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Olumiant® (Baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Tuberculosis en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide
Los análisis se realizaron considerando el conjunto de datos de todos los pacientes con artritis reumatoide (AR) que habían recibido baricitinib (BARI), el cual es el conjunto de datos más amplio en el que se incluyen los datos de 3770 pacientes con AR que recibieron cualquier dosis de baricitinib en 9 estudios aleatorizados y en 1 estudio de extensión a largo plazo.1
Las tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición (TIAE) se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición (APE), sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento.1
Los casos de posibles infecciones por tuberculosis (TB) se identificaron utilizando una lista definida por el promotor de términos preferentes del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico (MedDRA) a partir del término de nivel alto de "infecciones por tuberculosis" y de la categoría de órgano, aparato o sistema de "exploraciones complementarias".2
En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND), con:
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, 19 pacientes (el 0,5 %) tratados con baricitinib 4 mg notificaron tuberculosis durante el tratamiento (TIAE = 0,1). Todos los acontecimientos de TB se notificaron en el grupo de pacientes que en algún momento habían recibido una dosis de 4 mg (véase la Casos de tuberculosis en los grupos de BARI 2 mg y de BARI 4 mg del conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI. ). 1,2
Pacientes que recibieron alguna dosis de 2 mg |
Pacientes que recibieron alguna dosis de 4 mg |
|
Tuberculosis |
0 |
19 (0,6) |
Siglas y abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.
La tasa de incidencia (TI) de los casos de TB en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI no aumentó con la exposición prolongada al medicamento. Los acontecimientos de TB notificados se produjeron casi exclusivamente en países en los que la tuberculosis es una enfermedad endémica; en Estados Unidos se notificó 1 caso (véase la Casos de tuberculosis aparecidos durante el tratamiento en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI y tasas de incidencia publicadas de los casos de tuberculosis en la población general.).1
De los 19 casos de TB, 6 pacientes presentaron resultados negativos en las pruebas de TB durante la selección, y ningún paciente recibía tratamiento para la TB en el momento de inclusión en el estudio. Los 19 casos de TB fueron:
La interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio por la presencia de TB se notificó en:
Se notificó una muerte por TB diseminada. En la Casos de tuberculosis aparecidos durante el tratamiento en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI y tasas de incidencia publicadas de los casos de tuberculosis en la población general. se incluye información adicional sobre este paciente.2
País |
Número de pacientes del conjunto de todos los pacientes con AR que recibieron BARI |
TI publicada de los casos de TB en la población generala por cada 100 personas/añob |
Taiwán |
4 |
0,044c |
India |
4 |
0,193 |
Sudáfrica |
3d |
0,615 |
Argentina |
2 |
0,029 |
Corea del Sur |
1 |
0,059 |
China |
1 |
0,058 |
Rusia |
1 |
0,050 |
Lituania |
1 |
0,042 |
México |
1 |
0,023 |
Estados Unidos |
1e |
0,003 |
Siglas y abreviaturas: AR = artritis reumatoide; TI = tasa de incidencia por cada 100 años-paciente; TB = tuberculosis.
aEl término "población general" hace referencia a la población de pacientes que no tenían AR; se estimó que la TI en la población de pacientes con AR era entre 4 y 10 veces mayor que en la población general.
bFuente: OMS 2019. Los datos se convirtieron desde 100 000 personas/año hasta 100 personas/año.
cFuente: Centros para el control de las enfermedades, República de China (Taiwán) 2018 (estimaciones del año 2016).
dUna paciente de 63 años falleció debida a la presencia de TB diseminada. Esta paciente había sido vacunada contra la TB, y en la selección presentó un resultado negativo en la prueba con un derivado proteico purificado.
eLa paciente tenía 71 años y presentaba un acontecimiento adverso grave de TB diseminada (tuberculosis miliar). La paciente había recibido una vacuna para la TB antes de ser incluida en el estudio, pero no recibió tratamiento preventivo para la TB.
