Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles fueron los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en los ensayos clínicos de Olumiant® (baricitinib) en alopecia areata?

Los acontecimientos adversos más frecuentes en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata fueron infecciones en las vías respiratorias altas, nasofaringitis, cefalea, acné, elevación de la concentración de CPK e infecciones urinarias.

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es

Reacciones adversas con baricitinib

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con baricitinib son las siguientes:1

  • aumento del colesterol LDL (26,0 %);
  • infecciones del tracto respiratorio superior (16,9 %); 
  • cefalea (5,2 %);
  • herpes simple (3,2 %); e
  • infecciones del tracto urinario (2,9 %).

La neumonía grave y el herpes zóster grave fueron poco frecuentes en pacientes con artritis reumatoide.1

Consulte la sección 4.8 de la ficha técnica de Olumiant para ver la lista tabulada de reacciones adversas y la descripción de algunas reacciones adversas.

Las reacciones adversas frecuentes asociadas con baricitinib que se han identificado en los ensayos clínicos de baricitinib y en los informes poscomercialización se resumen en la  Reacciones adversas..

 

 Reacciones adversas.1

Clasificación de órganos

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e infestaciones

Infecciones del tracto respiratorio superior

Herpes zostera

Herpes simplex

Gastroenteritis

Infecciones del tracto urinario

Neumoniab

Foliculitis c

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

Trombocitosis >600 x 109 células/l b,d

Neutropenia <1 x 109 células/l d

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

Hinchazón de la cara,

Urticaria

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipercolesterolemiad

 

Hipertrigliceridemia d

Trastornos del sistema nervioso

 

Cefalea

 

Trastornos vasculares

 

 

Trombosis venosa profundaa

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Embolia pulmonare

Trastornos gastrointestinales

 

Nauseab

Dolor abdominalb

Diverticulitis

Trastornos hepatobiliares

 

Aumento de ALT ≥3 x LSN d,b

Aumento de AST ≥3 x LSNd,f

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Erupción

Acnég

 

Exploraciones complementarias

 

Aumento de creatina fosfoquinasa > 5 x LSN g,d

Aumento de peso

Abreviaturas: ALT = alanina transaminasa; AST = aspartato transaminasa; LSN = límite superior normal. 

aLa frecuencia de infecciones por herpes zóster y trombosis venosa profunda se basa en los ensayos clínicos en artritis reumatoide.

bEn los ensayos clínicos en dermatitis atópica las náuseas y el aumento de ALT ≥ 3 x LSN fueron poco frecuentes. En los ensayos clínicos en alopecia areata, el dolor abdominal fue poco frecuente. En los ensayos clínicos en dermatitis atópica y alopecia areata, la neumonía y la trombocitosis > 600 x 109 células/l fueron poco frecuentes.

cSe observó foliculitis en los ensayos clínicos en alopecia areata. Suele localizarse en la región del cuero cabelludo asociada al recrecimiento del pelo.

dIncluye cambios detectados durante las pruebas analíticas.

eLa frecuencia de embolismo pulmonar se basa en los ensayos clínicos en artritis reumatoide y dermatitis atópica

fEn los ensayos clínicos en alopecia areata, el aumento de ALT ≥ 3 x LSN fue frecuente.

gEn los ensayos clínicos en artritis reumatoide, el acné y el aumento de creatina fosfoquinasa > 5 LSN fueron poco frecuentes.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento frecuentes en los ensayos clínicos en alopecia areata

Se definen como acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) frecuentes los notificados con una frecuencia ≥2 % antes del redondeo en cualquier grupo de tratamiento, incluido el de placebo.2

En todos los conjuntos de análisis, los AAAT más frecuentes fueron:

  • infección del tracto respiratorio superior;
  • nasofaringitis;
  • cefalea;
  • acné;
  • creatinfosfoquinasa en sangre (CPK) elevada; e
  • infección del tracto urinario (ITU).2,3

Es posible consultar los AAAT notificados con más frecuencia (≥2 %) en cualquier grupo del programa de ensayos clínicos de baricitinib en alopecia areata en la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento frecuentes que se produjeron en el ≥2 % en cualquier grupo..

