Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la seguridad a largo plazo de Olumiant® (baricitinib) en el tratamiento de la artritis reumatoide?

Los datos hasta 9,3 años (14744 años-paciente) muestran que la incidencia de TVP/EP, complicaciones cardiovasculares graves, neoplasias malignas y muertes en pacientes con baricitinib para la artritis reumatoide se mantuvo estable a lo largo del tiempo.

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es

Resumen de los estudios clínicos de fase 3

En cada uno de los 4 estudios de fase 3 del programa clínico de baricitinib se evaluó una población de tratamiento particular de pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave.

  • En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de baricitinib 4 mg en monoterapia, baricitinib 4 mg y metrotrexato y metrotrexato en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con metrotrexato o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).1
  • En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de baricitinib 4 mg con la de un placebo o adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con metrotrexato, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al metrotrexato.2 
  • En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs), en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a los FAMEcs.3
  • En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a al menos un inhibidor del factor de necrosis tisular (TNF), y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.4

Los pacientes que completaron el programa de estudios clínicos de fase 3 eran elegibles para su inclusión en un estudio de prolongación en curso, también conocido como "RA-BEYOND".5

En la  Características del diseño de los estudios y características iniciales de los pacientes se incluye un resumen de las características del diseño de los estudios y las características iniciales de los pacientes en cada ensayo.1-4

En la Proporción de pacientes que notificaron acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento o acontecimientos adversos graves en los estudios de fase 3 se muestra la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento de los 4 estudios de fase 3 que notificaron un acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento o un acontecimiento adverso grave.

Proporción de pacientes que notificaron acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento o acontecimientos adversos graves en los estudios de fase 31-4

Estudio y tratamiento

AAAT

AAG

RA-BEGIN (hasta la semana 52)

MTX en monoterapia

72%

10%

BARI en monoterapia

71%

8%

BARI y MTX

78%

8%

RA-BEAM (hasta la semana 24)

Placebo

60%

5%

Adalimumab

68%

2%

BARI

71%

5%

RA-BUILD (hasta la semana 24)

Placebo

71%

5%

BARI 2 mg

67%

3%

BARI 4 mg

71%

5%

RA-BEACON (hasta la semana 24)

Placebo

64%

7%

BARI 2 mg

71%

4%

BARI 4 mg

77%

10%

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

Perfil de seguridad de baricitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide durante un período de hasta 9,3 años

Mediante un análisis integral de los datos de 1 estudio de fase 1, 3 estudios de fase 2, 5 estudios de fase 3 y el estudio de prolongación a largo plazo se resumió el perfil de seguridad de baricitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide en 3770 pacientes, con una exposición máxima de 9,3 años (mediana de exposición, 4,6 años). Los datos incluidos representan 14 744 años-paciente de exposición.6

En este análisis,

  • las tasas de acontecimientos de seguridad de especial interés, incluidas las muertes, las neoplasias malignas, las complicaciones cardiovasculares graves y los casos de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar se mantuvieron estables durante un período de exposición de hasta 9,3 años, y por lo general fueron similares en los grupos de baricitinib de 2 y 4 mg, y
  • los resultados mostraron un perfil de seguridad del BARICITINIB coherente con los informes anteriores.6

En la Resumen de los datos de seguridad de baricitinib en el tratamiento de la artritis reumatoide (datos hasta 9,3 años) se presenta un resumen de los datos de seguridad a partir de este análisis integral.

Resumen de los datos de seguridad de baricitinib en el tratamiento de la artritis reumatoide (datos hasta 9,3 años)6

Acontecimiento

Todos los pacientes con AR que habían recibido BARI (N = 3770; 14 744 APE)

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, n (TIAE)

Cualquier acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

3421 (22,6)

Acontecimiento adverso grave

1117 (7,4)

Interrupción temporal de la administración del medicamento del estudio por un acontecimiento adverso

1282 (8,5)a

Interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio por un acontecimiento adverso

704 (4,7)

Muerte, n (TI)

85 (0,56)

Neoplasia maligna, n (TI)

Neoplasia maligna, salvo los casos de cáncer de piel no melanomatoso

139 (0,9)

Linfoma

9 (0,06)

Cáncer de piel no melanomatoso

50 (0,3)

Infección, n (TI)

Infecciones aparecidas durante el tratamientob

2590 (17,1)

Infección grave

372 (2,6)

Herpes zóster

422 (3,0)

Tuberculosisb

19 (0,1)

Infección oportunista (salvo los casos de tuberculosis)

69 (0,5)

Complicación cardiovascular grave, n (TI)c

73 (0,5)

Infarto de miocardio

24 (0,2)

Muerte cardiovascular

20 (0,1)

Accidente cerebrovascular

38 (0,3)

Trombosis venosa profunda / embolia pulmonar

73 (0,5)

