Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles fueron los resultados de eficacia a largo plazo de Olumiant® (baricitinib) en RA-BEYOND?

A continuación, presentamos los datos de eficacia de baricitinib a las 148, 96 y 120 semanas en el estudio RA-BEYOND de artritis reumatoide.

ES_cFAQ_BAR402A_Y_EFFICACY_LONGTERM_RA
cFAQ
cFAQ
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es

Diseño del estudio RA-BEYOND

El estudio RA-BEYOND fue un estudio de extensión de fase 3, de varios países, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de baricitinib (BARI) en pacientes con artritis reumatoide (AR) que completaron los

  • estudios de fase 2 elegibles, o
  • estudios de fase 3 RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEAM y RA-BEGIN.1

    Diríjase a Apéndice para información adicional sobre el diseño de los estudios. 

    Eficacia a largo plazo tras 148 semanas

    Los pacientes incluidos en estos análisis se inclutyeron en el estudio RA-BEYOND procedentes de los estudios RA-BEAM y RA-BEGIN durante al menos 148 semanas antes del corte de datos el 13 de febrero de 2018.

    En la semana 52, los pacientes de RA-BEAM se cambiaron a un tratamiento no ciego de BARI 4 mg + metotrexato (MTX) para la extensión a largo plazo (LTE). Los pacientes que recibieron placebo + MTX se cambiaron a BARI 4 mg + MTX no ciego en la semana 24.

    En la semana 52, los pacientes de RA-BEGIN se cambiaron a la monoterapia de BARI 4 mg no ciego.2-4

    Los pacientes también pueden recibir tratamientos continuos administrados al finalizar los estudios de origen, como

    • medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de base
    • corticosteroides y
    • otras terapias analgésicas.5

    Método de análisis

    Dado que los pacientes procedían de estudios de origen con diferentes poblaciones y, en algunos casos, con tratamiento previo, todos los análisis de eficacia se realizaron dentro de subconjuntos de pacientes determinados por el estudio de origen.5

    Las tasas de respuesta se evaluaron mediante la imputación de no respondedores (NRI) y análisis más completos (observados) basados en la población por intención de tratar modificada (mITT). En el análisis de NRI, los pacientes que abandonaron el estudio se definieron como no respondedores. En el análisis más completo observado, solo se incluyeron los pacientes que tenían datos en ese momento. La población mITT incluyó a todos los pacientes que fueron aleatorizados y habían recibido ≥1 dosis del fármaco del estudio después de la aleatorización.4,6

    Resultados de imputación por no respondedor

    Después de 148 semanas, según el NRI, el tratamiento con BARI 4 mg logró

    • baja actividad de la enfermedad (LDA) Índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) ≤11 en hasta el 61% de los pacientes no tratados con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y con MTX-IR
    • remisión (SDAI ≤3) en hasta el 34% de los pacientes sin tratamiento previo con FAME y el 28% de los pacientes con MTX-IR, y
    • Función física normativa según el Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) ≤0,5 en hasta el 48% de los pacientes sin tratamiento previo con FARME y el 38% de los pacientes con MTX-IR.7

    Se observó un aumento de la respuesta poco después de cambiar de la monoterapia con MTX a la monoterapia con BARI de 4 mg tras la entrada en RA-BEYOND de RA-BEGIN. Además, hubo una mayor respuesta después de cambiar de placebo + MTX a BARI 4 mg + MTX en la semana 24 desde RA-BEAM; esta respuesta se mantuvo hasta la semana 148 en RA-BEYOND para

    Resultados de los análisis completos observados

    Después de 148 semanas, según el análisis completo, el tratamiento con BARI 4 mg logró

    En los análisis completos, después de cambiar de RA-BEGIN, así como de cambiar de placebo + MTX a BARI 4 mg + MTX en la semana 24 desde RA-BEAM; la respuesta se mantuvo hasta la semana 148 en RA-BEYOND para

    En los pacientes del estudio original RA-BEAM, la respuesta lograda con el tratamiento con adalimumab hasta la semana 52 se mantuvo hasta la semana 148 después de que los pacientes cambiaran a BARI 4 mg para

    Pacientes en RA-BEGIN y RA-BEAM a RA-BEYOND que lograron SDAI ≤11 usando NRI y análisis completo7

    Abreviaturas: ADA = adalimumab; Bari = baricitinib; MTX = metotrexato; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; pts = pacientes; SDAI = Índice de actividad de la enfermedad simplificado.