En un análisis a posteriori se evaluaron los cambios en la concentración de la alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes con TB latente que recibieron isoniacida durante 4 semanas antes de la aleatorización y durante los estudios clínicos.5
Se agruparon los datos de 2516 pacientes de 3 estudios de fase 3:
Los cambios en la concentración de ALT se midieron entre el momento inicial y la semana 24 en todos los pacientes analizados. Las proporciones de pacientes con concentración de ALT ≥1X, ≥3X, ≥5X, and ≥10X límite superior de la normalidad (LSN) se calcularon para cada grupo de tratamiento, en función de que los pacientes recibieran o no tratamiento concomitante con isoniacida.5
De los 2516 pacientes analizados, 246 presentaban TB latentes, y 169 recibieron tratamiento con isoniacida. Los pacientes con una concentración de ALT ≥1X LSN fueron
En todos los grupos de tratamiento, un mayor número de pacientes tratados con isoniacida presentaban una concentración de ALT ≥1X LSN en comparación con los pacientes que no recibieron isoniacida. Sin embargo, el tratamiento no se interrumpió ni temporal ni permanentemente por la presencia de resultados anómalos en las pruebas hepáticas en los pacientes que recibían tratamiento con baricitinib o adalimumab e isoniacida de forma concomitante.5,6
No se notificó ningún caso de concentración de ALT ≥3X, ≥5X y ≥10X LSN en pacientes que recibían baricitinib 4 mg e isoniacida.5 En la Concentración de alanina transaminasa en pacientes que recibían/no recibían tratamiento con isoniacida en los estudios clínicos en la indicación de AR. se presentan resultados adicionales en relación con la proporción de pacientes con concentración de ALT ≥3X, ≥5X, ≥10X LSN.
Cambios entre el momento inicial y la semana 24 n (%) |
BARI 4 mgb |
BARI 2 mgc |
Adalimumabd |
Placebob |
||||
INH |
No INH |
INH |
No INH |
INH |
No INH |
INH |
No INH |
|
ALT ≥1X LSN |
24 (41,4) |
260 (31,2) |
9 (33,3) |
82 (21,8) |
12 (44,4) |
91 (30,0) |
21 (36,8) |
183 (21,9) |
ALT ≥3X LSN |
0 |
13 (1,6) |
2 (7,4) |
6 (1,6) |
2 (7,4) |
9 (3,0) |
2 (3,5) |
13(1,6) |
ALT ≥5X LSN |
0 |
5 (0,6) |
1 (3,7) |
1 (0,3) |
1 (3,7) |
3 (1,0) |
2 (3,5) |
3 (0,4) |
ALT ≥10X LSN |
0 |
2 (0,2) |
1 (3,7) |
0 |
0 |
1 (0,3) |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: ALT = alanina transaminasa; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; INH = isoniacida; LSN = límite superior de la normalidad.
aTodos los pacientes recibían tratamiento de base con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales, en la mayoría de los casos, metotrexato.
bPoblación de pacientes de los estudios RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON.
cPoblación de pacientes de los estudios RA-BUILD y RA-BEACON.
dPoblación de pacientes del estudio RA-BEAM.
En los estudios de fase 3 en la indicación de AR se excluyó a los pacientes que presentaran signos de:
Los pacientes podían participar en los estudios si tenían:
En los estudios de fase 3 en la indicación de AR:
Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis (TBC) antes de comenzar el tratamiento.
1Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Brassard P, Lowe AM, Bernatsky S, et al. Rheumatoid arthritis, its treatments, and the risk of tuberculosis in Quebex, Canada. Arthritis Rheum. 2009;61(3):300-304. https://dx.doi.org/10.1002/art.24476
4Winthrop KL, Baxter R, Liu L, et al. Mycobacterial diseases and antitumor necrosis factor therapy in USA. Ann Rheum Dis. 2013;72(1):37-42. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200690
5Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79:1290-1297. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852
6Hsieh TY, Huang WN, Tony HP, et al. Hepatic safety in patients with rheumatoid arthritis who received isoniazid for latent tuberculosis: post-hoc analysis from phase 3 baricitinib studies [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):098. https://ard.bmj.com/content/77/Suppl_2/593.1.abstract
7Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Fecha última revisión: 27 de junio de 2022
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