Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuáles fueron los acontecimientos adversos frecuentes en los estudios clínicos de Olumiant® (baricitinib) para la indicación de alopecia areata?

Los acontecimientos adversos más frecuentes en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata fueron infecciones en las vías respiratorias altas, nasofaringitis, cefalea, acné, elevación de la concentración de CPK e infecciones urinarias.

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es

Acontecimientos adversos frecuentes aparecidos durante el tratamiento en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib (BARI) en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).1-3

En los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios BRAVE-AA se evaluaron los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT):

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.4

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).4

En la Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.  se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Los "AAAT frecuentes" se definieron como los acontecimientos que se produjeron con una frecuencia ≥2 % antes del redondeo de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento, incluido el placebo.5

En todos los conjuntos de análisis, los AAAT que se produjeron con mayor frecuencia fueron:

  • infecciones en las vías respiratorias altas,
  • nasofaringitis,
  • cefalea,
  • acné,
  • elevación de la concentración sanguínea de creatina fosfoquinasa (CPK), e
  • infección urinaria.4

En la Acontecimientos adversos que se produjeron con frecuencia (≥2 %) durante el tratamiento en cualquier grupo. se muestran los AAAT más frecuentes que se notificaron en ≥2 % de los pacientes de cualquier grupo en el programa de estudios clínicos de baricitinib en la indicación de AA.

Acontecimientos adversos que se produjeron con frecuencia (≥2 %) durante el tratamiento en cualquier grupo.4,5

 

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

Acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento, n (%) [TI]

Placebo
N = 371
APE = 243,2

Baricitinib 2 mg
N = 365
APE = 240,6

Baricitinib 4 mg
N = 540
APE = 363,4

Baricitinib 2 mg
N = 365
APE = 371,5

Baricitinib 4 mg
N = 540
APE = 624,3

Todas las dosis
N = 1244
APE = 1362,2

Infección en las vías respiratorias altas

26 (7,0)
[11,2]

24 (6,6)
[10,3]

41 (7,6)
[11,8]

33 (9,0)
[9,0]

51 (9,4)
[8,5]

101 (8,1)
[7,8]

Nasofaringitis

19 (5,1)
[8,0]

16 (4,4)
[6,8]

37 (6,9)
[10,7]

22 (6,0)
[5,8]

44 (8,1)
[7,3]

77 (6,2)
[5,8]

Cefalea

20 (5,4)
[8,4]

20 (5,5)
[8,5]

36 (6,7)
[10,4]

26 (7,1)
[7,0]

43 (8,0)
[7,1]

79 (6,4)
[5,9]

Acnéa

4 (1,1)
[1,6]

21 (5,8)
[9,0]

30 (5,6)
[8,5]

24 (6,6)
[6,4]

34 (6,3)
[5,5]

73 (5,9)
[5,5]

Elevación de la concentración sanguínea de CPKb

5 (1,3)
[2,0]

3 (0,8)
[1,2]

23 (4,3)
[6,4]

3 (0,8)
[0,8]

31 (5,7)
[5,0]

47 (3,8)
[3,4]

Infección urinaria

6 (1,6)
[2,5]

14 (3,8)
[5,9]

18 (3,3)
[5,0]

19 (5,2)
[5,0]

26 (4,8)
[4,1]

57 (4,6)
[4,2]

Hipertensión

9 (2,4)
[3,7]

2 (0,5)
[0,8]

14 (2,6)
[3,9]

2 (0,5)
[0,5]

18 (3,3)
[2,8]

27 (2,2)
[2,0]

Gripe

7 (1,9)
[2,9]

6 (1,6)
[2,5]

14 (2,6)
[3,9]

7 (1,9)
[1,8]

16 (3,0)
[2,5]

25 (2,0)
[1,8]

Prurito

8 (2,2)
[3,3]

1 (0,3)
[0,4]

13 (2,4)
[3,6]

4 (1,1)
[1,0]

16 (3,0)
[2,5]

23 (1,8)
[1,7]

Tos

7 (1,9)
[2,9]

5 (1,4)
[2,1]

