Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles fueron los acontecimientos adversos más frecuentes con Verzenios® (abemaciclib) en el cáncer de mama temprano?

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento más frecuentes en el grupo de tratamiento con abemaciclib en el análisis de AFU1 de monarchE fueron diarrea (83,5 %), neutropenia (45,8 %) y fatiga (40,6 %).

ES_cFAQ_ABE028_MOST_FREQUENT_ADVERSE_EVENTS_EBC
cFAQ
cFAQ
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es

Abemaciclib: acontecimientos adversos más frecuentes en el cáncer de mama temprano (CMT)

Acontecimientos adversos clínicamente relevantes en pacientes tratados con abemaciclib en monarchE

La información sobre los acontecimientos adversos (AA) de abemaciclib considerados clínicamente relevantes en el análisis de AFU1 se resumen en la AA clínicamente relevantes observados en al menos el 10 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT en el análisis de AFU1 de monarchE . Se incluyen los datos del grupo de tratamiento con HT sola para poder establecer una comparación.1

En monarchE, los acontecimientos adversos clínicamente relevantes más frecuentes de cualquier grado que experimentaron ≥10 % de los pacientes del grupo de abemaciclib fueron diarrea, infecciones, neutropenia, fatiga, náuseas, anemia, cefalea, vómitos, estomatitis, trombocitopenia, apetito disminuido, alopecia, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa elevadas y erupción.1

Los AA de grado ≥3 se produjeron con más frecuencia en pacientes tratados con abemaciclib (49,7 % frente a 16,3 %) y fueron predominantemente citopenias observadas en los análisis sin complicaciones clínicas.1

AA clínicamente relevantes observados en al menos el 10 % de los pacientes del grupo de abemaciclib + HT en el análisis de AFU1 de monarchE 1

 

Abemaciclib + HT

(N = 2791)

HT sola

(N = 2800)

Término del acontecimiento, %

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Pacientes con 1 AAa

98,4

5,9

42,7

49,7

88,8

22,6

49,9

16,3

Diarrea

83,5

45,0

30,7

7,8b

8,6

6,6

1,9

0,2

Infeccionesc

51,2

8,8

36,9

5,6

39,4

8,2

28,2

3,0d

Neutropenia

45,8

6,4

19,8

19,6

5,6

2,4

2,4

0,8

Fatiga

40,6

22,6

15,1

2,9

17,8

13,5

4,2

0,1

Náuseas

29,5

22,3

6,7

0,5

9,0

7,1

1,9

0,1

Anemia

24,4

13,7

8,6

2,0

3,7

2,7

0,7

0,4

Cefalea

19,6

14,9

4,4

0,3

15,0

11,5

3,4

0,2

Vómitos

17,6

13,4

3,6

0,5

4,6

3,5

1,0

0,1

Estomatitise

13,8

11,1

2,6

0,1

5,4

4,8

0,6

0,0

Trombocitopenia

13,4

9,9

2,2

1,3

1,9

1,4

0,3

0,1

Apetito disminuido

11,8

8,7

2,5

0,6

2,4

1,9

0,5

0,1

Alopecia

11,2

10,1

1,1

NA

2,7

2,4

0,3

0,0

ALT elevada

12,3

6,6

2,9

2,8

5,6

4,0

0,9

0,7

AST elevada

11,8

7,9

2,1

1,9

4,9

3,7

0,7

0,5

Erupción

11,2

8,6

2,2

0,4

4,5

3,7

0,8

0,0

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AFU1 = seguimiento adicional 1; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; NCI = Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute).

aLos investigadores registraron la gravedad de los AA y la clasificaron según NCI-CTCAE v4.

bNingún acontecimiento de grado 4; un acontecimiento de grado 5.

c“Infección” es un término compuesto que incluye todos los términos preferidos notificados que forman parte de la clasificación de órganos y sistemas de infecciones e infestaciones.

dCuatro acontecimientos de grado 5.

