Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la incidencia de infecciones de Olumiant® (baricitinib) en la alopecia areata?

Infección en vías respiratorias altas, nasofaringitis e infección urinaria fueron AAAT frecuentes en pacientes con alopecia areata que recibieron baricitinib. La mayoría fueron de carácter leve o moderado y las infecciones graves tuvieron poca frecuencia.

ES_cFAQ_BAR122C_INFECTION_AA
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es

Información recogida en la ficha técnica

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios de artritis reumatoide, la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Se notificaron Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l, Recuentos Absolutos de Linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l y valores de hemoglobina < 8 g/dl en los ensayos clínicos. 1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con

  • RAN < 1 x 109 células/l,
  • RAL < 0,5 x 109 células/l o
  • hemoglobina < 8 g/dl observados durante el control rutinario del paciente.1

El tratamiento puede iniciarse una vez que los valores hayan superado estos límites.1

Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis (TBC) antes de comenzar el tratamiento.1

  • No se debe administrar baricitinib a pacientes con TBC activa.
  • Se debe considerar la administración de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento en pacientes con TBC previa latente no tratada.1

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) biológicos y convencionales.1 

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

Antes de iniciar el tratamiento con baricitinib se deben realizar pruebas de detección de hepatitis viral de acuerdo con las guías clínicas.1

  • Los pacientes con signos de infección activa por hepatitis B o C fueron excluidos de los ensayos clínicos.
  • Se permitió la participación de pacientes que dieron positivo para anticuerpos frente al virus de la hepatitis C pero negativo para el ARN del virus de la hepatitis C.
  • A los pacientes con anticuerpos frente al antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos frente al antígeno core de la hepatitis B, sin antígeno de superficie de la hepatitis B, también se les permitió participar; a estos pacientes se les debe hacer seguimiento de la expresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB).
  • Si se detecta ADN del VHB, se debe consultar con un hepatólogo para determinar si está justificada la interrupción del tratamiento.1

Infecciones en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib (BARI) en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).2-4

Se presentó la incidencia de infecciones a partir de 3 conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios BRAVE-AA:

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos, y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.5

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).5

En la Conjuntos de datos de cada estudio y del análisis integral que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, no está aprobado. En el apartado 4.2 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

En los conjuntos de análisis de los datos de baricitinib en la indicación de AA:

  • la mayoría de las enfermedades presentaron carácter leve o moderado,
  • "herpes zóster" fue el término más notificado que motivó la interrupción temporal del medicamento del estudio de acuerdo con el protocolo; todos los pacientes se recuperaron, y
  • no se notificó ninguna infección oportunista.6

En la Resumen de los casos de infección en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. se presenta un resumen de las infecciones en los estudios clínicos en la indicación de AA y en la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en la categoría de órgano, aparato o sistema de "Infecciones e Infestaciones" que se produjeron en ≥1 % de los pacientes que recibieron baricitinib en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. se presentan los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) de infección que notificaron ≥1 % de los pacientes tratados con baricitinib. Los casos de infección en las vías respiratorias altas, nasofaringitis e infección urinaria fueron las infecciones aparecidas durante el tratamiento (IAT) frecuentes en los pacientes con alopecia areata que recibieron baricitinib.6

Resumen de los casos de infección en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.5,6

 

Conjunto de datos controlados con placebo durante 36 semanas

Conjunto de datos ampliados de BARI en pacientes con AA

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

Placebo
N = 371
APE = 243,2

BARI 2 mg
N = 365
APE = 240,6

BARI 4 mg
N = 540
APE = 363,4

BARI 2 mg
N = 365
APE = 371,5

BARI 4 mg
N = 540
APE = 624,3

Todas las dosis
N = 1244
APE = 1362,2


n ( %) [TI]

n [TI]

Pacientes con ≥1 AAATa

108 (29,1)
[55,5]

118 (32,3)
[62,9]

165 (30,6)
[57,3]

145
[52,8]

216
[47,3]

458
[46,4]

AA grave

0

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,2)
[0,3]

2
[0,5]

4
[0,6]

9
[0,6]

Pielonefritis

0

1 (0,3)
[0,4]

1 (0,2)
[0,3]

1
[0,3]

1
[0,2]

2
[0,1]

Neumonía asociada con la COVID-19

0

1 (0,3)
[0,4]

0

1
[0,3]

0

2
[0,1]

COVID-19b

0

0

0

0

1
[0,2]

2
[0,1]

Diverticulitis

0

0

0

0

1
[0,2]

1
[0,1

Herpes zóster

0

0

0

0

1
[0,2]

1
[0,1]

Varicela

0

0

0

0

0

1
[0,1]

Motivó la interrupción temporal del tratamiento

10 (2,7)
[4,1]

12 (3,3)
[5,0]

11 (2,0)
[3,0]

14
[3,7]

21
[3,3]

51
[3,7]

Motivó la interrupción permanente del tratamiento

0

1 (0,3)
[0,4]

0

1
[0,3]

1
[0,2]

2c
[0,1]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata (y "acontecimiento adverso"); AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia.

