Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la seguridad de Taltz® (ixekizumab) en los estudios de espondiloartritis axial no radiográfica?

En esta respuesta se incluye información de seguridad de ixekizumab procedente de la ficha técnica y de los ensayos clínicos de espondiloartritis axial no radiográfica.

Información de la ficha técnica de ixekizumab relacionada con la seguridad

Contraindicaciones

Ixekizumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes.1

Ixekizumab está contraindicado en pacientes con infecciones activas clínicamente importantes (por ejemplo, tuberculosis activa).1

Advertencias y precauciones:

El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e infecciones por tiña. Ixekizumab se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente importante o un historial de infección recurrente. Se debe indicar al paciente que consulte al médico cuando padezca signos o síntomas indicativos de una infección.1

Si el paciente desarrolla una infección,

  • se le debe realizar un seguimiento exhaustivo y 

  • debe interrumpirse la administración de ixekizumab si

    • el paciente no responde al tratamiento de referencia o si

    • la infección se vuelve grave.1

La administración de ixekizumab no debe reanudarse una vez que la infección se resuelva. 1

Ixekizumab no debe administrarse a pacientes con tuberculosis (TB) activa.1

  • En el caso de los pacientes con TB latente, debe considerarse la administración de tratamiento frente a la TB antes de comenzar a administrar ixekizumab.1

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad grave, incluidos algunos casos de:

  • anafilaxia,

  • angioedema,

  • urticaria

  • y, en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad grave tardías (entre 10 y 14 días después de la inyección), entre otras,

    • urticaria generalizada,

    • disnea y

    • presencia de un gran número de anticuerpos

Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse la administración de ixekizumab inmediatamente e instaurarse el tratamiento adecuado. 

1

Se han notificado nuevos casos o exacerbaciones de casos preexistentes de enfermedad inflamatoria intestinal con ixekizumab. No se recomienda la administración de ixekizumab a pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Si un paciente desarrolla signos y síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal o experimenta una exacerbación de una enfermedad inflamatoria intestinal preexistente, debe interrumpirse la administración de ixekizumab y comenzar a administrarse el tratamiento médico adecuado.1

Ixekizumab no debe administrarse con vacunas elaboradas con microbios vivos. No se dispone de datos sobre la respuesta a las vacunas con microbios vivos, y existen datos insuficientes sobre la respuesta a las vacunas inactivadas.1

Reacciones medicamentosas adversas

En la Tabla 1 se enumeran las reacciones medicamentosas adversas.

Tabla 1. Lista de reacciones adversas en los estudios clínicos y en los informes de farmacovigilancia 1

Clase de órgano, aparato o sistema

Frecuencia

Reacción adversa



Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes

Infecciones respiratorias de las vías altas

Frecuentes

Tiña, herpes simple (mucocutáneo)

Poco frecuentes

Gripe, rinitis; candidiasis oral, conjuntivitis, celulitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes

Neutrocitopenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes

Angioedema

Raros

Anafilaxia

Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastínicos

Frecuentes

Dolor orofaríngeo

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Náusea

Poco frecuentes

Enfermedad inflamatoria intestinal

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Urticaria, exantema, eccema

Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección

Muy frecuentes

Reacciones en el lugar de inyeccióna

a Consulte la descripción de la sección de reacciones adversas seleccionadas.

Las reacciones medicamentosas adversas en pacientes tratados con ixekizumab (80 mg o 160 mg en la semana 0) mediante inyección subcutánea, seguido de 80 mg cada 4 semanas en los estudios de EspAax-nr fueron similares, salvo la frecuencia de las enfermedades inflamatorias intestinales (que fueron frecuentes, esto es, que se produjeron con una frecuencia ≥1% y <10%), de los casos de gripe (frecuentes) y de conjuntivitis (frecuentes).2

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en los estudios en la indicación de EspAax-nr

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento se evaluaron utilizando los términos de MedDRA.

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento se definieron como aquellos acontecimientos que se produjeron por primera vez en cualquier momento durante el estudio clínico o cuya intensidad empeoró respecto al período inicial. Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que se notifican durante los estudios no siempre son atribuibles a los medicamentos del estudio y no su frecuencia no refleja la evaluación de su causalidad por parte del investigador.2

Acontecimientos adversos aparecidos durante el período de tratamiento doble ciego del estudio COAST-X

La mayoría de los AAAT con ambas pautas posológicas (ixekizumab 80 mg Q2W e ixekizumab 80 mg Q4W) presentaron carácter leve o moderado. La frecuencia de los AAAT fue similar con ambas pautas posológicas con ixekizumab.