12 (2,2)
[3,3]

6 (1,6)
[1,5]

13 (2,4)
[2,0]

23 (1,8)
[1,7]

Fatiga

4 (1,1)
[1,6]

3 (0,8)
[1,2]

12 (2,2)
[3,3]

4 (1,1)
[1,0]

16 (3,0)
[2,5]

24 (1,9)
[1,7]

Foliculitis

3 (0,8)
[1,2]

5 (1,4)
[2,1]

12 (2,2)
[3,3]

6 (1,6)
[1,5]

15 (2,8)
[2,4]

30 (2,4)
[2,2]

Náuseas

6 (1,6)
[2,5]

10 (2,7)
[4,2]

11 (2,0)
[3,1]

12 (3,3)
[3,1]

13 (2,4)
[2,1]

38 (3,1)
[2,8]

Dolor de espalda

12 (3,2)
[5,0]

6 (1,6)
[2,5]

10 (1,9)
[2,8]

8 (2,2)
[2,1]

16 (3,0)
[2,5]

27 (2,2)
[2,0]

Artralgia

8 (2,2)
[3,3]

7 (1,9)
[2,9]

9 (1,7)
[2,5]

14 (3,8)
[3,6]

14 (2,6)
[2,2]

31 (2,5)
[2,3]

Diarrea

8 (2,2)
[3,3]

2 (0,5)
[0,8]

9 (1,7)
[2,5]

3 (0,8)
[0,8]

12 (2,2)
[1,9]

17 (1,4)
[1,2]

Infección respiratoria vírica de vías altas

6 (1,6)
[2,5]

8 (2,2)
[3,4]

8 (1,5)
[2,2]

8 (2,2)
[2,1]

10 (1,9)
[1,6]

20 (1,6)
[1,5]

Herpes oral

9 (2,4)
[3,7]

6 (1,6)
[2,5]

7 (1,3)
[1,9]

7 (1,9)
[1,8]

13 (2,4)
[2,0]

25 (2,0)
[1,8]

Candidiasis vulvovaginalc

0

6 (2,6)
[4,0]

4 (1,2)
[1,8]

6 (2,6)
[2,4]

6 (1,8)
[1,5]

16 (2,1)
[1,9]

COVID-19

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,3)
[0,4]

1 (0,2)
[0,3]

5 (1,4)
[1,3]

18 (3,3)
[2,8]

44 (3,5)
[3,2]

Dermatitis por contacto

4 (1,1)
[1,6]

7 (1,9)
[2,9]

4 (0,7)
[1,1]

8 (2,2)
[2,1]

9 (1,7)
[1,4]

21 (1,7)
[1,5]

Dislipidemia

3 (0,8)
[1,2]

0

9 (1,7)
[2,5]

0

12 (2,2)
[1,9]

16 (1,3)
[1,2]

Gastroenteritis

6 (1,6)
[2,5]

6 (1,6)
[2,5]

4 (0,7)
[1,1]

8 (2,2)
[2,1]

5 (0,9)
[0,8]

18 (1,4)
[1,3]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; APR = años-paciente en riesgo; baricitinib = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por el coronavirus 2019; CPK = creatinina fosfoquinasa; TI = tasa de incidencia.

Nota: Las TI se han calculado en función de los APR.

aEn el período controlado con placebo de 36 semanas de duración, p<0,001 frente al placebo en la comparación con baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg.

bEn el período controlado con placebo de 36 semanas de duración, p = 0,012 para la comparación entre baricitinib 4 mg y el placebo; p = 0,002 para la comparación entre baricitinib 4 mg y baricitinib 2 mg.

cDenominador y TI ajustados porque el acontecimiento es específico de uno de los sexos.

