• Cada uno de los 4 estudios de fase III de baricitinib (BARI) evaluó la función física mediante el Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad (HAQ-DI por sus siglas en inglés, "Health Assessment Questionnaire-Disability Index").
• En los estudios de fase III, las mejoras en la función física en comparación con el placebo (metotrexato [MTX] para RA-BEGIN) se produjeron
  • desde la semana 1 para BARI 4 mg en RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEGIN y RA-BEACON,
  • desde la semana 1 para BARI 2 mg en RA-BEACON,
  • desde la semana 8 para BARI 2 mg en RA-BUILD, y
  • en la variable primaria en los grupos de tratamiento BARI (semana 12 para RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON; semana 24 para RA-BEGIN).1-4

• En los análisis descriptivos post hoc de los estudios RA-BEGIN y RA-BEAM se evaluó la repercusión del control de la enfermedad en la normalización de la función física.5
• En el análisis post hoc de RA-BEAM y RA-BUILD se evaluó si los pacientes de artritis reumatoide (AR) con FAMEcs -RI (respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con FAMEcs [fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético]) con actividad moderada de la enfermedad (MDA por sus siglas en inglés, "moderate disease activity") al inicio del estudio se benefician de una mejor función física con el tratamiento con BARI en la misma medida que los pacientes con alta actividad de la enfermedad (HDA por sus siglas en inglés, "high disease activity") al inicio del estudio.6
• Utilizando métodos  de comparación indirecta ajustada (CIA de sus siglas en inglés, "matching-adjusted indirect comparison"), se compararon las mejoras del dolor en pacientes tratados con BARI, adalimumab, tocilizumab y tofacitinib en monoterapia de ensayos aleatorizados, controlados por MTX en pacientes con AR que nunca habían recibido tratamiento con FAMEcs o FAMEb (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional biológico).7

Los 4 estudios de fase III del programa clínico evaluaron una población distinta de pacientes en tratamiento con AR de moderada a grave.

• RA-BEGIN comparó la monoterapia con BARI 4 mg, el tratamiento con BARI 4 mg más MTX y la monoterapia con MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros FAME.2
• RA-BEAM comparó el tratamiento con BARI 4 mg frente a placebo o adalimumab, con MTX como tratamiento de fondo, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX.4 
  
• RA-BUILD comparó el tratamiento con BARI 2 mg y BARI 4 mg frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los FAMEcs.1
• RA-BEACON comparó el tratamiento con BARI 2 mg y BARI 4 mg frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada al menos a un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) que también pudieron presentar una respuesta inadecuada a uno o más FAME biológicos no inhibidores del TNF.3

Cada uno de los 4 estudios de fase III de BARI evaluó la función física mediante el HAQ-DI.

El HAQ-DI consistía en 24 ítems divididos en 8 campos, tales como:

• vestirse y asearse,
• levantarse,
• comer,
• caminar,
• higiene,
• alcanzar,
• agarrar y
• actividades.8-10

Se promediaron las puntuaciones de los campos para calcular una puntuación índice de 0 a 3, en la que las puntuaciones más bajas reflejaban una mejor función física. Se evaluaron también los cambios de la puntuación HAQ-DI en el contexto de una diferencia mínima clínicamente importante (DMCI) de 0,22.11-14

En los estudios de fase III, las mejoras en la función física en comparación con el placebo (MTX para RA-BEGIN) se produjeron

• desde la semana 1 para BARI 4 mg en RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEGIN y RA-BEACON,
• desde la semana 1 para BARI 2 mg en RA-BEACON,
• desde la semana 8 para BARI 2 mg en RA-BUILD, y
• en la variable primara en los grupos de tratamiento BARI (semana 12 para RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON; semana 24 para RA-BEGIN).1-4

Estas mejoras se mantuvieron durante la duración de cada uno de los estudios, Cambios en el HAQ-DI a lo largo del tiempo..

