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Olumiant® (Baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál fue la incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares graves de Olumiant® (baricitinib) en el programa de desarrollo clínico de AR?
En el programa de desarrollo clínico de baricitinib, el tratamiento con BARI en pacientes con AR activa de moderada a grave no se asoció con un aumento del riesgo de padecer un MACE.
ES_cFAQ_BAR132A_MACE_RA
es
Incidencia de eventos cardiovasculares en los ensayos clínicos de baricitinib
Riesgo cardiovascular en pacientes con artritis reumatoide
Los pacientes con AR tienen un riesgo CV mayor debido a la naturaleza de la propia AR.1 La característica típica de enfermedad cardiovascular en pacientes con AR es la ateroesclerosis acelerada causada por inflamación.2
Se incorporó una evaluación de los acontecimientos CV en el programa de desarrollo clínico de fase III de BARI como acontecimientos de interés.
Criterios de exclusión relacionados con eventos cardiovasculares en el programa de desarrollo clínico de baricitinib para la artritis reumatoide
En los 4 ensayos clínicos de fase III, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, las condiciones exigidas relacionadas con acontecimientos CV excluyeron a los pacientes que:
- presentaran anomalías en el electrocardiograma que, en opinión del investigador o del promotor, fueran relevantes clínicamente e indicasen un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio, como un intervalo QT corregido de Fridericia >500 milisegundos
- experimentaran dentro de las 12 semanas de acceso al estudio:
- IM,
- enfermedad isquémica cardiaca inestable,
- ictus o
- padeciesen una insuficiencia cardiaca de fase IV según la New York Heart Association.3
Proceso de validación de eventos cardiovasculares en ensayos clínicos de artritis reumatoide
Se constituyó un CEC independiente y externo para adjudicar potenciales acontecimientos adversos CV para los estudios clínicos de BARI de fase III. El CEC desconocía el criterio de asignación del tratamiento y evaluó cada acontecimiento potencial individualmente.3
Los potenciales acontecimientos CV fueron identificados para su validación:
- por el investigador, indicando que ha ocurrido un acontecimiento potencial o
- por la revisión realizada por parte del CEC independiente y el promotor sobre términos preferentes del MedDRA para AAG y AAAT de acuerdo con una lista preespecificada para asegurarse de que los potenciales acontecimientos CV que cumplían los requisitos para ser validados se enviaban para su revisión.3
Los acontecimientos CV positivos validados se clasificaron como:
Todos los fallecimientos, independientemente de la evaluación del investigador en lo que se refiere a la causa de la muerte, se enviaron para su validación.3
Incidencia de acontecimientos adversos cardíacos graves en el programa de desarrollo clínico de baricitinib para artritis reumatoide
Las tasas de incidencia (TI) fueron calculadas como el número de pacientes que presentaban un evento por 100 pacientes-año de tiempo de exposición, con exposición censurada en el momento del evento.5
Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo
En el conjunto de datos de los 7 estudios hasta la semana 24, el número de pacientes con al menos 1 MACE confirmado era de:
- 3 (TI = 0,7) en el grupo de BARI 4 mg
- 0 en el grupo de BARI 2 mg y
- 2 (TI = 0,5) en el grupo de placebo.5
Conjunto de datos ampliado de 4 estudios
En el conjunto de datos ampliado de 4 estudios, el número de pacientes con al menos 1 MACE confirmado fue de:
- 3 (0,7 %, TIAE = 0,40) en el grupo de BARI 2 mg y
- 2 (0,5 %, TIAE = 0,29) en el grupo de BARI 4 mg.3
Conjunto de datos All BARI RA
En el conjunto de datos ALL BARI RA, hubo 73 MACE teniendo en cuenta todas las dosis de BARI y los periodos de exposición estudiados. La tasa de incidencia fue de 0,5 acontecimientos por cada 100 PAE.6
La Tasa de incidencia de los MACE confirmados por periodos de tiempo en estudios clínicos sobre la AR muestra la tasa de incidencia de pacientes en el conjunto de datos All BARI RA con MACE confirmados en total y por intervalos de 12 meses. La tasa de MACE no parece aumentar con la duración de la exposición a BARI.6
Abreviaturas: BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia; MACE = acontecimiento adverso cardíaco grave; PAE = pacientes-años de exposición; AR = artritis reumatoide.