    (A) y (B) ilustran la eficacia a lo largo del tiempo según el NRI y los análisis más completos en RA-BEGIN y RA-BEYOND. (C) y (D) ilustran la eficacia a lo largo del tiempo según el NRI y el análisis más completo en RA-BEAM y RA-BEYOND. † En RA-BEGIN, se ofreció rescate en la semana 24. ‡ En RA-BEAM, se ofreció rescate en la semana 16. En la semana 24, todos los pacientes con PBO (+ MTX) se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX). §Al entrar en RA-BEYOND en la semana 52, los pacientes que recibieron MTX y Bari + MTX en RA-BEGIN se cambiaron a la monoterapia con Bari 4 mg; los pacientes que recibieron ADA (+ MTX) en RA-BEAM se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX).

    Pacientes en RA-BEGIN y RA-BEAM a RA-BEYOND que lograron SDAI ≤ 3.3 usando NRI y análisis completo7

    Abreviaturas: ADA = adalimumab; Bari = baricitinib; MTX = metotrexato; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; pts = pacientes; SDAI = Índice de actividad de la enfermedad simplificado.

    (A) y (B) ilustran la eficacia a lo largo del tiempo según el NRI y los análisis más completos en RA-BEGIN y RA-BEYOND. (C) y (D) ilustran la eficacia a lo largo del tiempo según el NRI y los análisis más completos en RA-BEAM y RA-BEYOND. † En RA-BEGIN, se ofreció rescate en la semana 24. ‡ En RA-BEAM, se ofreció rescate en la semana 16. En la semana 24, todos los pacientes con PBO (+ MTX) se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX). §Al entrar en RA-BEYOND en la semana 52, los pacientes que recibieron MTX y Bari + MTX en RA-BEGIN se cambiaron a la monoterapia con Bari 4 mg; los pacientes que recibieron ADA (+ MTX) en RA-BEAM se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX).

    Pacientes en RA-BEGIN y RA-BEAM a RA-BEYOND que alcanzaron HAQ-DI ≤ 0.5 usando NRI y análisis completo7

    Abreviaturas: ADA = adalimumab; Bari = baricitinib; HAQ-DI = Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad; MTX = metotrexato; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; pts = pacientes.

    (A) y (B) ilustran el porcentaje de pacientes que alcanzaron HAQ-DI ≤0,5 a lo largo del tiempo según el NRI y los análisis completos en RA-BEGIN y RA-BEYOND. (C) y (D) ilustran el porcentaje de pacientes que alcanzaron HAQ-DI ≤0,5 a lo largo del tiempo según el NRI y los análisis completos en RA-BEAM y RA-BEYOND. † En RA-BEGIN, se ofreció rescate en la semana 24. ‡ En RA-BEAM, se ofreció rescate en la semana 16. En la semana 24, todos los pacientes con PBO (+ MTX) se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX). §Al entrar en RA-BEYOND en la semana 52, los pacientes que recibieron MTX y Bari + MTX en RA-BEGIN se cambiaron a la monoterapia con Bari 4 mg; los pacientes que recibieron ADA (+ MTX) en RA-BEAM se cambiaron a Bari 4 mg (+ MTX).

    Interrupción

    En los pacientes originarios del estudio RA-BEGIN e inscritos al RA-BEYOND, la tasa general de interrupción en todos los grupos de tratamiento hasta la semana 148 fue del 30,1%. Hubo una interrupción de

    • 3.8% relacionada con falta de eficacia, y
    • 11,3% relacionada con la seguridad.7

    En los pacientes originarios del estudio RA-BEAM e inscritos al RA-BEYOND, la tasa general de interrupción en todos los grupos de tratamiento hasta la semana 148 fue del 24,8%.