En RA-BEAM, en comparación con adalimumab, los pacientes del grupo que recibió BARI 4 mg presentaron mejoras estadísticamente significativas en el HAQ-DI:

• desde la semana 4;
• en la semana 12 del objetivo primario, y
• hasta el final del periodo del estudio de 52 semanas (panel B de la Cambios en el HAQ-DI a lo largo del tiempo.).14

En comparación con el placebo (o la monoterapia con MTX en RA-BEGIN), un número significativamente mayor de pacientes en los grupos de tratamiento con BARI (tanto dosis de BARI 4 mg como de 2 mg en RA-BUILD y RA-BEACON) lograron un DMCI de 0,22 en la evaluación HAQ-DI

• en la variable primaria la semana 12 en RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON,
• en la variable primaria la semana 24 en RA-BEGIN y hasta el final del período de estudio controlado de 24 semanas para RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, y
• hasta el final del estudio de 52 semanas en RA-BEGIN y RA-BEAM.1-4

En comparación con adalimumab, un número significativamente mayor de pacientes tratados con BARI 4 mg lograron un DMCI de 0,22 en la evaluación HAQ-DI en las semanas 24 y 52.4

Consulte la Diferencia mínima clínicamente importante en el HAQ-DI: porcentaje de pacientes que consiguieron una mejoría de ≥0,22. para obtener detalles de la DMCI en el HAQ-DI hasta la semana 52 para RA-BEAM y RA-BEGIN y hasta la semana 24 para RA-BUILD y RA-BEACON.

En los análisis descriptivos post hoc de los estudios RA-BEGIN y RA-BEAM se evaluó la repercusión del control de la enfermedad en la normalización de la función física.5

En el análisis post hoc de RA-BEAM y RA-BUILD se evaluó si los pacientes de AR con FAMEcs-RI con MDA al inicio del estudio se benefician de una mejor función física con el tratamiento con BARI en la misma medida que los pacientes con HDA al inicio del estudio.6

Utilizando métodos CIA, se compararon las mejoras del dolor en pacientes tratados con BARI, adalimumab, tocilizumab y tofacitinib en monoterapia de ensayos aleatorizados, controlados por MTX en pacientes con AR que nunca habían recibido tratamiento con FAMEcs o FAMEb.7

Hubo una mejora de la función física (HAQ-DI) para la monoterapia con BARI en comparación con la monoterapia con tocilizumab (p ≤ 0,01) y adalimumab (p ≤ 0,001) a los 6 meses (consulte la Comparaciones indirectas de la monoterapia con BARI (RA-BEGIN), adalimumab, tocilizumab y tofacitinib sobre la función física (HAQ-DI) con emparejamiento por tratamiento, por estudio y sin emparejamiento.). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la función física mejorada entre BARI y tofacitinib con los análisis CIA (consulte la Comparaciones indirectas de la monoterapia con BARI (RA-BEGIN), adalimumab, tocilizumab y tofacitinib sobre la función física (HAQ-DI) con emparejamiento por tratamiento, por estudio y sin emparejamiento.).7

El tratamiento con baricitinib 4 mg, solo o en combinación con FAMEc, tuvo como resultado una mejoría significativa en

• la función física (HAQ-DI) y
• dolor (0-100 escala visual analógica),

en comparación con todos los comparadores (placebo, MTX, adalimumab).16 

Las mejorías se observaron a partir de la semana 1, y en los ensayos RA-BEGIN y RA-BEAM se mantuvieron hasta 52 semanas.16

En los ensayos RA-BEAM y RA-BUILD, el tratamiento con baricitinib 4 mg tuvo como resultado una mejora significativa en la media de la duración y gravedad de la rigidez articular matutina evaluada utilizando registros diarios electrónicos de pacientes, en comparación con placebo o adalimumab.16

En todos los ensayos, los pacientes tratados con baricitinib notificaron mejorías en

• la calidad de vida mediante la evaluación del componente físico a través del Cuestionario de Salud (SF-36); y
• en fatiga, medida a través de la escala de Fatiga para la Evaluación Funcional en el Tratamiento de Enfermedades Crónicas (FACIT-F).16