Trombosis venosa profundad

52 (0,4)

Embolia pulmonar

39 (0,3)

Perforaciones gastrointestinales, n (TI)

9 (0,06)

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; TI = tasas de incidencia por cada 100 años-paciente (el tiempo de exposición se censuró cuando se produjo el acontecimiento); TIAE = tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición por cada 100 años-paciente (el tiempo de exposición no se censuró cuando se produjo el acontecimiento).

aEn algunos estudios no se recogió la interrupción temporal de la administración del medicamento del estudio.

bSe utilizó la TIAE por cada 100 AP (la exposición del paciente no se censuró cuando se produzco el acontecimiento).

cLos posibles acontecimientos adversos cardiovasculares de los estudios de fase III y de prolongación a largo plazo, que identificaron los investigadores o que se identificaron de acuerdo con una lista predefinida de términos de acontecimientos, los confirmó un Comité de Valoración de Criterios Clínicos externo e independiente que en todo momento desconoció el tratamiento asignado.

dEl término "trombosis venosa profunda" incluye los acontecimientos distales por debajo de la rodilla.

La Acontecimientos adversos de interés especial en los subconjuntos de 2 mg y 4 mg de baricitinib en el tratamiento de la artritis reumatoide (datos hasta 9,3 años) muestra las tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición (TIAE) de los acontecimientos adversos de interés especial para los subconjuntos de 2 mg y 4 mg.

Acontecimientos adversos de interés especial en los subconjuntos de 2 mg y 4 mg de baricitinib en el tratamiento de la artritis reumatoide (datos hasta 9,3 años)6

TIAEa (IC del 95 %)

Pacientes que en algún momento habían recibido BARI 2 mg (N = 1077)
APE = 2678

Pacientes que en algún momento habían recibido BARI 4 mg (N = 3401)
APE = 11,872

Conjunto de todos los pacientes con AR que habían recibido BARI (N = 3770)
APE = 14,744

Muerte

0,56 (0,31-0,92)

0,57 (0,44-0,73)

0,56 (0,45-0,70)

Infecciones graves

2,13 (1,61-2,76)

2,62 (2,34-2,93)

2,58 (2,33-2,86)

Acontecimientos tromboembólicos

Trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar

0,49 (0,26-0,83)

0,51 (0,39-0,66)

0,49 (0,38-0,61)

Trombosis venosa profunda

0,41 (0,21-0,73)

0,35 (0,25-0,48)

0,35 (0,26-0,45)

Embolia pulmonar

0,26 (0,11-0,54)

0,27 (0,18-0,38)

0,26 (0,18-0,35)

Complicación cardiovascular graveb

0,42 (0,21-0,74)

0,54 (0,41-0,69)

0,51 (0,40-0,64)

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.

aLas de incidencia ajustadas en función de la exposición por cada 100 años-paciente se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición global.

bAcontecimientos de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular confirmados mediante un proceso de validación.

Si lo desea, se le puede facilitar información adicional sobre cada uno de los temas de seguridad.

Estudios requeridos tras la comercialización del medicamento

RA-BRIDGE y RA-BRANCH

En dos estudios de fase 3b/4, aleatorizados, comparativos y sin enmascaramiento, RA-BRIDGE (NCT03915964) y RA-BRANCH (NCT04086745) se está comparando la seguridad de baricitinib en dosis altas y bajas con la de adalimumab o etanercept en pacientes con artritis reumatoide que hayan presentado una respuesta insuficiente o intolerancia al menos a un FAME. Los criterios de valoración son el tiempo transcurrido desde la primera dosis del estudio hasta la primera vez que el paciente presente:

  • tromboembolia venosa (criterio principal de valoración)
  • un acontecimiento tromboembólico arterial
  • una complicación cerebrovascular grave
  • una neoplasia maligna, salvo los casos de cáncer de piel no melanomatoso
  • una infección oportunista, y
  • una infección grave.7,8

En los estudios RA-BRIDGE y RA-BRANCH los pacientes debían presentar al menos 1 de las siguientes características iniciales:

  • signos documentados de una tromboembolia venosa previa
  • edad mínima de 60 años
  • un índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m², o
  • una edad de entre 50 y menos de 60 años, con un IMC de 25 a <30 kg/m2.7,8

En el estudio RA-BRIDGE se estima que se reclutarán 2600 participantes en centros de Estados Unidos y fuera de Estados Unidos. Se estima que la fecha de finalización principal será en abril de 2025.8

En el estudio RA-BRANCH en la actualidad se están reclutando pacientes en Estados Unidos. Se estima que se reclutarán 1300 pacientes, y que fecha de finalización principal será en diciembre de 2024.7

Referencias

1Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

2Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1

4Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

5An extension study in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA-BEYOND). ClinicalTrials.gov website. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01885078. Updated February 25, 2021. Accessed September 10, 2021.

6Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

7A study of baricitinib in participants with rheumatoid arthritis (RA-BRANCH). ClinicalTrials.gov website. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04086745. Updated September 5, 2021. Accessed September 10, 2021.

8A study of baricitinib (LY3009104) in participants with rheumatoid arthritis (RA-BRIDGE).ClinicalTrials.gov website. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03915964. Updated June 10, 2021. Accessed September 10, 2021.

9Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Apéndice

Características del diseño de los estudios y características iniciales de los pacientes1-4,9

DISEÑO DEL ESTUDIO

RA-BEGIN
(N=584)

RA-BEAM
(N=1305)

RA-BUILD
(N=684)

RA-BEACON
(N=527)

Tipo de paciente

No ha recibido FAME

RI-MTX

RI-FAMEcs

RI-iTNF

FAME de fondo

Ninguno

MTX

Se permite la administración de FAMEcs, aunque
no es un requisito

FAMEcs

Criterios de inclusión relativos al RADP y RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

≥6 RADP
≥6 RAT

Criterios de inclusión relativos a la PCRus

≥3,6 mg/l

≥6,0 mg/l

≥3,6 mg/l

≥3 mg/l

Criterios de inclusión relativos a la erosión articular / el FR / el ACPA

Erosión articular (ninguna); bien FR o ACPA+

≥3 erosiones o
1-2 erosiones y FR o ACPA+

Ninguna

Ninguna

Criterio principal de valoración

ACR20 Semana 24

ACR20 Semana 12

ACR20 Semana 12

ACR20 Semana 12

Duración del estudio

52 Semanas

52 Semanas

24 Semanas

24 Semanas

Primera oportunidad en la que puede administrarse tratamiento de rescate (según sea necesario)

Semana 24

Semana 16

Semana 16

Semana 16

PERÍODO INICIAL

RA-BEGIN

RA-BEAM

RA-BUILD

RA-BEACON

Edad (a), media (DT)

49,9 (13)

53,3 (12)

51,8 (12)

55,7 (11)

Mujeres, n (%)

425 (73)

1008 (77)

560 (82)

431 (82)

Duración de la AR desde la aparición de los síntomas (a), media (DT)

2,6 (5)

10,1 (9)

7,5 (8)

14,0 (9)

ACPA + (>10 U/ml), n (%)

FR + (>14 IU/ml), n (%)

527 (90)

562 (96)

1146 (88)

1191 (91)

504 (74)

521 (76)

368 (70)

386 (73)

≥ 1 erosión articular, n (%)

380 (65)

NNa

502 (74)

NN

FAMEc previos, n (%)

Ninguno

533 (91)

NP

NP

NP

Uno

51 (9)b

600 (46)

298 (44)

212 (40)

Dos

0

412 (32)

210 (31)

153 (29)

≥ Tres

0

292 (22)

171 (25)

161 (31)

Uso de corticoesteroides, n (%)

206 (35)

766 (59)

346 (51)

304 (58)

HAQ-DI (0-3), media (DT)

1,6 (0,7)

1,6 (0,7)

1,5 (0,6)

1,7 (0,6)

RADP (68), media (DT)

RAT (66), media (DT)

27 (15)

16 (10)

23 (13)

15 (9)

24 (14)

13 (8)

29 (16)

17 (11)

VSG (mm/h), media (DT)

PCRus (mg/l), media (DT)

52 (27)

24 (26)

49 (26)

21 (22)

43 (24)

17 (19)

47 (25)

20 (24)

DAS28-VSG, media (DT)

DAS28-PCRus, media (DT)

6,6 (1,0)

5,9 (1,0)

6,4 (1,0)

5,7 (0,9)

6,2 (1,0)

5,6 (0,9)

6,6 (1,0)

5,9 (1,0)

Siglas y abreviaturas: ACPA = anticuerpo antipéptido citrulinado; ACR20 = criterios de mejoría del 20 % del American College of Rheumatology; AR = artritis reumatoide; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la proteína C-reactiva ultrasensible; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético; FR = factor reumatoide; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; iTNF = inhibidores del factor de necrosis tumoral; MTX = metotrexato; NN = no notificado; NP = no procede; PCRus = proteína C-reactiva ultrasensible; RADP = recuento de las articulaciones dolorosas a la palpación; RAT = recuento de las articulaciones tumefactas; RI = respuesta insuficiente; VSG = velocidad de sedimentación globular.
Nota: Los datos de la tabla se basan en la población por intención de tratar modificada.

aDe acuerdo con los criterios de inclusión del estudio, todos los pacientes debían presentar entre 1 y 2 erosiones articulares y seropositividad, o más de 3 erosiones en el momento inicial.

b De acuerdo con el protocolo, los pacientes podían haber recibido hasta 3 dosis de MTX antes del reclutamiento.

Fecha última revisión: 05 de octubre de 2021


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