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento frecuentes que se produjeron en el ≥2 % en cualquier grupo.2,3

 

BARI AA de 36 semanas controlado con placebo

BARI AA extendido

All BARI AA

Acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento, n (%) [TI]

Placebo
N = 371
PYE = 243,2

BARI 2 mg
N = 365
PYE = 240,6

BARI 4 mg
N = 540
PYE = 363,4

BARI 2 mg
N = 383
PYE = 470,2

BARI 4 mg
N = 565
PYE = 913,0

Todas las dosis
N = 1303
PYE = 2217,9

Infección del tracto respiratorio superior

26 (7,0)
[11,2]

24 (6,6)
[10,3]

41 (7,6)
[11,8]

46 (12,0)
[10,2]

60 (10,6)
[7,0]

142 (10,9)
[6,8]

Nasofaringitis

19 (5,1)
[8,0]

16 (4,4)
[6,8]

37 (6,9)
[10,7]

26 (6,8)
[5,5]

48 (8,5)
[5,5]

89 (6,8)
[4,2]

Cefalea

20 (5,4)
[8,4]

20 (5,5)
[8,5]

36 (6,7)
[10,4]

29 (7,6)
[6,2]

53 (9,4)
[6,1]

107 (8,2)
[5,0]

Acné

4 (1,1)
[1,6]

21 (5,8)
[9,0]a

30 (5,6)
[8,5]b

26 (6,8)
[5,6]

36 (6,4)
[4,1]

87 (6,7)
[4,1]

CPK en sangre elevada

5 (1,3)
[2,0]

3 (0,8)
[1,2]

23 (4,3)
[6,4]cd

6 (1,6)
[1,2]

41 (7,3)
[4,6]d

69 (5,3)
[3,1]

Infección del tracto urinario

6 (1,6)
[2,5]

14 (3,8)
[5,9]

18 (3,3)
[5,0]

23 (6,0)
[4,8]

31 (5,5)
[3,4]

80 (6,1)
[3,7]

Hipertensión

9 (2,4)
[3,7]

2 (0,5)
[0,8]

14 (2,6)
[3,9]

3 (0,8)
[0,6]

18 (3,2)
[2,0]

36 (2,8)
[1,6]

Influenza

7 (1,9)
[2,9]

6 (1,6)
[2,5]

14 (2,6)
[3,9]

7 (1,8)
[1,4]

21 (3,7)
[2,3]

33 (2,5)
[1,5]

Prurito

8 (2,2)
[3,3]

1 (0,3)
[0,4]

13 (2,4)
[3,6]

6 (1,6)
[1,2]

17 (3,0)
[1,8]

32 (2,5)
[1,4]

Tos

7 (1,9)
[2,9]

5 (1,4)
[2,1]

12 (2,2)
[3,3]

7 (1,8)
[1,4]

16 (2,8)
[1,7]

33 (2,5)
[1,5]

Peso aumentado

1 (0,3)
[0,4]

6 (1,6)
[2,5]

5 (0,9)
[1,4]

12 (3,1)
[2,5]

13 (2,3)
[1,4]

31 (2,4)
[1,4]

Hipercolesterolemia

3 (0,8)
[1,2]

5 (1,4)
[2,1]

7 (1,3)
[1,9]

8 (2,1)
[1,6]

9 (1,6)
[1,0]

29 (2,2)
[1,3]

Dolor orofaríngeo

3 (0,8)
[1,2]

5 (1,4)
[2,1]

8 (1,5)
[2,2]

9 (2,3)
[1,9]

11 (1,9)
[1,2]

29 (2,2)
[1,3]

Colesterol en sangre elevado

2 (0,5)
[0,8]

4 (1,1)
[1,7]

7 (1,3)
[1,9]

9 (2,3)
[1,8]

15 (2,7)
[1,6]

28 (2,1)
[1,3]

Hiperlipidemia

2 (0,5)
[0,8]

3 (0,8)
[1,2]

5 (0,9)
[1,4]

5 (1,3)
[1,0]

11 (1,9)
[1,2]

26 (2,0)
[1,2]

Pirexia

2 (0,5)
[0,8]

4 (1,1)
[1,7]

