En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con artritis reumatoide (AR) aleatorizados al tratamiento con baricitinib (BARI) 4 mg (N = 1142, APE = 471,8) o con el placebo (N = 1215, APE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes podían haber recibido un tratamiento de base con metotrexato (MTX) u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales. Los períodos de evaluación fueron:

• el período controlado con placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2,
• las 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3, y
• las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, APE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en dos estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).2

Hasta la semana 24 los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) de ATE se notificaron en:

• 2 pacientes del grupo del placebo (Tasa de incidencia [TI] = 0,4)
• 2 pacientes del grupo de BARI 2 mg (TI = 1,0), y
• 2 pacientes del grupo de BARI 4 mg (TI = 0,4).1,3

En el conjunto ampliado de datos se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 479, APE = 781,1) o BARI 2 mg (N = 479, AP = 774,9) en dos estudios de fase 2 y dos estudios de fase 3 (RA-BUILD, RA-BEACON), así como de un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND). A menos que se indicara algo distinto, el período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos del estudio de extensión hasta el 1 de septiembre de 2019. Los datos se censuraron en la fecha en la que se administró un tratamiento de rescate o se modificó la dosis.1

En el conjunto de datos ampliados de 4 estudios, cinco pacientes del grupo de BARI 2 mg y 4 pacientes del grupo de BARI 4 mg notificaron un ATE. Las tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición (TIAE) fueron 0,63 y 0,50 para los grupos de BARI 2 mg y de BARI 4 mg, respectivamente.1

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND), con:

• 14 744 años-paciente de exposición (APE) a baricitinib
• un período de observación global de 15 114 años-paciente (AP), incluidos el período de tratamiento con baricitinib y el período de seguimiento
• una mediana de exposición de 4,6 años, y
• una exposición máxima de 9,3 años.4

Durante el tratamiento con cualquier dosis de BARI (exposición máxima de 9,3 años), 72 pacientes (el 1,9 %) notificaron un acontecimiento de ATE (TIAE de 0,48 por cada 100 APE).1 De estos 72 pacientes que notificaron 1 o más acontecimientos de ATE:

• 36 pacientes sufrieron ictus isquémico/embólico o un accidente isquémico transitorio (27 acontecimientos se confirmaron como ictus isquémico [TIAE = 0,19])
• 32 pacientes sufrieron infarto de miocardio (de los cuales, 24 acontecimientos se confirmaron [TIAE = 0,17])
• 4 pacientes sufrieron embolia/trombosis arterial periférica (TIAE = 0,03), y
• 1 paciente sufrió embolia de la arteria retiniana (TIAE = 0,01).1
  

De todos los casos de ATE, el 83 % (60/72) cumplió los criterios de gravedad (incluidas 10 muertes)

• infarto agudo de miocardio (5 pacientes)
• infarto de miocardio (2 pacientes)
• ictus isquémico (2 pacientes), y
• trombosis de la arteria basilar (1 paciente).1

De acuerdo con la TI por cada 100 años-paciente en riesgo de ATE en intervalos de 48 semanas y después de 336 semanas de tratamiento con baricitinib, se observó que las TI eran estables con el tiempo. No se observó que los acontecimientos se agruparan en torno al inicio del tratamiento con baricitinib, y tampoco aumentaron con la mayor duración de la exposición a baricitinib (Tasa de incidencia de los casos de ATE por período en pacientes del conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI).1