    Hubo una interrupción de

    • 3.6% relacionado con falta de eficacia, y
    • 10,7% relacionado con la seguridad.6

    Eficacia a largo plazo tras 96 semanas

    Los pacientes continuaron con las mismas dosis del estudio BARI al ingresar a RA-BEYOND o cambiaron a BARI 4 mg si no recibían el tratamiento BARI al final de su estudio original. Los FARME convencionales concomitantes se continuaron, iniciaron o interrumpieron al ingresar a RA-BEYOND a discreción del médico tratante del estudio.


    Los pacientes también pueden recibir tratamientos continuos administrados al finalizar los estudios de origen, como

    • AINE de fondo
    • corticosteroides y
    • otras terapias analgésicas.5

    Método de análisis

    Dado que los pacientes procedían de estudios de origen con diferentes poblaciones y, en algunos casos, con tratamiento previo, todos los análisis de eficacia se realizaron dentro de subconjuntos de pacientes determinados por el estudio de origen.

    Se aplicaron métodos de imputación de no respondedores después de la interrupción del fármaco del estudio. No se realizaron comparaciones estadísticas formales entre los grupos de tratamiento.5

    Mantenimiento de la respuesta en respondedores tras 96 semanas

    Los pacientes incluidos en el análisis de mantenimiento de respuesta fueron los que no fueron rescatados en el estudio de origen.2

    El mantenimiento de la respuesta en RA-BEYOND se evaluó como la proporción de pacientes que fueron

    • respondedores iniciales al tratamiento con BARI al ingresar a RA-BEYOND para ver si mantuvieron su respuesta después de 96 semanas de tratamiento en el estudio de extensión, y
    • pacientes que no respondieron al tratamiento con BARI al ingresar a RA-BEYOND para ver si se volvieron respondedores después de 96 semanas.2,3

    Aproximadamente el 60% de HAQ-DI, SDAI, la puntuación de actividad de la enfermedad basada en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (DAS28-hsCRP) y la puntuación de la actividad de la enfermedad-respuesta a la velocidad de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR) al entrar en RA-BEYOND mantuvieron su respuesta después de 96 semanas de tratamiento adicional con BARI.3

    Después de 96 semanas, dependiendo de su estudio de origen de fase 3

    • 57% a 88% de los que respondieron mantuvieron la mejoría de HAQ-DI con una diferencia mínima clínicamente importante (MCID ≥0,22)
    • 67% a 83% de SDAI ≤11 respondedores mantuvieron este LDA
    • 50% a 85% de los respondedores DAS28-ESR ≤3.2 mantuvieron esta LDA, y
    • 64% a 83% de los respondedores DAS28-hsCRP ≤3.2 mantuvieron ese nivel de control de la enfermedad.3

      Consecución de la respuesta por parte de los no respondedores tras 96 semana 96

      Después de 96 semanas, dependiendo de su estudio de fase 3 de origen, el porcentaje de no respondedores iniciales que lograron una respuesta de eficacia con el tratamiento prolongado con BARI fue

      • al menos 28% y hasta 83% para la mejora de HAQ-DI (MCID ≥0,22)
      • al menos 28% y hasta 86% para SDAI ≤11
      • al menos 23% y hasta 35% para DAS28-ESR ≤3.2, y
      • al menos 21% y hasta 100% para DAS28-hsCRP ≤3.2.2

      La proporción de pacientes con la puntuación de actividad de la enfermedad modificada para incluir el recuento de 28 articulaciones diartrodiales (DAS28)> 3,2 (no respondedores) que alcanzaron DAS28 ≤3,2 después de 96 semanas en RA-BEYOND fue de un 10% a un 30% mayor en comparación con la semana 12 de la fase 3 estudio de origen.3

      Porcentaje de pacientes tratados con baricitinib que mantuvieron o lograron la respuesta en RA-BEYOND a las 96 semanas2,3,5

      Categoría de medida de eficacia, % (n/N)