4 (0,7)
[1,1]

6 (1,6)
[1,2]

10 (1,8)
[1,1]

28 (2,1)
[1,2]

Fatiga

4 (1,1)
[1,6]

3 (0,8)
[1,2]

12 (2,2)
[3,3]

4 (1,0)
[0,8]

16 (2,8)
[1,7]

25 (1,9)
[1,1]

Síndrome postvacunal

0

0

0

2 (0,5)
[0,4]

6 (1,1)
[0,6]

26 (2,0)
[1,2]

Mareo

3 (0,8)
[1,2]

4 (1,1)
[1,7]

5 (0,9)
[1,4]

8 (2,1)
[1,6]

7 (1,2)
[0,7]

22 (1,7)
[1,0]

Foliculitis

3 (0,8)
[1,2]

5 (1,4)
[2,1]

12 (2,2)
[3,3]

10 (2,6)
[2,1]

19 (3,4)
[2,1]

42 (3,2)
[1,9]

Náuseas

6 (1,6)
[2,5]

10 (2,7)
[4,2]

11 (2,0)
[3,1]

12 (3,1)
[2,5]

15 (2,7)
[1,6]

41 (3,1)
[1,9]

Dolor de espalda

12 (3,2)
[5,0]

6 (1,6)
[2,5]

10 (1,9)
[2,8]

8 (2,1)
[1,6]

22 (3,9)
[2,4]

37 (2,8)
[1,7]

Artralgia

8 (2,2)
[3,3]

7 (1,9)
[2,9]

9 (1,7)
[2,5]

14 (3,7)
[2,9]

18 (3,2)
[2,0]

46 (3,5)
[2,1]

Herpes zóster

2 (0,5)
[0,8]

5 (1,4)
[2,1]

5 (0,9)
[1,4]

10 (2,6)
[2,1]

15 (2,7)
[1,6]

44 (3,4)
[2,0]

Diarrea

8 (2,2)
[3,3]

2 (0,5)
[0,8]

9 (1,7)
[2,5]

7 (1,8)
[1,4]

12 (2,1)
[1,3]

21 (1,6)
[0,9]

Infección vírica del tracto respiratorio superior

6 (1,6)
[2,5]

8 (2,2)
[3,4]

8 (1,5)
[2,2]

8 (2,1)
[1,6]

10 (1,8)
[1,1]

21 (1,6)
[0,9]

Herpes oral

9 (2,4)
[3,7]

6 (1,6)
[2,5]

7 (1,3)
[1,9]

7 (1,8)
[1,4]

13 (2,3)
[1,4]

25 (1,9)
[1,1]

Candidiasis vulvovaginale

0

6 (2,6)
[4,0]

4 (1,2)
[1,8]

6 (2,5)
[1,9]

7 (2,0)
[1,2]

19 (2,4)
[1,4]

Menstruación irregular

0

0

4 (1,2)
[1,8]

0

7 (2,0)
[1,2]

8 (1,0)
[0,6]

COVID-19

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,3)
[0,4]

1 (0,2)
[0,3]

15 (3,9)
[3,1]

49 (8,7)
[5,4]d

143 (11,0)
[6,5]

COVID-19 asintomático

0

0

0

3 (0,8)
[0,6]

14 (2,5)
[1,5]

38 (2,9)
[1,7]

Dermatitis de contacto

4 (1,1)
[1,6]

7 (1,9)
[2,9]

4 (0,7)
[1,1]

8 (2,1)
[1,6]

13 (2,3)
[1,4]

26 (2,0)
[1,2]

Dislipidemia

3 (0,8)
[1,2]

0

9 (1,7)
[2,5]

0

14 (2,5)
[1,5]

19 (1,5)
[0,8]

Rinorrea

0

5 (1,4)
[2,1]f

4 (0,7)
[1,1]

8 (2,1)
[1,6]

7 (1,2)
[0,7]

19 (1,5)
[0,8]

Gastroenteritis

6 (1,6)
[2,5]

6 (1,6)
[2,5]

4 (0,7)
[1,1]

10 (2,6)
[2,0]

9 (1,6)
[1,0]

25 (1,9)
[1,1]

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; CPK = creatinfosfoquinasa; PY = pacientes-años de exposición; PYR = pacientes-años en riesgo; TI = tasa de incidencia 

Nota: Los IR se calculan en función de los PYR.

ap < 0,001 para BARI 2 mg frente a PBO.

bp < 0,001 para BARI 4 mg frente a PBO.

cp < 0,05 para BARI 4 mg frente a PBO.

dp < 0,05 para BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

eDenominador e IR ajustados porque el acontecimiento es específico de género.

fp < 0,05 para BARI 2 mg frente a PBO.

