Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles fueron los resultados de Olumiant® (baricitinib) en los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide?

En cada uno de los cuatro estudios de fase 3 se demostró la eficacia de baricitinib en artritis reumatoide de moderada a grave, con un perfil de seguridad aceptable.

ES_cFAQ_BAR400A_PHASE_3_EFFICACY_OVERVIEW_RA
ES_cFAQ_BAR400A_PHASE_3_EFFICACY_OVERVIEW_RA
es

Resumen de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

En cada uno de los 4 estudios de fase 3 del programa clínico se evaluaron distintas poblaciones de pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.

  • En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de baricitinib (BARI) 4 mg en monoterapia, BARI 4 mg y metotrexato (MTX, y MTX en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).1
  • En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de BARI 4 mg con la de un placebo o adalimumab (ADA), administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al MTX.2
  • En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos  (FAMEcs), en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a los FAMEcs.3
  • En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de un placebo administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a al menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF), y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.4

Los pacientes que completaron el programa de estudios clínicos de fase 3 eran elegibles para su inclusión en un estudio de extensión en curso, también conocido como "RA-BEYOND".5

Características iniciales

En la Características del diseño de los estudios y características iniciales de los pacientes. se incluye un resumen de las características del diseño de los estudios y las características iniciales de los pacientes en cada ensayo.1-4

Características del diseño de los estudios y características iniciales de los pacientes.1-4,6

Diseño del estudio

RA-BEGIN
(N = 584)

RA-BEAM
(N = 1305)

RA-BUILD
(N = 684)

RA-BEACON
(N = 527)

Tipo de paciente

Pacientes que no habían recibido FAME

RI-MTX

RI-FAMEcs

RI-TNFi

FAME de base

Ninguno

MTX

Se permitió la administración de FAMEcs,
aunque no era un requisito

FAMEcs

Criterios de inclusión relativos al RADP y RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

Criterios de inclusión relativos a la PCRus

≥3,6 mg/l

≥6,0 mg/l

≥3,6 mg/l

≥3 mg/l

Criterios de inclusión relativos a la erosión articular / el FR / el ACPA

Erosión articular (ninguna); bien FR o ACPA+

≥3 erosiones o
1-2 erosiones si FR o ACPA+

Ninguna

Ninguna

Criterio principal de valoración

ACR20 en la semana 24

ACR20 en la semana 12

ACR20 en la semana 12

ACR20 en la semana 12

Duración del estudio

52 semanas

52 semanas

24 semanas

24 semanas

Primera oportunidad en la que podía administrarse tratamiento de rescate (según fuera necesario)

Semana 24

Semana 16

Semana 16

Semana 16

Características iniciales

RA-BEGIN

RA-BEAM

RA-BUILD

RA-BEACON

Edad (a), media (DT)

49,9 (13)

53,3 (12)

51,8 (12)

55,7 (11)

Mujeres, n (%)

425 (73)

1008 (77)

560 (82)

431 (82)

Duración de la AR desde la aparición de los síntomas (a), media (DT)

2,6 (5)

10,1 (9)

7,5 (8)

14,0 (9)

ACPA + (>10 U/ml), n (%)

FR + (>14 UI/ml), n (%)

527 (90)

562 (96)

1146 (88)

1191 (91)

504 (74)

521 (76)

368 (70)

386 (73)

≥ 1 erosión articular, n (%)

380 (65)

NNa

502 (74)

NN

FAMEcs previos, n (%)

Ninguno

533 (91)

NA

NA

NA

Uno

51 (9)b

600 (46)

298 (44)

212 (40)

Dos

0

412 (32)

210 (31)

153 (29)

≥ tres

0

292 (22)

171 (25)

161 (31)

Uso de corticoesteroides, n (%)

206 (35)

766 (59)

346 (51)

304 (58)

HAQ-DI (0-3), media (DT)

1,6 (0,7)

1,6 (0,7)

1,5 (0,6)

1,7 (0,6)

RADP (68), media (DT)

RAT (66), media (DT)

27 (15)

16 (10)

23 (13)

15 (9)

24 (14)

13 (8)

29 (16)

17 (11)

VSG (mm/h), media (DT)

PCRus (mg/l), media (DT)

52 (27)

24 (26)

49 (26)

21 (22)

43 (24)

17 (19)

47 (25)

20 (24)

