	125 (39)	48 (35)	89 (35)	86 (25)	38 (34)
Herpes zóster, n (%)	2 (1)	5 (2)	3 (2)	0	2 (1)	0

Abreviatura: AA = acontecimiento adverso. 

Se notificaron AA graves que precisaron la hospitalización en:

• 1 paciente (tromboflebitis) en el grupo de edad de <50 años del grupo de BARI 4 mg, y

• 6 pacientes (fracturas relacionadas con caídas) en el grupo de edad de ≥65 años.²

Ninguno de estos pacientes interrumpió su participación en el estudio, y todos estos acontecimientos se resolvieron.²

Se produjeron 4 muertes en el grupo de edad de ≥50 años debidas a:

• una hemorragia subaracnoidea e insuficiencia renal en el grupo de ≥50 años y <65 años del grupo del placebo (n=2)

• insuficiencia circulatoria en el gruop de ≥50 años y <65 años del grupo de BARI 4 mg (n=1), y

• neumonía en el grupo de pacientes de edad avanzada del grupo de BARI 4 mg (n=1).²

Análisis de subgrupos a posteriori de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD combinados: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia

Resumen del análisis a posteriori

En este análisis a posteriori se evaluó el efecto de los datos demográficos iniciales, incluida la edad, sobre la respuesta al tratamiento con BARI en pacientes con AR y respuesta insuficiente a un tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs).³

Se agruparon los datos de 2 estudios de fase 3, con enmascaramiento doble, aleatorizados y comparativos con un placebo:

• 714 pacientes que recibieron BARI 4 mg, y

• 716 pacientes que recibieron placebo.³

Resultados de eficacia

Los pacientes del grupo de BARI 4 mg presentaron mayor eficacia en comparación con los pacientes del grupo del placebo, independientemente del grupo de edad (Tabla 3). Ninguna de las características demográficas iniciales ejerció un efecto sustancial sobre los criterios de valoración de la eficacia notificados.³

 

Tabla 3. Eficacia clínica tras 12 semanas en función de los subgrupos de datos demográficos iniciales en los estudios RA-BEAM y RA-BUILD³

	n con respuesta ACR20 /n del grupo (%) PBO N=716	n con respuesta ACR20 /n del grupo (%) BARI 4 mga N=714	Cambio respecto al período inicial en el DAS28-hsCRP (MMC [ET]) PBO N=716	Cambio respecto al período inicial en el DAS28-hsCRP (MMC [ET]) BARI 4 mga N=714	Pacientes que alcanzaron un SDAI ≤11 n/n del grupo (%) PBO N=716	Pacientes que alcanzaron un SDAI ≤11 n/n del grupo (%) BARI 4 mga N=714
Grupo de edad (años)
<65	237/603 39,3%	387/578 67,0%	-1,0 (0,05)	-2,1 (0,05)	102/603 16,9%	221/578 38,2%
≥65	49/113 43,4%	92/136 67,6%	-1,2 (0,11)	-2,4 (0,10)	20/113 17,7%	63/136 46,3%
≥75	4/14 28,6%	16/22 72,7%	0,2 (0,67)	-1,6 (0,59)	2/14 14,3%	10/22 45,5%

Siglas y abreviaturas: ACR20 = criterios de respuesta del 20 % del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-hsCRP = puntuación de la actividad de la enfermedad (28 articulaciones) de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva ultrasensible; ET = error típico; MMC = media de mínimos cuadrados; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Solo la dosis de 4 mg de baricitinib se incluyó en el análisis de subgrupos, aunque en el estudio RA-BUILD se evaluó la dosis de baricitinib 2 mg.