Los AAAT que se produjeron con mayor frecuencia (es decir, en ≥5% de los pacientes que recibieron ixekizumab) fueron nasofaringitis, reacción en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, infección de las vías respiratorias altas e hipertensión. En la Tabla 2 se resumen los acontecimientos adversos que se produjeron durante el período de tratamiento doble ciego.3

 

Tabla 2. Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas del estudio COAST-X2,3

 

PBO
N=104
n (%)

IXE Q2W
N=102
n (%)

IXE Q4W
N=96
n (%)

AAATa

60 (57)

79 (77)

63 (66)

Intensosb

4 (4)

7 (7)

1 (1)

Interrupción por un AA

2 (2)

1 (1)

1 (1)

AA graves

1 (1)c

1 (1)d

2 (2)e

Muertes

0

0

0

Acontecimientos adversos frecuentes f

Nasofaringitis

8 (8)

16 (16)

18 (19)

Reacciones en el lugar de inyección

4 (4)

17 (17)

11 (11)

Dolor de cabeza

4 (4)

5 (5)

7 (7)

Infección en las vías respiratorias altas

4 (4)

6 (6)

4 (4)

Hipertensión

3 (3)

4 (4)

6 (6)

Acontecimientos adversos de interés especial

Neutrocitopeniag

Grado 1

8 (8)

13 (13)

11 (11)

Grado 2

0

2 (2)

1 (1)

Grado 3

0

0

0

Grado 4

1 (1)

0

0

Acontecimientos hepáticosh

6 (6)

5 (5)

3 (3)

Infecciones

30 (29)

43 (42)

38 (40)

Infecciones graves

0

0

1 (1)i

Candidiasis oral

1 (1)

0

0

Herpes zóster

1 (1)

0

2 (2)

TB reactivada

0

0

0

Reacciones en el lugar de inyección 

7 (7)

25 (25)

18 (19)

Intensas

0

2 (2)

0

Reacciones alérgicas e hipersensibilidad

4 (4)

3 (3)

4 (4)

Posible anafilaxia

1 (1)

0

0

Acontecimientos cerebrocardiovascularesj

0

1 (1)

0

Neoplasias malignas

0

0

0

EIIj

1 (1)

0

1 (1)

Depresión

0

4 (4)k

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento.; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; IXE Q2W =ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; PBO = placebo; TB = tuberculosis.

a Los AAAT se resumieron utilizando la población de seguridad, definida como todos los pacientes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco de prueba, según el tratamiento asignado. Los AAAT se resumieron antes de cualquier cambio a ixekizumab de etiqueta abierta.

b Los pacientes con múltiples ocurrencias del mismo evento se cuentan en el evento de mayor gravedad.

c Reacción anafilactoide.

d Depresión mayor.

e Dolor abdominal, erisipela.

f Los AAAT comunes se definieron como aquellos que ocurrieron con una frecuencia de al menos un 5% para los pacientes que recibieron ixekizumab (ambos regímenes de dosificación combinados).

g Los porcentajes de neutropenia se calculan para pacientes con un valor basal y al menos un valor post basal: placebo, n = 102; ixekizumab Q4W, n = 96; ixekizumab cada 2 semanas, n = 102.

h Pacientes con ≥1 AAAT relacionado con el hígado; la mayoría se debió a elevaciones de transaminasas.

i Erisipela

j Validado por un comité externo.

k Un paciente con ansiedad preexistente fue retirado del estudio por el médico debido a un AAAT de ideación suicida después de cambiar a ixekizumab de etiqueta abierta.

Nota: La pauta posológica IXE Q2W no es no es coherente con la pauta posológica aprobada en la indicación de espondiloartritis axial que se recoge en la ficha técnica de Talz. Consúltese esta si se desea más información al respecto1

Definición de acontecimiento adverso grave

En los estudios clínicos de ixekizumab, se consideró un AAG aquellos AA que provocara:

  • la muerte

  • la hospitalización o la prolongación de la estancia hospitalaria

  • una experiencia potencialmente mortal (esto es, que supusiera un riesgo inmediato de muerte)

  • una discapacidad o incapacidad permanente o grave,

  • una malformación o anomalía congénita, o

  • que el investigador considerara significativo por cualquier otro motivo.4

Los acontecimientos médicos importantes que no conduzcan al fallecimiento del paciente, no sean potencialmente mortales o no requieran hospitalización podrán considerarse acontecimientos adversos graves cuando, según la opinión del investigador, puedan poner en peligro al paciente y requerir que se realice una intervención farmacológica o quirúrgica, con el fin de evitar alguno de los desenlaces mencionados anteriormente.4

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

4. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

6. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

7. A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03129100. Updated November 4, 2020. Accessed January 20, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03129100

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AP = años-paciente

C2S = cada 2 semanas

C4S = cada 4 semanas

EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

EII = enfermedad inflamatoria intestinal

EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

TB = tuberculosis

TNF = factor de necrosis tumoral

Anexo : breves descripciones de los ensayos clínicos

Estudios en pacientes con espondiloartritis axial

  • El estudio COAST-V (N = 341) es un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, en el que se incluye un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de extensión doble ciego de hasta 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que no han recibido FAMEb. 5

  • El estudio COAST-W (N = 316) es un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 16 semanas de duración, con un período de extensión doble ciego de hasta 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa con una respuesta insuficiente o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.6

  • El estudio COAST-X  (N=303) es un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con un placebo, de 52 semanas de duración, en pacientes con EspAax-nr que no han recibido FAMEb.3

  • El estudio COAST-Y (N=750) es un ensayo de extensión a largo plazo de fase 3, de 104 semanas de duración, en el que se incluye un período de retirada aleatorizada del tratamiento controlado con un placebo, de 40 semanas de duración, en pacientes con espondiloartritis axial que hayan completado la visita final del estudio COAST-V, el estudio COAST-W o el estudio COAST-X.7

Fecha última revisión: 2020 M02 28


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