DAS28-VSG, media (DT)

DAS28-PCRus, media (DT)

6,6 (1,0)

5,9 (1,0)

6,4 (1,0)

5,7 (0,9)

6,2 (1,0)

5,6 (0,9)

6,6 (1,0)

5,9 (1,0)

Siglas y abreviaturas: ACPA = anticuerpo antipéptido citrulinado; ACR20 = criterios de mejoría del 20 % del American College of Rheumatology; AR = artritis reumatoide; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la proteína C-reactiva ultrasensible; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético; FR = factor reumatoide; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MTX = metotrexato; NN = no notificado; NP = no procede; PCRus = proteína C-reactiva ultrasensible; RADP = recuento de las articulaciones dolorosas a la palpación; RAT = recuento de las articulaciones tumefactas; RI = respuesta insuficiente; VSG = velocidad de sedimentación globular; TNFI = inhibidores del factor de necrosis tumoral.
Nota: Los datos de la tabla se basan en la población por intención de tratar modificada.

aDe acuerdo con los criterios de inclusión del estudio, todos los pacientes debían presentar entre 1 y 2 erosiones articulares y seropositividad, o más de 3 erosiones en el momento inicial.

b De acuerdo con el protocolo, los pacientes podían haber recibido hasta 3 dosis de MTX antes del reclutamiento.

Resúmenes de los datos de eficacia

Datos de eficacia del estudio RA-BEGIN

Diseño del estudio

El estudio RA-BEGIN fue un ensayo de 52 semanas en pacientes que no habían recibido tratamiento con FAME o que habían recibido un tratamiento limitado con FAME. Se aleatorizó a los pacientes en una relación 4:3:4 a los tratamientos siguientes:

  • MTX en monoterapia,
  • BARI 4 mg todos los días en monoterapia, o
  • BARI 4 mg todos los días y MTX.1

El criterio principal de valoración de la eficacia, el criterio de mejoría del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20), se definió como la no inferioridad (margen ≤12 %) de BARI 4 mg en la semana 24, cuando se administró como tratamiento monoterápico todos los días, frente al MTX en monoterapia.1

Resultados

Baricitinib en monoterapia alcanzó el margen preestablecido y no fue inferior a MTX en monoterapia, desde el punto de vista de la respuesta ACR20 en la semana 24.1

La proporción de pacientes que en la semana 24 alcanzaron la respuesta ACR20 fue:

  • del 77 % en el grupo de BARI en monoterapia, y
  • del 62 % en el grupo de MTX en monoterapia (p≤0,01).1

En comparación con los pacientes que recibieron MTX en monoterapia, los pacientes que recibieron BARI en monoterapia mostraron mejorías en las siguientes variables:

  • signos y síntomas de la AR,
  • proporciones de baja actividad y remisión de la enfermedad, y
  • resultados percibidos por los pacientes (RPP), como el cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad (HAQ-DI).1

Los efectos terapéuticos observados con BARI en monoterapia y con la combinación de BARI y MTX presentaron una magnitud similar en muchos dominios de la eficacia, incluidos los RPP en relación con el dolor y la función física. Sin embargo, los pacientes que recibieron BARI y MTX (no así los que recibieron BARI en monoterapia), presentaron menor progresión (estadísticamente significativa) del daño articular estructural, en comparación con los pacientes que recibieron MTX en monoterapia.1

Datos de eficacia del estudio RA-BEAM

Diseño del estudio

El estudio RA-BEAM fue un ensayo de 52 semanas de duración en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al MTX. Se aleatorizó a los pacientes en una relación 3:3:2 a los tratamientos siguientes:

  • placebo,
  • tratamiento diario con BARI 4 mg, o
  • tratamiento con ADA 40 mg cada dos semanas.2

El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes en los grupos de BARI y el placebo que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 mientras recibían tratamiento de base con MTX.2

Resultados

La proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 fue:

  • del 70 % en el grupo de BARI, y
  • del 40 % en el grupo del placebo (PBO) (p≤0,001).2

A continuación, se presentan los resultados de los 2 principales criterios secundarios de valoración de acuerdo con una estrategia de contención (gated).