La tasa de incidencia (TI) adjudicada positivamente para:
- accidente cerebrovascular fue de 0,3 (IC del 95%, 0,19-0,36),
- infarto de miocardio fue de 0,2 (IC del 95%, 0,11-0,25) y
- muerte cardiovascular fue de 0,1 (IC del 95%, 0,08-0,21).6
La muerte cardiovascular incluyó cualquier accidente cerebrovascular fatal e infarto de miocardio, así como muerte cardíaca súbita y otros eventos cardiovasculares.3
|
Alguna vez con BARI 2 mg |
Alguna vez con BARI 4 mg |
Todos los pacientes de BARI en AR |
MACEa |
0.42 (0.21-0.74) |
0.54 (0.41-0.69) |
0.51 (0.40-0.64) |
Abreviaturas: BARI = baricitinib; LTE = extensión a largo plazo; MACE = evento cardiovascular adverso mayor; PAE = paciente-años de exposición; AR = artritis reumatoide.
aIM adjudicado, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular de los ensayos de fase 3 y LTE.
En pacientes con 1 o más factores de riesgo CV (fumador actual, hipertensión, lipoproteínas de alta densidad (HDL <40 mg / dL), diabetes y enfermedad CV arterioesclerótica), la tasa de incidencia fue de 0,70 eventos por 100 PAE (IC del 95%, 0,53-0,92). En pacientes de 50 años o más con 1 o más factores de riesgo CV, la tasa de incidencia fue de 0,77 eventos por 100 PAE (IC del 95%, 0,56-1,04).6
Conjuntos de datos integrados empleados para evaluar los acontecimientos adversos cardiovasculares graves en los ensayos clínicos de artritis reumatoide
Los conjuntos de datos integrados utilizados para evaluar los casos de MACE se describen con más detalle en la Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de artritis reumatoide. La información sobre la exposición, incluida la mediana, los PAE máximos y totales y la fecha de corte descrita en la tabla, se aplica a los datos presentados a continuación, a menos que se especifique lo contrario.
Conjunto de análisis |
Descripcióna |
Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE |
Compara BARI 4 mg frente a placebo Incluye a pacientes con AR procedentes de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III que fueron aleatorizados y asignados a:
Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido:
Los periodos de tiempo de evaluación fueron:
Conjunto de análisis de BARI 2 mg Los datos correspondientes a BARI 2 mg se derivan de 4 estudios en los cuales tanto BARI 2 mg (N = 479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8, mediana de exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) como BARI 4 mg eran opciones durante la aleatorización (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON). |
Conjunto de datos ampliado de 4 estudios Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BEYOND (extensión) |
Compara BARI 4 mg frente a BARI 2 mg e incluye las evaluaciones ampliadas Incluye a pacientes con AR procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, RA-BEYOND, aleatorizados y asignados a:
El periodo de evaluación abarcó desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado (hasta el 01 de septiembre de 2019), salvo que se indique lo contrario. |
Conjunto de datos All BARI RA Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE y RA-BEYOND (extensión) |
Sin comparaciones entre grupos Incluye pacientes con AR (N = 3770, PAE = 13.148, exposición media = 4,2 años, exposición máxima = 8,4 años) de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II, 5 estudios de fase III y 1 estudio de ampliación de fase III que recibieron distintas dosis de BARI, incluidas:
Los pacientes tenían que haber recibido al menos una dosis de BARI y podían haber recibido distintas dosis en el transcurso de los estudios. El periodo de tiempo de evaluación corresponde a todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores al rescate o a los cambios en el fármaco del estudio hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario. |
Abreviaturas: BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PAE = pacientes-años de exposición; QD = una vez al día; AR = artritis reumatoide.
aA los pacientes con insuficiencia de la función renal, aleatorizados y asignados a BARI 4 mg, pero tratados con la dosis de 2 mg se les analizó dentro del grupo de BARI 4 mg.
Referencias
1Kume K, Amano K, Yamada S. Tofacitinib improves arterial stiffness with methotrexate-resistant active rheumatoid arthritis. A cohort study [abstract]. Ann Rheum Dis. 2014;73(suppl 2):961. European League Against Rheumatism abstract AB0463. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-eular.1019
2Sen D, Gonzalez-Mayda M, Brasington RD, Jr. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2014;40(1):27-49. http://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2013.10.005
3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
4Weinblatt M, Taylor PC, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety – update from up to 6 years of treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis clinical trials [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10):2815. https://acrabstracts.org/abstract/cardiovascular-safety-update-from-up-to-6-years-of-treatment-with-baricitinib-in-rheumatoid-arthritis-clinical-trials/
5Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
6Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.
8Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
Fecha última revisión: 27 de octubre de 2021
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