e“Estomatitis” es un término consolidado que incluye ulceración de boca, inflamación de mucosa, dolor orofaríngeo y estomatitis.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento frecuentes en monarchE

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) más frecuentes en el grupo de tratamiento con abemaciclib en el análisis de AFU1 fueron diarrea, neutropenia y fatiga, tal como se presenta en la AAAT más frecuentes en el grupo de abemaciclib y el grupo de HT sola en el análisis de AFU1 de monarchE. Los AAAT más frecuentes en el grupo de tratamiento con HT sola fueron artralgia, sofocos y fatiga. Los demás AAAT se enumeran en la AAAT más frecuentes en el grupo de abemaciclib y el grupo de HT sola en el análisis de AFU1 de monarchE.2

AAAT más frecuentes en el grupo de abemaciclib y el grupo de HT sola en el análisis de AFU1 de monarchE2

 

Abemaciclib + HT
(N = 2791)

HT sola
(N = 2800)

    AAAT, %

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Diarrea

83,5

7,8 

0a

8,6

0,2 

0 

Neutropenia 

45,8

18,9 

0,7 

5,6 

0,7 

0,1 

Fatiga  

40,6

2,9 

NAb 

17,8

0,1 

NAb

Leucopenia 

37,6

11,2

0,1 

6,6 

0,4 

NA b

Dolor abdominal 

35,5

1,4 

NAb

9,8

0,3 

NAb  

Náuseas 

29,5

0,5 

NA b 

9,0

0,1 

NAb

Artralgia 

26,6

0,3

NAb

37,9

1,0

NAb

Anemia 

24,4

2,0

0,0

3,7 

0,3 

0,0

Cefalea

19,6

0,3

NAb 

15,0

0,2

NAb

Vómitos

17,6

0,5

0

4,6

0,1

0

Sofocos 

15,3

0,1 

NAb

23,0

0,4 

NA b

Linfopenia

14,2

5,3

0,1

3,4

0,5

0

Tos

14,0

0,0

NA b

7,9

0

NA b

Trombocitopenia

13,4

1,0

0,3

1,9

0,1

0,1

Linfedema

12,4

0,2

NA b

8,9

0,0

NA b

Alanina aminotransferasa elevada

12,3

2,6

0,2

5,6

0,7

0

Infección del tracto urinario

12,0

0,6

0

7,5

0,2

0

Estreñimiento

11,9

0,1

0

6,0

0,0

0

Aspartato aminotransferasa elevada

11,8

1,8

0,1

4,9

0,5

0

Apetito disminuido

11,8

0,6

0

2,4

0,1

0

Alopecia

11,2

NAc 

NAc 

2,7

NAc

NAc

Erupción

11,2

0,4

0

4,5

0

0

Creatinina en sangre elevada

11,1

0,1

0

0,8

0

0

Mareo

10,9

0,1

NAb 

6,7

0,0

NAb 

Infección del tracto respiratorio alto

10,8

0,2

0

8,5

0

0

Dolor en una extremidad

10,2

0,1

NAb 

11,6

0,1

NAb 

Dolor de espalda

10,1

0,4

NAb 

12,4

0,3

NAb 

Pirexia

10,0

0,1

00

4,5

0

0

TEVd

   EP

2,5

1,0

1,1

0,9

0,2

0,1

0,6

0,1

0,3

0,1

0a

0a

EPIe

3,2

0,4

0b

1,3

0,0

0

Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos; HT = hormonoterapia; EPI = enfermedad pulmonar intersticial; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (Diccionario médico para actividades reguladoras); NA = no aplicable; EP = embolia pulmonar; SMQ = Standardised MedDRA Queries (consultas normalizadas de MedDRA); AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; TEV = tromboembolismo venoso.

aSe produjo un acontecimiento de grado 5.

bMáx. acontecimiento de grado 3 (según CTCAE v4).

cMáx. acontecimiento de grado 2 (según CTCAE v4).

dIdentificado por los términos seleccionados en la SMQ Acontecimientos embólicos y trombóticos.

eIdentificado por la SMQ Enfermedad pulmonar intersticial.