  • En la semana 12 una proporción mayor de pacientes que recibieron BARI (70 %) alcanzaron la respuesta ACR20 en comparación con los pacientes que recibieron ADA (61 %; p≤0,05).2
  • En la semana 12, el cambio (MMC) en la puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva ultrasensible (DAS28-PCRus) fue:
    • de -2,2 en el grupo de BARI, y
    • de -1,9 en el grupo de ADA (p≤0,001).2

Por otra parte, en comparación con el placebo, se observaron mejorías estadísticamente significativas en la respuesta ACR20 y en muchos criterios secundarios de valoración de la eficacia tan pronto como en la semana 1, tanto en el grupo de BARI como en el grupo de ADA, que se mantuvieron durante el período de observación de 24 semanas. La baja actividad y la remisión de la enfermedad se alcanzaron con mayor frecuencia con BARI y ADA que con el PBO, y la mayoría de los criterios de valoración de la baja actividad de la enfermedad presentaron una tasa estadística y significativamente mayor de consecución con BARI, en comparación con ADA.2

En la Función física y progresión radiográfica del daño articular estructural. se incluyen datos relativos a las evaluaciones de la función física y la progresión radiográfica del daño articular estructural.

Datos de eficacia del estudio RA-BUILD

Diseño del estudio

El estudio RA-BUILD fue un ensayo de 24 semanas de duración en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a los FAMEcs. Se aleatorizó a los pacientes en una relación 1:1:1 a los tratamientos siguientes:

  • placebo,
  • tratamiento con BARI 2 mg/día, o
  • con 4 mg una vez al día.3

El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes en los grupos de BARI 4 mg y del placebo que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 mientras recibían tratamiento de base con FAMEcs.3

Resultados

La proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 fue:

  • del 62 % en el grupo de BARI, y
  • del 39 % en el grupo del placebo (p≤0,001).

En comparación con el placebo, en ambos grupos de BARI (2 mg y 4 mg) se observaron mejorías estadísticamente significativas en la respuesta ACR20 y en muchos criterios secundarios de valoración de la eficacia tan pronto como en la semana 1, que se mantuvieron durante el período de observación de 24 semanas.3

En la Función física y progresión radiográfica del daño articular estructural. se incluyen datos relativos a las evaluaciones de la función física y la progresión radiográfica del daño articular estructural.

Datos de eficacia del estudio RA-BEACON

Diseño del estudio

El estudio RA-BEACON fue un ensayo de 24 semanas de duración en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF. Se aleatorizó a los pacientes en una relación 1:1:1 a los tratamientos siguientes:

  • placebo,
  • tratamiento con BARI 2 mg una vez al día, o
  • tratamiento con BARI 4 mg una vez al día.4

El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes en los grupos de BARI 4 mg y del placebo que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 mientras recibían tratamiento de base con FAMEcs.4

Resultados

La proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta ACR20 en la semana 12 fue

  • del 55 % en el grupo de BARI, y
  • del 27 % en el grupo del placebo (p≤0,001).4

En comparación con el placebo, en ambos grupos de BARI (2 mg y 4 mg) se observaron mejorías estadísticamente significativas en la respuesta ACR20 y en muchos criterios secundarios de valoración de la eficacia tan pronto como en la semana 1, que se mantuvieron durante el período de observación de 24 semanas, sobre todo en el grupo de 4 mg.

En la Función física y progresión radiográfica del daño articular estructural. se incluyen datos relativos a las evaluaciones de la función física.

En el estudio RA-BEACON no se evaluó la progresión radiográfica del daño articular estructural.4

Tablas de eficacia

Proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ACR aplicando una imputación de ausencia de respuesta terapéutica.1-4

Descripción de la figura: En los cuatro estudios principales, en comparación con el placebo, baricitinib presentó una mayor proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 al final del período de observación del estudio.

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; FAMEc = fármaco antirreumático convencional modificador de la enfermedad; COMP = comparador activo; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato.

a p≤0,05 frente al placebo.
b p≤0,01 frente al placebo.
c p≤0,001 frente al placebo.
d p≤0,05 frente al COMP.
e p≤0,01 frente al COMP.
f p≤0,001 frente al COMP.