      RA-BEGIN
      BARI 4 mg
      Mono

      RA-BEAM
      BARI 4 mg

      RA-BUILD
      BARI 2 mg

      RA-BUILD
      BARI 4 mg

      RA-BEACON
      BARI 2 mg

      RA-BEACON
      BARI 4 mg

      Respondedores en el momento de entrada al estudio RA-BEYOND de período de extensión que mantuvieron su respuesta

      DAS28-hsCRP ≤3.2

      83 (19/23)

      77 (52/68)

      67 (56/84)

      65 (65/100)

      64 (23/36)

      79 (46/58)

      DAS28-ESR ≤3.2

      85 (11/13)

      55 (24/44)

      50 (28/56)

      53 (35/66)

      57 (12/21)

      68 (21/31)

      SDAI ≤11a

      83 (19/23)

      81 (60/74)

      71 (61/86)

      67 (68/102)

      78 (31/40)

      78 (42/54)

      Mejora de HAQ-DIb

      88 (21/24)

      85 (73/86)

      73 (88/121)

      72 (87/121)

      57 (50/88)

      72 (66/92)

      No Respondedores en el momento de entrada al estudio RA-BEYOND de período de extensión que lograron su respuesta

      DAS28-hsCRP ≤3.2

      100 (7/7)

      42 (15/36)

      39 (27/69)

      38 (23/61)

      32 (24/76)

      21 (13/61)

      DAS28-ESR ≤3.2

      35 (6/17)

      28 (17/60)

      25 (24/97)

      31 (30/97)

      23 (22/94)

      24 (22/91)

      SDAI ≤11a

      86 (6/7)

      43 (13/30)

      37 (24/65)

      36 (21/58)

      28 (20/72)

      28 (18/65)

      Mejora de HAQ-DIb

      83 (5/6)

      39 (7/18)

      30 (10/33)

      39 (16/41)

      28 (8/29)

      41 (13/32)

      Abreviaturas: BARI = baricitinib; DAS28-ESR = índice de actividad de la enfermedad: velocidad de sedimentación globular; DAS28-hsCRP = Puntuación de actividad de la enfermedad basada en la proteína C reactiva de alta sensibilidad; HAQ-DI = Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad; Mono = monoterapia; n = número de pacientes que respondieron o no respondieron en la semana 96; RA = artritis reumatoide; SDAI = Índice de actividad de la enfermedad simplificado.
      Nota: RA-BEYOND incluyó a pacientes que completaron 96 semanas de tratamiento o lo habrían completado si no lo hubieran interrumpido. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento se definieron como no respondedores y los valores faltantes se imputaron mediante la imputación de no respondedores sin considerar el estado de rescate.

      aEl índice de actividad de la enfermedad simplificado ≤11 indica una baja actividad de la enfermedad.

      bRepresenta una mejora de HAQ-DI basada en una diferencia mínima clínicamente importante ≥0,22.

      Durabilidad de la respuesta tras 96 semanas

      La durabilidad de la respuesta se evaluó en pacientes no rescatados que fueron aleatorizados a BARI y permanecieron en el mismo tratamiento del estudio en RA-BEYOND.

      La durabilidad se determinó comparando las tasas de respuesta de la semana 12 de medidas particulares de eficacia durante el estudio de origen con las tasas de respuesta después de 96 semanas de tratamiento en RA-BEYOND.3

      En los grupos de tratamiento del estudio de origen, el porcentaje de pacientes que alcanzaron la LDA fue en su mayoría similar o superior 96 semanas después de la entrada en RA-BEYOND en comparación con las semanas 12 y 24 del estudio de origen. Dependiendo de su estudio de fase 3 de origen, aproximadamente del 50% al 80% de los pacientes se clasificaron como LDA a las 96 semanas.3

      Porcentaje de pacientes tratados con baricitinib con durabilidad de la respuesta en RA-BEYOND a las 96 semanas2,3,5

      Categoría de medida de eficacia, n (%)

      RA-BEGIN
      BARI 4 mg
      Mono
      (N=30)

      RA-BEAM
      BARI 4 mg
      (N=104)

      RA-BUILD
      BARI 2 mg
      (N=154)