Acontecimientos adversos de interés en monarchE

A continuación se resumen los acontecimientos adversos de interés notificados en el grupo de abemaciclib + HT de monarchE:

  • La diarrea fue principalmente de grado bajo (grado 1/2: 76 %); los acontecimientos de grado 2/3 fueron más frecuentes en el primer mes (20,5 %) y la mayoría fueron de corta duración (≤7 días) y no reaparecieron.
  • La neutropenia fue el AA de grado ≥3 notificado con más frecuencia (19,6 %), con una mediana de tiempo hasta el inicio de 1 mes; no se asoció con infecciones graves.
  • La fatiga fue predominantemente de grado 1 (22,6 %).
  • Se notificó aumento de las transaminasas de grado ≥3 en un 3,5 % de los pacientes (mediana de tiempo hasta el inicio: 3 meses); se controló mediante la suspensión o reducción de la dosis y, en la mayoría de los casos, no se repitió.
  • La creatinina en suero elevada fue la anomalía de laboratorio notificada con más frecuencia; el 99 % de los pacientes experimentaron un acontecimiento de este tipo de grado 1 o 2.
  • La mayoría de los acontecimientos de TEV fueron de grado ≥3 y principalmente acontecimientos de EP (1,0 %); solo el 0,7 % de los acontecimientos de EP derivaron en hospitalización.
    • Se observó un mayor riesgo de TEV con tamoxifeno como HT inicial que con inhibidores de la aromatasa (4,3 % frente a 1,8 %).
  • La mayoría de los acontecimientos de EPI fueron de grado 1 y principalmente neumonitis; el 0,4 % de los pacientes experimentaron acontecimientos de grado ≥3 y hubo 1 acontecimiento de muerte.
  • Se notificó alopecia de cualquier grado en el 11,2 % de los pacientes tratados con abemaciclib.
  • El perfil de seguridad en los distintos subgrupos de edad fue en general coherente con el perfil de seguridad general.1,3

    Acontecimientos adversos graves y muertes en monarchE

    Los acontecimientos adversos graves se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con abemaciclib (15,2 % frente a 8,8 %). Se produjeron 15 (0,5 %) y 10 (0,4 %) muertes debidas a AA durante el tratamiento del estudio o ≤30 días desde la suspensión del tratamiento en el grupo de abemaciclib + ET y el de HT sola, respectivamente.1

    Conclusión

    El tratamiento con abemaciclib + HT demostró un perfil de seguridad aceptable en pacientes con CMT de alto riesgo en el análisis de AFU1 de monarchE (mediana de seguimiento de 27 meses). La mayoría de los AA fueron reversibles y tratables con la administración concomitante de otros medicamentos o la modificación de la dosis, lo que es coherente con el perfil de seguridad establecido de abemaciclib.1

    Ensayo monarchE

    monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante 2 años en 5637 pacientes con cáncer de mama temprano (CMT), con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia.

    Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un periodo de 5-10 años, según las indicaciones clínicas. En el análisis intermedio planificado previamente en junio de 2020, este ensayo basado en acontecimientos cumplió su objetivo principal de supervivencia sin enfermedad invasiva (IDFS) superior cuando abemaciclib se combinó con HT en comparación con HT sola.4 El ensayo está activo, pero no se están reclutando pacientes.5

    Los datos de seguridad presentados en esta respuesta se basan en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) más reciente de monarchE (mediana de seguimiento de 27 meses; fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021). La mediana de duración del tratamiento con abemaciclib fue de 24 meses y la mediana de exposición a HT fue de 24 meses en ambos grupos. Los datos de seguridad del análisis de AFU1 se consideran maduros ya que el 90 % de los pacientes ya no estaban en tratamiento con el fármaco del estudio.1

    Referencias

    1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

    2Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

    3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

    4Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

    5Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997

    NOTA ADICIONAL

    La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

    Fecha última revisión: 08 de agosto de 2022


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