Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál fue la incidencia y el manejo de los eventos tromboembólicos venosos con Verzenios® (abemaciclib) en el cáncer de mama temprano?

Se informaron eventos tromboembólicos venosos en 2,5 % de los pacientes en el brazo de abemaciclib, en comparación con 0,6 % en el brazo de HT sola del monarchE, y se manejaron con reducciones de dosis, mantenimiento de dosis y terapia anticoagulante.

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es

Recomendaciones de manejo para eventos tromboembólicos venosos (TEV) en cáncer de mama temprano.

Las recomendaciones de tratamiento y modificación de dosis se resumen en la Modificación de la dosis y tratamiento: TEV. 

Modificación de la dosis y tratamiento: TEV1

Grado según CTCAE

Modificaciones de la dosis de abemaciclib

Grado 1, 2, 3 o 4

Suspender la dosis y tratar como esté clínicamente indicado. Se puede reanudar abemaciclib cuando el paciente esté clínicamente estable.

 Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); TEV = tromboembolia venosa.

Tromboembolia venosa (TEV) en monarchE

La puntuación de Khorana, resumida en la Sistema de puntuación de Khorana, se utilizó para determinar el riesgo inicial de un evento tromboembólico venoso (TEV) para los pacientes inscritos en monarchE.2

Sistema de puntuación de Khorana3

Características del paciente

Puntaje

  • sitio del cáncer (alto riesgo): pulmón, linfoma, ginecológico, genitourinario (excluyendo próstata)

1 punto

  • sitio del cáncer (riesgo muy alto): estómago, páncreas

2 puntos

  • recuento de plaquetas de 350 × 109/L o más

1 punto

  • hemoglobina <10 g/dL y/o uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis

1 punto

  • recuento de leucocitos >11×109/L

1 punto

  • índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2

1 punto


Puntos totales combinados

Los pacientes se dividen en bajo riesgo (0 puntos), riesgo intermedio (1-2 puntos) y alto riesgo (>3 puntos) según el sistema de puntuación.3

En monarchE, los pacientes con antecedentes de TEV fueron excluidos de la inscripción en el ensayo. La puntuación de riesgo inicial de Khorana estuvo bien equilibrada entre los brazos. Los factores de riesgo conocidos (p. ej., mayor edad e índice de masa corporal [IMC]) también se analizaron en pacientes que experimentaron TEV.4

En el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) del monarchE (fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021; mediana de seguimiento, 27 meses), el número de pacientes que experimentaron un TEV en el brazo de abemaciclib + HT fue del 2,5 % en comparación con 0,6% en el brazo de HT sola; la mayoría de los TEV fueron de grado ≥3 y principalmente eventos de embolia pulmonar (EP) (1,0 %) (Incidencia y gravedad de los TEV en monarchE en el análisis AFU1).4

Los TEV graves fueron poco frecuentes. Solo el 0,7% de los pacientes que presentaron una EP requirieron hospitalización; los casos restantes fueron EP no complicadas.4

No hubo TEV fatales en pacientes tratados con abemaciclib.4

Incidencia y gravedad de los TEV en monarchE en el análisis AFU14

 

Abemaciclib + HT
(N=2791)
n (%)

HT sola
(N=2800)
n (%)

Término del acontecimiento

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado 3

TEVa

71 (2.5)

2 (0.1)

31 (1.1)

38 (1.4)b

17 (0.6)

0

9 (0.3)

8 (0.3)

   EPc

28 (1.0)

NA

NA

28 (1.0)d

4 (0.1)

NA

NA

4 (0.1)

TEV gravee

34 (1.2)

NA

NA

NA

8 (0.3)

NA

NA

NA

EP gravese

19 (0.7)

NA

 NA

NA

5 (0.2)

NA

NA

NA

Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; N/A = no aplicable; EP = embolia pulmonar; TEV = tromboembolia venosa. 

aEvento tromboembólico venoso es un término compuesto que incluye los siguientes términos preferidos: brazo de abemaciclib (cualquier grado, n) - trombosis en el sitio del catéter (1), trombosis venosa cerebral (2), trombosis venosa cerebral (0), trombosis venosa profunda (36), trombosis relacionada con el dispositivo (3), embolia (1), trombosis de la vena hepática (0), oclusión de la vena yugular (0), trombosis de la vena yugular (3), trombosis de la vena ovárica (0), trombosis de la vena porta (1), embolia pulmonar (27), trombosis de vena subclavia (2) y miembro de trombosis venosa (1); brazo HT (cualquier grado, n) - trombosis en el sitio del catéter (0), trombosis venosa cerebral (1), trombosis venosa cerebral (0), trombosis venosa profunda (7), trombosis relacionada con el dispositivo (1), embolia (0), trombosis de la vena hepática (1), oclusión de la vena yugular (1), trombosis de la vena yugular (0), trombosis de la vena ovárica (1), trombosis de la vena porta (0), embolia pulmonar (4), trombosis de la vena subclavia (0) y trombosis venosa extremidad trombosis (0).

bSeis (0,2 %) eventos de TEV de grado 4 ocurrieron en el brazo de abemaciclib.

cLa embolia pulmonar es un término compuesto: embolia (n=1 en el brazo de abemaciclib no confirmado por imágenes) y EP (n=27); El grado de gravedad mínimo según CTCAE para EP es grado 3 para eventos no complicados.

dOcurrieron tres EP de grado 4 en el brazo de abemaciclib.

eLos acontecimientos adversos graves que surgen del tratamiento se informan como eventos que ocurrieron por primera vez o empeoraron en gravedad durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento, o eventos graves que ocurrieron más allá de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento y que el investigador consideró relacionados con el tratamiento del estudio.

