Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál fue la incidencia de tumores malignos con baricitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica en adultos?

En los ensayos clínicos de DA, hubo 14 acontecimientos de tumores malignos distintos del cáncer de piel no melanocítico (CPNM) y 11 acontecimientos de CPNM en 2636 pacientes adultos tratados con baricitinib durante un periodo de hasta 3,9 años.

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es

Advertencias y precauciones relacionadas con los tumores malignos

El riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas, se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.1

Genotoxicidad y carcinogenicidad de baricitinib

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, sobre la base de estudios convencionales de

  • farmacología de seguridad;
  • genotoxicidad; y
  • potencial cancerígeno.1

Baricitinib no fue genotóxico en

  • la prueba de mutagenicidad bacteriana (test de Ames),
  • la prueba in vitro de aberración cromosómica mediante el uso de linfocitos humanos cultivados; o
  • la prueba in vivo de micronúcleos en ratas.2,3

Baricitinib no produjo cambios neoplásicos en estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y de 6 meses en ratones transgénicos.2,3

Riesgo de tumores malignos en pacientes con dermatitis atópica

La literatura publicada sobre el riesgo de distintos tumores malignos en pacientes con dermatitis atópica no es concluyente.4 Según la literatura, es posible que los pacientes con dermatitis atópica

  • no presenten un riesgo mayor de tumores malignos en general;5,6
  • presenten un riesgo mayor de cánceres de piel, incluidos los melanomas y los cánceres de piel no melanocíticos5,6; y
  • presenten un ligero aumento del riesgo de linfoma, con la gravedad de la dermatitis atópica como factor de riesgo significativo.6,7

Según la literatura publicada, la tasa de base en pacientes con dermatitis atópica es

  • de 0,12 a 0,85 por 100 pacientes-años de exposición (PYE) para tumores malignos distintos de CPNM; y
  • de 0,04 a 1,12 por 100 PYE para CPNM.8-10

Criterios de los ensayos clínicos de dermatitis atópica relacionados con tumores malignos

Sin embargo, se excluyó de la inscripción en los ensayos clínicos de dermatitis atópica a los pacientes que

  • presentaban antecedentes de síndrome linfoproliferativo;
  • mostraban signos o síntomas que pudieran sugerir una posible enfermedad linfoproliferativa (incluidas linfadenopatía o esplenomegalia);
  • presentaban una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o
  • se encontraban en remisión de un tumor maligno clínicamente significativo desde hacía <5 años.2

Se permitió a los pacientes participar en los ensayos clínicos de dermatitis atópica si tenían

  • carcinoma cervical in situ tratado de forma adecuada sin evidencia de recidiva ni de metástasis durante ≥3 años; o
  • carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado de forma adecuada sin evidencia de recidiva durante ≥3 años.2

Se interrumpió el tratamiento con el fármaco del estudio en los pacientes con tumores malignos aparecidos durante el tratamiento en los ensayos clínicos. Sin embargo, los pacientes con carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratados con éxito podían continuar con el fármaco del estudio.2

Incidencia de tumores malignos en los ensayos clínicos de baricitinib para dermatitis atópica

Los conjuntos de datos de seguridad integrados utilizados para evaluar los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) se describen en la Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos sobre dermatitis atópica.

De acuerdo con las convenciones habituales, las notificaciones de tumores malignos se desglosaron en dos subcategorías: cáncer de piel no melanocítico (CPNM) y tumores malignos distintos de CPNM, cada una con su propio grupo de términos preferentes de la consulta (SMQ) en el Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).11

Los acontecimientos de tumores malignos distintos de CPNM y CPNM en todos los conjuntos de datos de seguridad se presentan en la Tumores malignos y cánceres de piel no melanocíticos en ensayos clínicos de dermatitis atópica..