Periodo de 36 semanas controlado con placebo

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento más frecuentes en los grupos de baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg que en el grupo de placebo fueron los siguientes:

  • acné;
  • UTI; y
  • candidiasis vulvovaginal.2,3

Los AAAT que se notificaron con más frecuencia con baricitinib de 4 mg que con placebo fueron los siguientes:

  • CPK en sangre elevada;
  • fatiga; y
  • foliculitis.2

Conjunto de análisis BARI AA extendido

Las mayores tasas de incidencia (IR) observadas en el grupo de baricitinib 4 mg que en el grupo de baricitinib 2 mg incluyeron:

Conjunto de análisis All-BARI-AA

Con una exposición más prolongada, la mayoría de las tasas de incidencia (TI) de AAAT fueron similares o disminuyeron en el conjunto de análisis All-BARI-AA en comparación con el periodo controlado con placebo.2

Descripción de los ensayos clínicos

El programa de ensayos clínicos de baricitinib en alopecia areata (AA) incluye:

Las evaluaciones de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) frecuentes correspondientes a los ensayos BRAVE-AA se describieron en 3 conjuntos de datos de seguridad integrados, que incluyen:

  • conjunto de datos de BARI AA controlado con placebo de 36 semanas con pacientes expuestos a placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • conjunto de datos BARI AA extendido con pacientes expuestos a baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta el corte de datos; y
  • conjunto de datos All-BARI-AA con todos los pacientes expuestos a cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.3

Se integraron los datos de seguridad de las cohortes de fase II y III de BRAVE-AA1 (corte de datos el 24 de mayo de 2022) y de BRAVE-AA2 (corte de datos el 10 de mayo de 2022). El corte de datos representa a todos los pacientes que completaron 104 semanas del estudio o abandonaron el ensayo.2

La Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata. presenta más información sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura de cada conjunto de datos.

Nota: BARI 1 mg se estudió en ensayos fundamentales, sin embargo, no está aprobado. Véase la sección 4.2 de la ficha técnica de Olumiant para conocer la posología aprobada.

Conjuntos de datos de seguridad integrados

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata.2,3

Conjunto de análisis

Descripción

BARI AA de 36 semanas controlado con placebo

Evalúa BARI 4 mg, BARI 2 mg y placebo.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 540, PYE = 363,4);
  • BARI 2 mg (n = 365, PYE = 240,6); o
  • placebo (n = 371, PYE = 243,2).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

BARI AA extendido

Evalúa BARI 4 mg y BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones ampliadas.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 565, PYE = 912,9); o
  • BARI 2 mg (n = 383, PYE = 470,2).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta el corte de datos, el 10 de mayo de 2022 para BRAVE-AA2 y el 24 de mayo de 2022 para BRAVE-AA1. Los datos se censuraron después de cambiar a un paciente de dosis o tratamiento.

All BARI AA

Sin evaluaciones entre grupos.

Incluye a 1303 (total PYE = 2217,9) pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que estuvieron expuestos a cualquier dosis de BARI, incluidas las siguientes:

  • BARI 4 mg (n = 996, PYE = 1478,7);
  • BARI 2 mg (n = 595, PYE = 734,4); o
  • BARI 1 mg (n = 28, PYE = 14,6).

El periodo de evaluación incluyó todos los puntos temporales durante los estudios desde la aleatorización o desde el cambio o rescate del placebo.

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PYE = pacientes-años de exposición.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. Published online November 11, 2022. https://academic.oup.com/bjd/advance-article/doi/10.1093/bjd/ljac059/6821292

4King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

5A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

6A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

Fecha última revisión: 13 de junio de 2022


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