Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la tasa de incidencia del herpes zoster con el tratamiento con Olumiant® (baricitinib) para la dermatitis atópica?

La incidencia de HZ fue de 127 (IR=2,8) en los 2636 pacientes tratados con BARI por DA hasta los 3,9 años. Se notificó reactivación viral (incluyendo HZ) en los estudios clínicos.

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Información recogida en la ficha técnica de baricitinib relativa al herpes zóster

Advertencias y precauciones relacionados con la reactivación viral

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster (HZ) en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con fármacos modificadores de la enfermedad (FAMEs) biológicos y convencionales. 1

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

Herpes zóster como reacción adversa al medicamento

Los casos de herpes zóster se produjeron en muy raras ocasiones (< 1/10.000) en dermatitis atópica (DA).1

La frecuencia se basa en datos integrados a partir de

  • ensayos clínicos y/o
  • el entorno poscomercialización.1

Información de los protocolos de los estudios clínicos relacionada con el herpes zóster

Criterios de exclusión de los estudios clínicos relacionados con el herpes zóster

Durante los estudios de fase 3 en los que se evaluó baricitinib (BARI) como tratamiento para la dermatitis atópica (DA) se prohibió la administración de vacunas elaboradas con microorganismos vivos, incluida la vacuna contra el herpes zóster. Se excluyó de los estudios a los pacientes que:

  • hubieran recibido una vacuna para el HZ en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización prevista,
  • hubieran presentado infección sintomática por HZ en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la inclusión en el estudio o
  • presentaran antecedentes de HZ diseminado o con complicaciones, definido como:
    • afectación multidermatómica,
    • zóster oftálmico,
    • afectación del sistema nervioso central o
    • neuralgia post-herpética.2,3

En los estudios clínicos de fase 3 se recomendó a los pacientes que, si reunían los requisitos de conformidad con las directrices locales, recibieran la vacuna para el HZ al menos 4 semanas antes de la aleatorización.3

Herpes zóster durante los estudios clínicos

Se indicó a los investigadores que si un paciente presentaba HZ sintomático durante los estudios clínicos, debían:

  • interrumpir el tratamiento del estudio y
  • reanudar el tratamiento del estudio cuando todas las lesiones cutáneas hubieran formado costra y se hubieran resuelto.3

Herpes zóster en los estudios clínicos de dermatitis atópica

En la tabla Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica. se muestran los conjuntos de datos integrados que se utilizaron para evaluar los casos de HZ.

Casos de herpes zóster previos y vacunas previas en pacientes tratados con baricitinib

De los 2636 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI evaluadas en la DA:

  • 118 (4,5%) habían presentado un caso de HZ anteriormente y
  • 124 (4,7%) habían recibido la vacuna para el HZ previamente.3

Herpes zóster aparecido durante el tratamiento

Las tasas de incidencia (TI) se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 pacientes-años de exposición, sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento.3

Período controlado con placebo

A lo largo del período de 16 semanas controlado con placebo, la proporción de pacientes que presentaron HZ  durante el tratamiento no fue significativamente diferente entre los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg al compararlas con el grupo de placebo. En el grupo de BARI 2 mg hubo más casos de HZ que en el grupo de BARI 4 mg (p≤0,05).2 En la Resumen de los casos de herpes zoster en los estudios clínicos de dermatitis atópica. se proporciona más información sobre los casos de HZ aparecidos en los estudios clínicos de DA a partir de todos los conjuntos de datos integrados de seguridad.

Todos los pacientes que recibieron baricitinib (datos ampliados)

De los 2636 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI evaluadas en la DA, 127 (TI=2,8) sufrieron un acontecimiento de HZ aparecido durante el tratamiento. De los 127 acontecimientos de HZ:

  • el 95 % de los casos presentaron intensidad leve o moderada,
  • 2 casos se notificaron como acontecimiento adverso grave (AAG),
  • 6 casos fueron multidermatómicos,
  • 5 casos fueron diseminados.2,3

En la Resumen de los casos de herpes zoster en los estudios clínicos de dermatitis atópica. se incluye información adicional.

Resumen de los casos de herpes zoster en los estudios clínicos de dermatitis atópica.3,4

 

Control con placebo
(Hasta la semana 16)
n (aj%) [TI aj]a

BARI 2 mg y 4 mg ext
(Hasta 3,9 años)
n [TI aj]a

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (hasta 3,9 años)
n [TI aj]

 

Placebo
n=743
PAE=211,8

BARI 2 mg
n=576
PAE=169,1

BARI 4 mg
N=489
PAE=147,1

BARI 2 mg
n=584
PAE=727,1

BARI 4 mg 
n=497
PAE=800,1

Todas las dosis
N=2636
PAE=4628,4

Herpes Zósterb

3 (0,3) [1,0]

6 (0,8) [2,7]

0

23 [3,2]

22 [3,0]

127 [2,8]

AAG

0

0

0

1 [0,2]

0

2 [0,0]

Motivó la interrupción temporal

1 (0,1)

5 (0,7)

0

13 [1,9]

12 [1,6]

80 [1,7]

Motivó la interrupción permanente

0

0

0

0

1 [0,2]

3 [0,1]

Tratados con antivirales

2 (0,2)

4 (0,6)

0

20 [2,9]

18 [2,5]

100 [2,2]

Recuperado o resuelto

2 (0,2)

5 (0,6)

0

22 [3,1]

21 [2,8]

119 [2,6]

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAG = acontecimiento adverso grave; aj = ajustada; BARI = baricitinib; ext = extendido; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años exposición;  TI = tasa de incidencia.

aPara los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los AA pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento.

bEl grupo de herpes zoster incluye los términos preferidos de MedDRA de herpes zoster, herpes zoster diseminado, herpes zoster oftálmico e infección por el virus de la varicela zoster.

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Conjuntos de datos integrados del análisis de seguridad

Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica.2-5

Conjunto de análisis

Descripción

BARI DA controlado con placebo de 16 semanas

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2mg, BARI 4mg y placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y 4 estudios de fase 3 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1)
  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o
  • Placebo (n=743, PAE=211,8).

Tratados durante 0 a 16 semanas durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg y 4 mg DA Extendidosa

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7, y estudio extendido BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2mg vs BARI 4mg incluyendo evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y 4 de estudios de fase 3 y cualquier exposición adicional para aquellos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, que fueron aleatorizados para

  • BARI 2 mg (n=584, PAE=727,1), o
  • BARI 4 mg (n=497, PAE=800,1).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (All BARI AD) 

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7, y estudios extendidos BREEZE-AD3, BREEZE-AD6a

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2636 (total PAE=4628,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en una variedad de dosis, incluyendo

  • BARI 1 mg (n=605, PAE=441,5)
  • BARI 2 mg (n=1703, PAE=2420,9), y
  • BARI 4 mg (n=1012, PAE=1766,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.  

Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = paciente-años exposición

aFecha de corte de datos, 3 de noviembre de 2021 para BREEZE-AD3 y 15 de diciembre de 2021 para BREEZE-AD4

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.8 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.

5King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x

Fecha última revisión: 22 de septiembre de 2022


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