Nota: Las TI se han calculado en función de los años-paciente en riesgo.

aLas infecciones que se notificaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con BARI fueron infección respiratoria de vías altas, nasofaringitis e infección urinaria.

bEl término "resultado positivo en una prueba del SARS-CoV-2" en el período controlado con placebo se registró como "COVID-19" en los conjuntos de análisis ampliado y de todos los pacientes que recibieron BARI.

c1 acontecimiento de infección de las vías respiratorias bajas y 1 acontecimiento de COVID-19.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en la categoría de órgano, aparato o sistema de "Infecciones e Infestaciones" que se produjeron en ≥1 % de los pacientes que recibieron baricitinib en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.6

 

Conjunto de datos controlados con placebo durante 36 semanas

Conjunto de datos ampliados de BARI en pacientes con AA

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

 

Placebo
N = 371
APE = 243,2

BARI 2 mg
N = 365
APE = 240,6

BARI 4 mg
N = 540
APE = 363,4

BARI 2 mg
N = 365
APE = 371,5

BARI 4 mg
N = 540
APE = 624,3

Todas las dosis
N = 1244
APE = 1362,2

Término preferente

n ( %) [TI]

n ( %) [TI]

Infección de las vías respiratorias altas

26 (7,0)
[11,2]

24 (6,6)
[10,3]

41 (7,6)
[11,8]

33 (9,0)
[9,0]

51 (9,4)
[8,5]

101 (8,1)
[7,8]

Nasofaringitis

19 (5,1)
[8,0]

16 (4,4)
[6,8]

37 (6,9)
[10,7]

22 (6,0)
[5,8]

44 (8,1)
[7,3]

77 (6,2)
[5,8]

Infección urinaria

6 (1,6)
[2,5]

14 (3,8)
[5,9]

18 (3,3)
[5,0]

19 (5,2)
[5,0]

26 (4,8)
[4,1]

57 (4,6)
[4,2]

Gripe

7 (1,9)
[2,9]

6 (1,6)
[2,5]

14 (2,6)
[3,9]

7 (1,9)
[1,8]

16 (3,0)
[2,5]

25 (2,0)
[1,8]

Foliculitis

3 (0,8)
[1,2]

5 (1,4)
[2,1]

12 (2,2)
[3,3]

6 (1,6)
[1,5]

15 (2,8)
[2,4]

30 (2,4)
[2,2]

Infección respiratoria vírica de vías altas

6 (1,6)
[2,5]

8 (2,2)
[3,4]

8 (1,5)
[2,2]

8 (2,2)
[2,1]

10 (1,9)
[1,6]

20 (1,6)
[1,5]

Herpes bucal

9 (2,4)
[3,7]

6 (1,6)
[2,5]

7 (1,3)
[1,9]

7 (1,9)
[1,8]

13 (2,4)
[2,0

25 (2,0)
[1,8]

Bronquitis

1 (0,3)
[0,4]

3 (0,8)
[1,2]

6 (1,1)
[1,7]

3 (0,8)
[0,8]

7 (1,3)
[1,1]

12 (1,0)
[0,9]

Herpes zóster

2 (0,5)
[0,8]

5 (1,4)
[2,1]

5 (0,9)
[1,4]

7 (1,9)
[1,8]

9 (1,7)
[1,4]

20 (1,6)
[1,4]

Sinusitis

6 (1,6)
[2,5]

4 (1,1)
[1,7]

5 (0,9)
[1,4]

7 (1,9)
[1,8]

10 (1,9)
[1,6]

21 (1,7)
[1,5]

Gastroenteritis

6 (1,6)
[2,5]

6 (1,6)
[2,5]

4 (0,7)
[1,1]

8 (2,2)
[2,1]

5 (0,9)
[0,8]

18 (1,4)
[1,3]

Candidiasis vulvovaginala

0

6 (2,6)
[4,0]

4 (1,2)
[1,8]

6 (2,6)
[2,4]

6 (1,8)
[1,5]

16 (2,1)
[1,9]

COVID-19

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,3)
[0,4]

1 (0,2)
[0,3]

5 (1,4)
[1,3]

18 (3,3)
[2,8]

44 (3,5)
[3,2]

Faringitis

2 (0,5)
[0,8]

3 (0,8)
[1,2]

5 (0,9)
[1,4]

3 (0,8)
[0,8]

8 (1,5)
[1,2]

13 (1,0)
[0,9]

Gastroenteritis vírica

1 (0,3)
[0,4]

1 (0,3)
[0,4]

4 (0,7)
[1,1]

2 (0,5)
[0,5]

6 (1,1)
[0,9]

11 (0,9)
[0,8]

Orzuelo

1 (0,3)
[0,4]

3 (0,8)
[1,2]

2 (0,4)
[0,5]

4 (1,1)
[1,0]

3 (0,6)
[0,5]

11 (0,9)
[0,8]

Otitis externa

1 (0,3)
[0,4]

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,2)
[0,3]

4 (1,1)
[1,0]

2 (0,4)
[0,3]

7 (0,6)
[0,5]

Infección dental

0

3 (0,8)
[1,2]

1 (0,2)
[0,3]

4 (1,1)
[1,0]

1 (0,2)
[0,2]

5 (0,4)
[0,4]

Infección vaginala

0

2 (0,9)
[1,3]

1 (0,3)
[0,4]

3 (1,3)
[1,2]

1 (0,3)
[0,2]

4 (0,5)
[0,5]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por el coronavirus COVID-19; TI = tasa de incidencia.