Proporción de pacientes que presentaron los distintos estados de actividad de la enfermedad de acuerdo con el DAS28.1-4

DAS28-PCRus
DAS28-VSGa

BARI 2 mg + FAMEcs de base (%)

BARI 4 mg + FAMEcs de base (%)

BARI 4 mg MONO (%)

BARI 4 mg + MTX (%)

COMP ACTIVO (%)

PBO (%)

RA-BEGIN (pacientes que no habían recibido FAME)

MTX MONO


Semana 24

PCR≤3,2

NA

NA

57b

60c

38

NA

PCR<2,6

40b

40c

24

VSG≤3,2

36d

39b

23

VSG<2,6

21d

25b

12

Semana 52

PCR≤3,2

NA

NA

57c

63c

38

NA

PCR<2,6

44c

49c

24

VSG≤3,2

36

45c

27

VSG<2,6

22

30b

18

RA-BEAM (respuesta insuficiente al MTX)

ADA Q2W + MTX


Semana 12

PCR≤3,2

NA

44be

NA

NA

35e

14

PCR<2,6

24e

19e

4

VSG≤3,2

24e

21e

7

VSG<2,6

10e

12e

2

Semana 52


PCR≤3,2

NA

56d

NA

NA

48

NA

PCR<2,6

40

39

VSG≤3,2

39

36

VSG<2,6

23

22

RA-BUILD (respuesta insuficiente a los FAMEcs)

Semana 12

PCR≤3,2

36e

39e

NA

NA

NA

17

PCR<2,6

26e

26e

9

VSG≤3,2

21e

22e

7

VSG<2,6

11e

9e

2

Semana 24

PCR≤3,2

46e

52e

NA

NA

NA

24

PCR<2,6

31e

33e

11

VSG≤3,2

29e

32e

10

VSG<2,6

14e

16e

4

RA-BEACON (respuesta insuficiente a los TNFi)

Semana 12

PCR≤3,2

24e

31e

NA

NA

NA

9

PCR<2,6

11f

16e

4

VSG≤3,2

13f

12f

4

VSG<2,6

6f

6g

1

Semana 24

PCR≤3,2

20g

33e

NA

NA

NA

11

PCR<2,6

11

22e

6

VSG≤3,2

12

17f

7

VSG<2,6

5

9g

3

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; COMP = comparador; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la proteína C-reactiva ultrasensible; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; FAME = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad; FAMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato; NA = no aplicable; PBO = placebo; Q2W = cada dos 2 semanas; TNFi = inhibidor del tumor de necrosis tumoral.

aLos datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6.

bp≤0,01 frente al COMP.

cp≤0,001 frente al COMP.

dp≤0,05 frente al COMP.

ep≤0,001 frente al PBO.

fp≤0,01 frente al PBO.

gp≤0,05 frente al PBO.

Proporción de pacientes que alcanzaron los criterios CDAI y SDAI para la baja actividad y la remisión de la enfermedad.1,2,4

CDAI y SDAIa

BARI 2 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg MONO

BARI 4 mg + MTX

COMP ACTIVO

PBO

RA-BEGIN (pacientes que no habían recibido FAME)

MTX MONO


Semana 24

CDAI≤10

NA

NA

60b

59b

39

NA

CDAI≤2,8

21c

22c

11

SDAI≤11

62b

61b

40

SDAI≤3,3

22c

23b

10

Semana 52

CDAI≤10

NA

NA

59b

62b

42

NA

CDAI≤2,8

25

28c

16

SDAI≤11

60b

62b

41

SDAI≤3,3

25c

30b

13

RA-BEAM (respuesta insuficiente al MTX)

ADA Q2W + MTX

 

Semana 12

CDAI≤10

NA

40de

NA

NA

33d

17

CDAI≤2,8

8d

7f

2

SDAI≤11

42de

35d

16

SDAI≤3,3

8d

7d

2

Semana 52

CDAI≤10

NA

57e

NA

NA

49

NA

CDAI≤2,8

22

18

SDAI≤11

57e

49

SDAI≤3,3

23

18

RA-BUILD (respuesta insuficiente a los FAMEcs)

Semana 12

CDAI≤10

34f

35d

NA

NA

NA

21

CDAI≤2,8

10d

9d

2

SDAI≤11

33f

35d

20

SDAI≤3,3

9d

9d

1

Semana 24

CDAI≤10

45d

52d

NA

NA

NA

28

CDAI≤2,8

15d

15d

4

SDAI≤11

48d

52d

29

SDAI≤3,3

17d

15d

4

RA-BEACON (respuesta insuficiente a los TNFi)