      RA-BUILD
      BARI 4 mg
      (N=164)

      RA-BEACON
      BARI 2 mg
      (N=117)

      RA-BEACON
      BARI 4 mg
      (N=124)

      DAS28-hsCRP ≤3.2

      Week 12 originating study

      17 (57)

      47 (45)

      64 (42)

      77 (47)

      35 (30)

      52 (42)

      Week 48 RA-BEYOND

      24 (80)

      64 (62)

      94 (61)

      102 (62)

      51 (44)

      58 (47)

      Week 96 RA-BEYOND

      26 (87)

      68 (65)

      83 (54)

       90 (55)

      49 (42)

      62 (50)

      DAS28-ESR ≤3.2

      Semana 12 estudio de origen

      8 (27)

      28 (27)

      39 (25)

      45 (27)

      23 (20)

      21 (17)

      Semana 48 RA-BEYOND

      16 (53)

      42 (40)

      65 (42)

      87 (53)

      32 (27)

      39 (32)

      Semana 96 RA-BEYOND

      17 (57)

      40 (39)

      52 (34)

      66 (40)

      34 (29)

      44 (36)

      SDAI ≤11.0

      Semana 12 estudio de origen

      13 (43)

      48 (46)

      59 (38)

      69 (42)

      31 (27)

      46 (37)

      Semana 48 RA-BEYOND

      23 (77)

      77 (74)

      98 (64)

      106 (65)

      54 (46)

      62 (50)

      Semana 96 RA-BEYOND

      25 (83)

       73 (70)

      86 (56)

      92 (56)

      54 (46)

      62 (50)

      HAQ-DI improvementa

      Semana 12  estudio de origen

      28 (93)

      80 (77)

      118 (77)

      118 (72)

      85 (73)

      97 (78)

      Semana 48 RA-BEYOND

      25 (83)

      77 (74)

      113 (73)

      115 (70)

      75 (64)

      80 (65)

      Semana 96 RA-BEYOND

      26(87)

      80 (77)

      98 (64)

      105 (64)

      58 (50)

      79 (64)

      Abreviaturas: BARI = baricitinib; DAS28-ESR = índice de actividad de la enfermedad: velocidad de sedimentación globular; DAS28-hsCRP = Puntuación de actividad de la enfermedad basada en la proteína C reactiva de alta sensibilidad; HAQ-DI = Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad; Mono = monoterapia; n = número de pacientes en la categoría especificada; N = número de pacientes con intención de tratar modificados en el estudio de origen que continuaron con la misma dosis en RA-BEYOND; RA = artritis reumatoide; SDAI = Índice de actividad de la enfermedad simplificado.
      Nota: Los pacientes que interrumpieron el tratamiento se definieron como no respondedores y los valores faltantes se imputaron mediante la imputación de no respondedores sin considerar el estado de rescate. Los datos de la semana 12 en los estudios originales utilizaron la imputación de no respondedores (rescate no disponible). Los datos de la semana 96 en RA-BEYOND utilizaron la imputación de no respondedores sin considerar el estado de rescate.

      aRepresenta una mejora de HAQ-DI basada en una diferencia mínima clínicamente importante ≥0,22.

      Eficacia a largo plazo tras 120 semanas

      La eficacia y seguridad iniciales de BARI 2 mg se demostró en pacientes con AR que no respondían adecuadamente a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) RA-BUILD y a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bDMARD) RA-BEACON. Los pacientes incluidos en estos análisis ingresaron a RA-BEYOND de RA-BUILD y RA-BEACON en la semana 24 para evaluar el LTE de BARI 2 mg en pacientes con AR activa.8

      Método de análisis

      Dado que los pacientes procedían de estudios de origen con diferentes poblaciones y con tratamiento previo, todos los análisis de eficacia se realizaron dentro de subconjuntos de pacientes determinados por el estudio de origen.