Tumores malignos y cánceres de piel no melanocíticos en ensayos clínicos de dermatitis atópica.11,12

 

16 semanas controlado con placeboa
n (% aj.) [TI aj.]b

BARI 2 mg y 4 mg ampliados
(hasta 3,9 años)
n [TI aj.]b

Todos los pacientes con DA tratados con BARI (All BARI AD)
(hasta 3,9 años)
n [TI]


Placebo
n = 743
PYE = 211,8

BARI 2 mg
n = 576
PYE = 169,1

BARI 4 mg
n = 489
PYE = 147,1

BARI 2 mg
n = 584
PYE = 727,1

BARI 4 mg
n = 497
PYE = 800,1

Todas las dosis
N = 2636
PYE = 4628,4

Tumores malignos excepto CPNM

2c (0,2) [0,66]

0

0

2 [0,28]

0

14 [0,30]

CPNMd

1e (0,2) [0,68]

0

0

1 [0,10]

1 [0,12]

11 [0,23]

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; aj. = ajustado; BARI = baricitinib; MedDRA SMQ = consulta en el Medical Dictionary for Regulatory Activities; CPNM = cáncer de piel no melanocítico; PYE = pacientes-años de exposición; TI = tasa de incidencia.

aDatos a lo largo del período de 16 semanas controlado con placebo.

bPara los conjuntos de análisis controlados integrados en los que la proporción aleatoria de pacientes que recibía BARI frente a placebo o BARI frente al control activo no es la misma en todos los estudios integrados (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados según el tamaño del estudio para los acontecimientos adversos a fin de proporcionar comparaciones directas apropiadas entre los grupos de tratamiento.

cCáncer de mama n = 1; cáncer papilar de tiroides n = 1.

dTodos los casos identificados mediante la SMQ de MedDRA de tumores malignos se evaluaron mediante una revisión médica para determinar los casos de CPNM confirmados. Los casos de CPNM se definieron mediante 12 términos que incluían carcinoma de células escamosas de piel, enfermedad de Bowen, carcinoma de células basales, carcinoma basoescamoso, carcinoma basoescamoso de piel, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células escamosas de piel metastásico, cáncer de piel, carcinoma in situ de piel, queratoacantoma, hiperplasia de células escamosas vulvares y carcinoma de células escamosas de la piel recurrente.

eEnfermedad de Bowen n = 1.

Tumores malignos excepto cáncer de piel no melanocítico

Todos los pacientes tratados con baricitinib con datos ampliados

De los 2636 pacientes adultos tratados con baricitinib en los ensayos clínicos de dermatitis atópica, 14 (Tasa de incidencia [TI] = 0,30) presentaron un tumor maligno distinto de CPNM. Los detalles del caso se describen en la Tumores malignos distintos del cáncer de piel no melanocítico en pacientes tratados con baricitinib..

Tumores malignos distintos del cáncer de piel no melanocítico en pacientes tratados con baricitinib.2

Término preferido de tumor maligno

Edad (años)

Sexo

Dosis de baricitinib

Duración del tratamiento con baricitinib (días)

Cáncer uterino

56

Mujer

2 mg

120

Cáncer de testículo

48

Hombre

1 mg

993

Cáncer de próstata

50

Hombre

4 mg

248

Cáncer de próstata

74

Hombre

2 mg

69

Cáncer de próstata

54

Hombre

2 mg

629

Cáncer de próstata

67

Hombre

2 mg

899

Cáncer rectal

54

Mujer

2 mg

150

Cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico

67

Hombre

2 mg

588

Adenocarcinoma de pulmón

72

Hombre

2 mg

91

Linfoma difuso de células B grandes

36

Mujer

2 mg

246

Linfoma anaplásico de células grandes de tipos T y de células nulas

45

Mujer

4 mg

174

Linfoma periférico de células T no especificado

48

Hombre

4 mg

679

Linfoma folicular

44

Hombre

2 mg

420

Enfermedad de Hodgkin

29

Hombre

4 mg

873

Cáncer de piel no melanocítico

Todos los pacientes tratados con baricitinib con datos ampliados

De los 2636 pacientes tratados con todas las dosis de baricitinib en los ensayos clínicos de dermatitis atópica, 11 (TI = 0,23) presentaron un CPNM que incluía 12 AAAT.2,12 Los 12 AAAT de CPNM incluyeron

  • 6 acontecimientos de carcinoma basocelular;
  • 3 acontecimientos de la enfermedad de Bowen;
  • 2 acontecimientos de carcinoma de células escamosas; y
  • 1 acontecimiento de queratoacantoma.2,12

Tabla de los conjuntos de datos de seguridad integrados

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos sobre dermatitis atópica2,11

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5 y BREEZE-AD7

Compara 2 mg de BARI frente a placebo

Incluye pacientes con dermatitis atópica procedentes de 1 estudio de fase II y 5 estudios de fase III que se aleatorizaron a:

  • BARI 2 mg (n = 721, PYE = 210,6); o
  • placebo (n = 889, PYE = 252,7).