La mayoría de los TEV (96 %) no recurrieron. Solo un paciente tuvo TEV recurrente después de reanudar abemaciclib.4

Most patients continued abemaciclib after a VTE

  • con un 56,3% que requirió retención de dosis, y
  • 93,0% siendo manejado con anticoagulación.4

Las interrupciones debidas a TEV en el brazo de abemaciclib fueron bajas (0,5 %).4

La caracterización y manejo de TEV en monarchE se resume en Caracterización y manejo de TEV en monarchE.

Caracterización y manejo de TEV en monarchE4

 

Abemaciclib + HT

HT sola

TEVa, n

71

17

Pacientes con ocurrencia únicab, n (%)

68 (96)

14 (82.4)

Tiempo hasta el inicio, mediana (rango), días

204.0 (8.0-714.0)

202.0 (9.0-716.0)

Reducción de dosis, n (%)

4 (5.6)

NA

Retención de dosis, n (%)

40 (56.3)

NA

Tratamiento anticoagulante, n (%)

66 (93.0)

15 (88.2)

Abreviaturas: TVP = trombosis venosa profunda; HT = hormonoterapia; NA = no aplicable; EP = embolia pulmonar; TEV = evento tromboembólico venoso (tromboembolia venosa).

aTérmino compuesto; ver nota al pie en la Tabla 2 para definiciones.

bIncluyendo 6 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 1 paciente en el brazo de HT sola que informaron EP/TVP simultáneas.

Como se muestra en la Acontecimientos de TEV por primer HT y factor de riesgo, la tasa observada de TEV fue mayor cuando se administró tamoxifeno, en lugar de un inhibidor de la aromatasa, como HT inicial (4,3 % frente a 1,8 %, respectivamente, en el brazo de abemaciclib).4

Los factores de riesgo frecuentes en pacientes que experimentaron TEV fueron vuelos recientes o períodos de inmovilidad (25 %) y con un catéter de puerto permanente (27 %).4

  • 1 paciente en el brazo de abemaciclib tenía antecedentes de TEV.2
Acontecimientos de TEV por primer HT y factor de riesgo4


Abemaciclib + HT
(N=2791)
n (%)

HT sola 
(N=2800)
n (%)


Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado ≥3

Todos los grados

Grado 1

Grado 2

Grado ≥3 

TEV por primera HT

71 (2.5)a

2 (0.1)

31 (1.1)

38 (1.4)

17 (0.6)b

0 (0.0)

9 (0.3)

8 (0.3)

Tamoxifenoc

37 (4.3)

1 (0.1)

16 (1.9)

20 (2.3)

6 (0.7)

0

2 (0.2)

4 (0.4)

Inhibidores de la aromatasad

34 (1.8)

1 (0.1)

15 (0.8)

18 (0.9)

11 (0.6)

0

7 (0.4)

3 (0.2)

Abreviaturas: HT = terapia endocrina; TEV = evento tromboembólico venoso (tromboembolia venosa).

aDiecinueve pacientes tuvieron un vuelo reciente o período de inmovilidad; 16 pacientes tenían catéter previo.

bTres pacientes tuvieron un vuelo reciente o período de inmovilidad; 8 pacientes tenían catéter previo.

cIncluyendo 857 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 898 pacientes en el brazo de HT sola.

dIncluyendo 1928 pacientes en el brazo de abemaciclib + HT y 1891 pacientes en el brazo de HT sola.

No se observó una correlación con la incidencia de TEV y la edad, pero los pacientes con un IMC alto tenían un mayor riesgo de desarrollar TEV grave (grado ≥3), como se observa en la Acontecimientos de TEV por IMC y edad en el brazo de Abemaciclib de monarchE.4

Acontecimientos de TEV por IMC y edad en el brazo de Abemaciclib de monarchE4

 

Abemaciclib + HT
(N=2791)
n (%)

TEV por IMC

IMC <25 kg/m2
(n=1182)

IMC ≥ 25 kg/m2
(n=1609)

     Todos los grados de VTE

     Grado ≥3 VTE

19 (1.6)

8 (0.7)

52 (3.2)

30 (1.9)

VTE por Edad

Edad <50 años
(n=1231)

Edad ≥50 años
(n=1560)

   Any grade VTE

   Grade ≥3 VTE

30 (2.4)

15 (1.2)

41 (2.6)

23 (1.5)

Abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; HT = hormonoterapia; TEV = evento tromboembólico venoso (tromboembolia venosa).

En general, la mitad de los acontecimientos de TEV ocurrieron dentro de los primeros 6 meses; no se observó un efecto acumulativo o un aumento del riesgo con una mayor duración del tratamiento con abemaciclib.4

Manejo de TEV en cáncer de mama precoz

La TEV se manejó según la práctica clínica estándar y la mayoría de los pacientes que experimentaron TEV pudieron continuar el tratamiento con abemaciclib sin más recurrencias.5

Para el manejo de los eventos de TEV en monarchE, se suspendió el tratamiento con abemaciclib durante 1-2 semanas y se inició la anticoagulación según la práctica clínica local. Se recomendó a los pacientes que tomaban tamoxifeno que cambiaran el tratamiento de HT.5

Se produjeron reducciones y suspensiones de dosis debido a un TEV en 4 (5,6 %) y 40 (56,3 %) pacientes tratados con abemaciclib, respectivamente.4

Estudio monarchE

monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante dos años en 5637 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia.

Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5-10 años, según las indicaciones clínicas.6 

Referencias

1Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.

2Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058

3Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327

4Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

5Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al; monarchE Investigators. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Abstract presented at: 3rd Annual Meeting of the European Society of Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMOBCC Virtual); May 5-8, 2021. 

6Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

NOTA ADICIONAL

La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 26 de octubre de 2022


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