Semana 12

CDAI≤10

24f

28d

NA

NA

NA

11

CDAI≤2,8

3

6

2

SDAI≤11

22d

28d

9

SDAI≤3,3

2

5

2

Semana 24

CDAI≤10

22

31d

NA

NA

NA

15

CDAI≤2,8

5

9g

3

SDAI≤11

22g

31d

14

SDAI≤3,3

5

9f

2

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; CDAI = índice de la actividad clínica de la enfermedad; COMP = comparador; FAME = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad; FAMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato; NA = no aplicable; PBO = placebo; Q2W = una vez cada 2 semanas; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad; TNFi = inhibidor del tumor de necrosis tumoral.

aLos datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: CDAI ≤10 o SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: CDAI ≤2,8 o SDAI ≤3,3.

bp≤0,001 frente al COMP.

cp≤0,01 frente al COMP.

dp≤0,001 frente al PBO.

ep≤0,05 frente al COMP.

fp≤0,01 frente al PBO.

gp≤0,05 frente al PBO.

Función física y progresión radiográfica del daño articular estructural.1-4

DMCI en el HAQ-DI y cambio (MMC) en la mTSSa

BARI 2 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg MONO

BARI 4 mg + MTX

COMP ACTIVO

PBO

RA-BEGIN (pacientes que no habían recibido FAME)

MTX MONO


DMCI en el HAQ-DI, %b

Semana 24

NA

NA

81c

79c

70

NA

Semana 52

68c

72d

57

Cambio (MMC) en la mTSSe

Semana 24

NA

NA

0,39

0,29c

0,61

NA

Semana 52

0,80

0,40f

1,02

Ausencia de progresión, %g

Semana 24

NA

NA

76

81f

68

NA

Semana 52

69

80f

66

RA-BEAM (respuesta insuficiente al MTX)

ADA Q2W + MTX


DMCI en el HAQ-DI, %b

Semana 12

NA

75h

NA

NA

71h

58

Semana 52

68f

58

NA

Cambio (MMC) en la mTSSe

Semana 24

NA

0,41h

NA

NA

0,33h

0,90

Semana 52

0,71h

0,60h

1,80

Ausencia de progresión, %g

Semana 24

NA

81h

NA

NA

83h

70

Semana 52

79i

81i

70

RA-BUILD (respuesta insuficiente a los FAMEcs)

DMCI en el HAQ-DI, %b

Semana 12

69i

64i

NA

NA

NA

54

Semana 24

64h

60h

42

Cambio (MMC) en la mTSSe

Semana 12

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Semana 24

0,33j

0,15i

0,70

Ausencia de progresión, %g

Semana 12

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Semana 24

72

80

74

RA-BEACON (respuesta insuficiente a los TNFi)

DMCI en el HAQ-DI, %b

Semana 12

59i

67h

NA

NA

NA

43

Semana 24

50h

53h

30

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; COMP = comparador; FAME = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad; FAMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; DMCI en el HAQ-DI = diferencia mínima clínicamente importante en el cuestionario de valoración de la salud- índice de discapacidad; MMC = media de mínimos cuadrados; MONO = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; NA = no aplicable; PBO = placebo; Q2W = una vez cada dos 2 semanas; TNFi = inhibidor del tumor de necrosis tumoral.

aLos datos representan porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando ausencia de respuesta terapéutica), a menos que se indique algo distinto.

bMejoría en el HAQ-DI (DMCI) (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento) ≥0,22.

cp≤0,05 frente al COMP.

dp≤0,001 frente al COMP.

eCambio en la media de mínimos cuadrados, análisis imputados mediante extrapolación lineal.

fp≤0,01 frente al COMP.

gSin progresión radiográfica del daño articular estructural (extrapolación lineal), cambio ≤0 en la mTSS.

hp≤0,001 frente al PBO.

ip≤0,01 frente al PBO.

jp≤0,05 frente al PBO.

Resúmenes de los datos de seguridad

Acontecimientos adversos notificados en los estudios clínicos de fase 3. se resume la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y de los acontecimientos adversos graves (AAG) en cada estudio de fase 3. 

En la Resumen de los criterios de valoración de la seguridad clínicamente importantes. se presenta un resumen de los criterios de valoración clínicamente relevantes de la tolerabilidad, incluidas las tasas de acontecimientos adversos que motivaron la interrupción del tratamiento del estudio en los distintos grupos de tratamiento.