El período de tratamiento fue de 0 a 16 semanas.

BARI 4 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Compara 4 mg de BARI frente a placebo

Incluye pacientes con dermatitis atópica procedentes de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III que se aleatorizaron a:

  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 147,1); o
  • placebo (n = 743, PYE = 211,8).

El período de tratamiento fue de 0 a 16 semanas.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Compara BARI 2 mg frente a BARI 4 mg durante 16 semanas

Incluye pacientes con dermatitis atópica procedentes de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III que se aleatorizaron a:

  • BARI 2 mg (n = 576, PYE = 169,1); o
  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 147,1).

Tratados de 0 a 16 semanas durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg ampliado

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Compara 2 mg de BARI frente a 4 mg de BARI e incluye las evaluaciones ampliadas

Incluye a pacientes con DA procedentes de un estudio de fase II y de cuatro estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, BREEZE-AD3, que se aleatorizaron a:

  • BARI 2 mg (n = 576, PYE = 425,5); o
  • BARI 4 mg (n = 489, PYE = 459,3).

Datos censurados al cambiar la dosis o el tratamiento (rescate, cambio de dosis o reasignación al azar a una dosis diferente de BARI o placebo) para BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los datos de los estudios de la DA con el tratamiento de BARI (All BARI DA)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y los estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

Sin comparaciones entre grupos

Incluye 2531 (total de PYE = 2247,4) pacientes con dermatitis atópica de un estudio de fase II, cinco de fase III y dos estudios de extensión de fase III que recibieron BARI en diferentes dosis, incluidas:

  • BARI 1 mg (n = 538, PYE = 245,9);
  • BARI 2 mg (n = 1580, PYE = 1129,5); y
  • BARI 4 mg (n = 914, PYE = 872,8).

Incluye a todos los pacientes que estuvieron expuestos a cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, ya sea desde la aleatorización o desde el cambio o rescate del placebo.

 No hubo censura de datos en el cambio de dosis.

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; PYE = pacientes-años de exposición.

Nota: La dosis de 1 mg de BARI se estudió en ensayos fundamentales, pero no está aprobada. Consulte la dosis recomendada en la ficha técnica de Olumiant.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403

4Bieber T, Feist E, Irvine AD, et al. A review of safety outcomes from clinical trials of baricitinib in rheumatology, dermatology and COVID-19. Adv Ther. 2022;39(11):4910-4960. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-022-02281-4

5Andersen YMF, Egeberg A, Skov L, Thyssen JP. Comorbidities of atopic dermatitis: beyond rhinitis and asthma. Curr Dermatol Rep. 2017;6(1):35-41. http://dx.doi.org/10.1007/s13671-017-0168-7

6Paller A, Jaworski JC, Simpson EL, et al. Major comorbidities of atopic dermatitis: beyond allergic disorders. Am J Clin Dermatol. 2018;19(6):821-838. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-018-0383-4

7Legendre L, Barnetche T, Mazereeuw-Hautier J, et al. Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis and the role of topical treatment: a systemic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):992-1002. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2015.02.1116

8Arana A, Wentworth CE, Fernández-Vidaurre C, et al. Incidence of cancer in the general population and in patients with or without atopic dermatitis in the U.K. Br J Dermatol. 2010;163(5):1036-1043. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2010.09887.x

9Mansfield KE, Schmidt SAJ, Darvalics B, et al. Association between atopic eczema and cancer in England and Denmark. JAMA Dermatol. 2020;156(10):1086-1097. https://dx.doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.1948

10Asgari MM, Tsai AL, Avalos L, et al. Association between topical calcineurin inhibitor use and keratinocyte carcinoma risk among adults with atopic dermatitis. JAMA Dermatol. 2020;156(10):1066-1073. https://dx.doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.2240

11Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

12Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.

Fecha última revisión: 22 de abril de 2022


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