Análisis de los datos agrupados de estudios de fase 2 y fase 3: efecto de los datos demográficos iniciales sobre la eficacia

Efecto de la edad sobre la eficacia de baricitinib

Resumen del análisis de datos combinados

Los subgrupos demográficos también se evaluaron utilizando los datos agrupados de:

• 3 estudios de fase 2

  • JADC

  • JADA, 

  • JADN, y

• 2 estudios de fase 3, RA-BEAM y RA-BUILD.⁴

Los pacientes incluidos en este análisis:

• presentaron una respuesta insuficiente a los FAMEcs, y

• recibieron BARI 4 mg (n=881) o un placebo (n=803), además de un tratamiento de fondo con FAMEcs.⁴

El objetivo era evaluar la uniformidad del efecto del tratamiento con BARI en los diferentes subgrupos demográficos, utilizando una amplia muestra combinada de pacientes con antecedentes terapéuticos similares.⁴

Los valores de la p para la interacción ≤0,10 se consideraron indicativos de una posible interacción entre el tratamiento y el subgrupo.⁴

Resultados de eficacia

Los criterios de valoración de la eficacia se evaluaron considerando distintos datos demográficos iniciales, incluida la edad.⁴

El tratamiento diario con BARI 4 mg se asoció con un beneficio terapéutico en comparación con el placebo en todos los subgrupos de edad (Tabla 4).⁴

Tabla 4. Criterios de valoración de la eficacia en función de la edad en la semana 12 de acuerdo con un análisis de los datos combinados de estudios de fase 2 y de fase 3⁴

	n con respuesta ACR50 /n del grupo (%) PBO	n con respuesta ACR50 /n del grupo (%) BARI 4 mg	n con respuesta ACR50 /n del grupo (%) OR (IC del 95 %)	DAS28-hsCRP ≤3,2 n/n del grupo (%) PBO	DAS28-hsCRP ≤3,2 n/n del grupo (%) BARI 4 mg	DAS28-hsCRP ≤3,2 n/n del grupo (%) OR (IC del 95 %)	Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI MMC (ET) [N-obs] PBO	Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI MMC (ET) [N-obs] BARI 4 mg	Cambio respecto al período inicial en el HAQ-DI MMC (ET) [N-obs] DMMC (IC del 95 %)
Población global del estudio	127/881 (14,4)	330/803 (41,1)	4,1 (3,3, 5,2)a	146/881 (16,6)	352/803 (43,8)	4,2 (3,3, 5,3)a	-0,25 (0,03) [868]	-0,53 (0,03) [792]	-0,28 (-0,33, -0,23)a
Edad (años)
<65	109/750 (14,5)	265/650 (40,8)	4,03 (3,11, 5,23)	122/750 (16,3)	278/650 (42,8)	4,07 (3,16, 5,25)	-0,24 (0,03) [739]	-0,53 (0,03) [641]	-0,28 (-0,34, -0,23)
≥65	18/131 (13,7)	65/153 (42,5)	4,59 (2,53, 8,30)	24/131 (18,3)	74/153 (48,4)	4,65 (2,61, 8,26)	-0,23 (0,06) [129]	-0,52 (0,06) [151]	-0,29 (-0,40, -0,17)
<75	126/867 (14,5)	319/779 (40,9)	NPb	145/867 (16,7)	337/779 (43,3)	NP	-0,25 (0,03) [854]	-0,54 (0,03) [769]	NP
≥75	1/14 (7,1)	11/24 (45,8)	NP	1/14 (7,1)	15/24 (62,5)	NP	-0,19 (0,16) [14]	-0,16 (0,12) [23]	NP

Siglas y abreviaturas: ACR50 = criterios de respuesta del 20 % del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-hsCRP = puntuación de la actividad de la enfermedad (28 articulaciones) de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva ultrasensible; ET = error típico; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de mínimos cuadrados; N-obs = número observado; NP = no proporcionado; PBO = placebo.

^a p<0,001 para BARI 4 mg frente al placebo en la población combinada global

^b Cuando no se cumplen los requisitos del tamaño de la muestra de acuerdo con un método de regresión logística, no se proporcionan ni la oportunidad relativa (odds ratio) ni el CI del 95 % para un subgrupo.