Acontecimientos adversos notificados en los estudios clínicos de fase 3.1-4

Estudio de fase 3

AAAT notificados (%)

AAG notificados (%)

RA-BEGINa

MTX en monoterapia

72

10

BARI en monoterapia

71

8

BARI y MTX

78

8

RA-BEAMb

Placebo

60

5

Adalimumab

68

2

BARI

71

5

RA-BUILDb

Placebo

71

5

BARI 2 mg

67

3

BARI 4 mg

71

5

RA-BEACONb

Placebo

64

7

BARI 2 mg

71

4

BARI 4 mg

77

10

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecidos durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

aDatos hasta la semana 52.

bDatos hasta la semana 24.

Resumen de los criterios de valoración de la seguridad clínicamente importantes.1-4,6-8

Categoría de AA, n (%)

BARI 2 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg + FAMEcs de base

BARI 4 mg MONO

BARI 4 mg + MTX

COMP ACTIVO

PBO

RA-BEGIN (pacientes que no habían recibido FAME) semanas 0-52

MTX MONO


AA que motivó la interrupción del tratamiento

NA

NA

13 (8)

43 (20)

28 (13)

NA

AA que motivó la interrupción de la participación

9 (6)

23 (11)

11 (5)

Muerte

0

0

3

AAAT

113 (71)

167 (78)

151 (72)

AAG

12 (8)

17 (8)

20 (10)

RA-BEAM (respuesta insuficiente al MTX) semanas 0-24

ADA Q2W + MTX


AA que motivó la interrupción del tratamiento

NA

48 (10)

NA

NA

29 (9)

45 (9)

AA que motivó la interrupción de la participación

24 (5)

7 (2)

17 (3)

Muerte

2 (<1)

0

0

AAAT

347 (71)

224 (68)

295 (60)

AAG

23 (5)

6 (2)

22 (5)

RA-BEAM (respuesta insuficiente al MTX) semanas 0-52

ADA Q2W + MTX


AA que motivó la interrupción del tratamiento

NA

72 (15)

NA

NA

38 (12)

NA

AA que motivó la interrupción de la participación

36 (7)

13 (4)

Muerte

2 (<1)

1 (<1)

AAAT

384 (79)

253 (77)

AAG

38 (8)

13 (4)

RA-BUILD (respuesta insuficiente a los FAMEcs) semanas 0-24

AA que motivó la interrupción del tratamiento

15 (7)

24 (11)

NA

NA

NA

23 (10)

AA que motivó la interrupción de la participación

10 (4)

12 (5)

10 (4)

Muerte

0

0

2 (1)

AAAT

154 (67)

162 (71)

161 (71)

AAG

6 (3)

12 (5)

11 (5)

RA-BEACON (respuesta insuficiente a los TNFi) semanas 0-24

AA que motivó la interrupción del tratamiento

26 (15)

27 (15)

NA

NA

NA

12 (7)

AA que motivó la interrupción de la participación

7 (4)

11 (6)

7 (4)

Muerte

0

1 (<1)

0

AAAT

123 (71)

137 (77)

112 (64)

AAG

7 (4)

18 (10)

13 (7)

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; COMP = comparador; FAME = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad; FAMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato; NA = no aplicable; PBO = placebo; Q2W = una vez cada 2 semanas; TNFi = inhibidor del tumor de necrosis tumoral.

Referencias

1Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

2Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1

4Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

5An extension study in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA-BEYOND). ClinicalTrials.gov identifier: NCT01885078. Updated February 1,2022. Accessed February 28, 2022. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01885078.

6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7Genovese MC, Kremer JM, Zamani O, et al. Baricitinib, an oral Janus kinase (JAK)1/JAK2 inhibitor, in patients with active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to TNF inhibitors: results of the phase 3 RA-BEACON study. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 10-13, 2015; Rome, Italy.

8Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to background methotrexate therapy: results of a phase 3 study. Arthritis Rheumatol. 2015;67(suppl 10):2L. American College of Rheumatology abstract. https://acrabstracts.org/abstract/baricitinib-versus-placebo-or-adalimumab-in-patients-with-active-rheumatoid-arthritis-ra-and-an-inadequate-response-to-background-methotrexate-therapy-results-of-a-phase-3-study/

Fecha última revisión: 28 de febrero de 2022


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