Nota: Las TI se han calculado en función de los años-paciente en riesgo.

aTanto el denominador como los años-paciente se han ajustado porque el acontecimiento es específico para las mujeres: N = 222 (placebo), N = 223 (BARI 2-mg), N = 333 (BARI 4-mg).

Conjunto de datos controlados con placebo durante 36 semanas

Durante el período controlado con placebo durante 36 semanas:

  • una proporción similar de pacientes notificaron IAT en los grupos de baricitinib y el placebo,
  • no se observaron diferencias relacionadas con la dosis, y
  • ningún paciente del grupo del placebo y 3 pacientes de los grupos de baricitinib notificaron infecciones graves.6

Conjunto ampliado de análisis de los datos de los pacientes con AA que recibieron BARI

En el conjunto ampliado de análisis de los datos de los pacientes con AA que recibieron BARI, las tasas de incidencia de las IAT en los grupos de baricitinib 2 mg y de baricitinib 4 mg fueron similares o inferiores a las observadas en los grupos de dosis respectivos durante el período controlado con placebo.6

Infecciones urinarias

Conjunto de datos controlados con placebo durante 36 semanas

En el período controlado con placebo de 36 semanas de duración, las IAT urinarias fueron más frecuentes en los grupos de baricitinib 2 mg (3,8 %) y baricitinib 4 mg (3,3 %) en comparación con el placebo (1,6 %). Las diferencias entre baricitinib y el placebo no fueron significativas.6

De los 38 pacientes que notificaron una IAT urinaria en los grupos del placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, 37 eran mujeres y 1 era un varón.6

El tratamiento con baricitinib se asocia con una mayor tasa de infecciones, y las infecciones urinarias se han reconocido como una reacción adversa al medicamento en el perfil de seguridad confirmado de baricitinib.6

Conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se notificaron IAT urinarias en 57 pacientes. Ninguno de los acontecimientos de infecciones urinarias notificados fue grave ni motivó la interrupción temporal o permanente de la administración del medicamento del estudio.6

Información relacionada con las infecciones recogida en el protocolo de los estudios clínicos

Criterios de exclusión de los estudios clínicos relacionados con las infecciones

Se excluyó a los pacientes de los estudios clínicos en la indicación de AA si en ese momento presentaban o habían sufrido infección con virus, bacterias, hongos o parásitos, entre otras:

  • una infección clínicamente grave, o habían recibido antibióticos por vía intravenosa para tratar una infección en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o
  • presentaban cualquier otra infección activa o habían experimentado recientemente (en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la aleatorización) una infección que, en opinión del investigador, entrañaría un riesgo inaceptable para el paciente si este participara en el estudio.6

Las infecciones respiratorias recientes en las vías altas o las infecciones urinarias sin complicaciones no se consideraron clínicamente graves.6

Infecciones durante los estudios clínicos

Las infecciones se definieron utilizando los términos preferentes de la del diccionario médico para actividades de la categoría de órgano, aparato o sistema de las "Infecciones e infestaciones" del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico.6

Se consideraron infecciones graves todas aquellas que cumplieron los criterios de acontecimientos adversos graves del Consejo  Internacional de Armonización.6

En caso de que un paciente desarrollara una infección:

  • los investigadores podían interrumpir temporalmente la administración del producto en fase de investigación si se consideraba necesario, y
  • reanudar la administración del producto en fase de investigación cuando la infección se hubiera resuelto.6

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

3A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

4A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

5King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Tabla con los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Conjuntos de datos de cada estudio y del análisis integral que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.5,6

Conjunto de análisis

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Se evalúan baricitinib 4 mg, baricitinib 2 mg y un placebo.

Se incluyen pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n = 540, APE = 363,4)
  • BARI 2 mg (n = 365, APE = 240,6), o
  • placebo (n = 371, APE = 243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto de datos ampliados de BARI en pacientes con AA

Se evalúan BARI 4 mg y BARI 2 mg, incluidas evaluaciones ampliadas.

Se incluyen pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n = 540, APE = 624,3), o
  • BARI 2 mg (n = 365, APE = 371,5).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1 (N = 654. Los datos se censuraron después de que a un paciente se le cambiara la dosis o a otro tratamiento.

Todos los pacientes con AA que recibieron BARI

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1244 (total APE = 1362,2) pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 que recibieron cualquiera de las siguientes dosis de baricitinib:

  • BARI 4 mg (n = 938, APE = 858,9)
  • BARI 2 mg (n = 564, APE = 488,9), o
  • BARI 1 mg (n = 28, APE = 14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios (desde la aleatorización o desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo).

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib.

Fecha última revisión: 13 de junio de 2022


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