Período controlado con placebo de 36 semanas de duración

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se produjeron con mayor frecuencia en los grupos de baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg en comparación con el grupo del placebo fueron:

  • acné,
  • infección urinaria, y
  • candidiasis vulvovaginal.4,5

Los AAAT que se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de baricitinib 4 mg que en el grupo del placebo fueron:

  • elevación de la concentración sanguínea de CPK,
  • fatiga, y
  • foliculitis.5

Conjunto ampliado de análisis de pacientes con AA que recibieron baricitinib

Se observaron mayores tasas de incidencia (TI) de los siguientes acontecimientos en el grupo de baricitinib 4 mg en comparación con el grupo de baricitinib 2 mg:

  • elevación de la concentración de CPK,
  • enfermedad por el coronavirus 2019,
  • hipertensión,
  • fatiga,
  • prurito,
  • diarrea, y
  • dislipidemia.5

Conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

Con una exposición más prolongada, la TI de la mayoría de los AAAT fue similar o disminuyó en el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI, en comparación con el período controlado con placebo.5

Reacciones adversas al medicamento durante el tratamiento con baricitinib

Las reacciones adversas al medicamento más frecuentes con baricitinib fueron:

  • elevación del colesterol LDL (26,0 %),
  • infecciones de las vías respiratorias altas (16,9 %),
  • cefalea (5,2 %),
  • herpes simple (3,2 %), y
  • infecciones urinarias (2,9 %).6

En pacientes con artritis reumatoide los casos graves de neumonía y herpes zóster fueron poco frecuentes.6

En el apartado 4.8 de la ficha técnica de Olumiant se muestra una lista tabulada de las reacciones adversas y la descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas.

Reacciones adversas al medicamento frecuentes (≥1 % y <10 %) con baricitinib.5

Datos de los estudios clínicosa

Aparatos y sistemas

Términos de las reacciones adversas al medicamento

Trastornos gastrointestinales

  • Náuseas
  • Dolor abdominal

Infecciones e infestaciones

  • Infecciones de las vías respiratorias altasb
  • Herpes simple
  • Herpes zóster
  • Infección urinaria

Trastornos del sistema nervioso

  • Cefalea

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

  • Acné

Parámetros de bioquímica clínica

  • Concentración de creatina fosfoquinasa >5 x LSN
  • Colesterol LDL ≥130 mg/dl (≥3,36 mmol/l)b
  • ALT ≥3x LSN

Hematología

  • Thrombocitosis >600,000 células/mm3

Datos obtenidos tras la comercialización del medicamentoc

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

  • Exantemad (≥1 % y <10 %)
  • Hinchazón facial (≥0,1 % y <1 %)
  • Urticaria (≥0,1 % y <1 %)

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; ALT = alanina aminotransferasa; AR = artritis reumatoide; baricitinib = baricitinib; DA = dermatitis atópica; LDL = lipoproteína de baja densidad; LSN = límite superior de la normalidad. = RMA = reacción medicamentosa adversa.

aEn el perfil de seguridad de baricitinib se incluye información sobre reacciones adversas al medicamento, a partir de los datos integrales de seguridad de los programas de los estudios clínicos en las indicaciones de AR, DA y AA.

bMuy frecuentes ≥10 %.

cEl uso de la notificación espontánea está limitado por el sesgo inherente a dicha notificación, por ejemplo, por el hecho de que se notifiquen datos incompletos del paciente. Se realiza un seguimiento activo de cualquier notificación recibida tras la aprobación de los medicamentos para intentar obtener información adicional. Cuando no se puede verificar el producto fabricado por Eli Lilly and Company, estos casos se incluyen en la base de datos de notificaciones espontáneas.

dIncluye exantema, dermatitis, dermatitis por contacto, eccema, dermatitis alérgica, exantema maculopapular, exantema pruriginoso, exantema pustuloso, exantema medicamentoso, exantema eritematoso y exantema macular.

Conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.4,5 

Conjunto de análisis 

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=363,4),
  • BARI 2 mg (n=365, APE=240,6), o
  • placebo (n=371, APE=243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=624,3) o
  • BARI 2 mg (n=365, APE=371,5).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) 

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1244 pacientes (APE = 1362,2) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=938, APE=858,9),
  • BARI 2 mg (n=564, APE=488,9), o
  • BARI 1 mg (n=28, APE=14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo.

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.6

Referencias

1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

3A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

4King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Fecha última revisión: 13 de junio de 2022


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