      Las tasas de respuesta se evaluaron mediante NRI y análisis completos (observados) basados en la población mITT. En el análisis de NRI, los pacientes que interrumpieron o fueron rescatados en el estudio se definieron como no respondedores. En el análisis más completo observado, solo se incluyeron los pacientes que tenían datos en ese momento. La población mITT incluyó a todos los pacientes que fueron aleatorizados y habían recibido ≥1 dosis del fármaco del estudio después de la aleatorización.4,8

      Variables clínicas

      Pacientes en RA-BUILD y RA-BEACON a RA-BEYOND que alcanzaron SDAI ≤ 11 usando BARI 2 mg con NRI y análisis completos8

      Abreviaturas: BARI = baricitinib; bDMARD = DMARD biológico; csDMARD = FARME sintético convencional; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; RI = respondedor inadecuado; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; RA = artritis reumatoide; SDAI = índice de actividad de la enfermedad simplificado; W = semana.

      Pacientes en RA-BUILD y RA-BEACON a RA-BEYOND que alcanzaron SDAI ≤ 3.3 usando BARI 2 mg con NRI y análisis completo8

      Abreviaturas: BARI = baricitinib; bDMARD = DMARD biológico; csDMARD = FARME sintético convencional; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; RI = respondedor inadecuado; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; RA = artritis reumatoide; SDAI = índice de actividad de la enfermedad simplificado; W = semana.

      Pacientes en RA-BUILD y RA-BEACON a RA-BEYOND que alcanzaron HAQ-DI ≤ 0.5 usando BARI 2 mg con NRI y análisis completo8

      Abreviaturas: BARI = baricitinib; bDMARD = DMARD biológico; csDMARD = FARME sintético convencional; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; HAQ-DI = Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad; RI = respondedor inadecuado; NRI = imputación de no respondedor; PBO = placebo; RA = artritis reumatoide; W = semana.

      Interrupción

      Para los respondedores inadecuados a csDMARD en RA-BUILD, la tasa de interrupción en el grupo de BARI 2 mg

      • hasta la semana 24 (n = 229) estuvo un 1,3% relacionado con la falta de eficacia y un 4,4% relacionado con eventos adversos, y
      • de la semana 24-120 (n = 180) estuvo 0 relacionada con la falta de eficacia y 5% relacionada con eventos adversos.8

      Para los respondedores inadecuados a los bDMARD en RA-BEACON, la tasa de interrupción en el grupo de BARI 2 mg

      • hasta la semana 24 (n = 174) estuvo un 2,3% relacionado con la falta de eficacia y un 4,0% relacionado con eventos adversos, y
      • de la semana 24-120 (n = 117) fue 4.3% relacionado con la falta de eficacia y 4.3% relacionado con eventos adversos.8

      Referencias

      1An extension study in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA-BEYOND). ClinicalTrials.gov identifier: NCT01885078. Updated February 25, 2021. Accessed July 8, 2020. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01885078

      2Smolen JS, Li Z, Klar R, et al. Durability and maintenance of efficacy following prolonged treatment with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2017;76(suppl 2):515-516. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-eular.1311

      3Smolen JS, Li Z, Klar R, et al. Durability and maintenance of efficacy following prolonged treatment with baricitinib. Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

      4Smolen JS, Xie L, Jia B, et al. Efficacy of baricitinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with 3 years of treatment: results from a long-term study. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):1012. European League Against Rheumatism abstract SAT0152. http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?searchfor=baricitinib&view=1&c=a&item=2020SAT0152

      5Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

      6Smolen JS, Xie L, Jia B, et al. Efficacy of baricitinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with 3 years of treatment: results from a long-term study. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

      7Smolen JS, Xie L, Jia B, et al. Efficacy of baricitinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with 3 years of treatment: results from a long-term study. Rheumatology. Published online November 17, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa576

      8Wells A, Jia B, Xie L, et al. Efficacy of long-term treatment with baricitinib 2-mg in patients with active rheumatoid arthritis. Abstract presented at: American College of Rheumatology (ACR/Virtual); November 5-9, 2020. https://lillyscience.lilly.com/congress/acr2020

      9Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1

      10Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

      11Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

      12Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

      Apéndice

      Programa de fase 3 de baricitinib para artrtitis reumatoide1,9-12