Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la incidencia de herpes zóster en el tratamiento con Olumiant® (baricitinib) en pacientes con artritis reumatoide?

En todos los pacientes tratados con baricitinib, con datos de hasta 9,3 años de tratamiento, la TI de herpes zóster fue de 3,0 por cada 100 años-paciente en riesgo, y se mantuvo estable a lo largo del tiempo.

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es

Información recogida en la ficha técnica sobre las reacciones adversas

Herpes zoster (HZ) se notificó con frecuencia (≥ 1/100 to < 1/10) con baricitinib (BARI). La frecuencia de HZ se basa en los ensayos clínicos de artritis reumatoide (AR).1

    HZ grave fue poco frecuente en pacientes con AR.1

    Seguimiento y tratamiento de los casos de herpes zóster

    En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) biológicos y convencionales.1

    Si un paciente desarrolla HZ, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

    Incidencia de casos de herpes zóster en los estudios clínicos de baricitinib en la indicación de artritis reumatoide

    El grupo de términos preferentes de HZ se utilizó para identificar los casos de HZ en las bases de datos de seguridad de BARI. 

    Las tasas de incidencia (TI) se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición, sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento.2

    Las tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición (TIAE) se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición, sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento.3

    Descripción de los conjuntos de datos

    Se realizaron análisis de conjuntos integrales de datos de seguridad, incluidos:

    • El conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo, en el que se comparó la seguridad de baricitinib 4 mg o 2 mg con la de un placebo hasta la semana 24.
    • El conjunto de datos ampliados de 4 estudios, en el que se comparó la seguridad de baricitinib 4 mg con la de baricitinib 2 mg, incluidos datos de un estudio de extensión a largo plazo.
    • El conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, que es el conjunto de datos más amplio, con 3770 pacientes con AR que recibieron cualquier dosis de baricitinib en 9 estudios aleatorizados y 1 estudio de extensión a largo plazo.2,3

    En la Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide se incluye información adicional de cada conjunto de datos.

    Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

    "Herpes zóster" fue el único término preferente del grupo de términos de HZ notificados en el conjunto de datos de 7 estudios.4

    A lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta la administración de un tratamiento de rescate, la TI de HZ en el grupo de BARI 4 mg (4,4) fue estadística y significativamente mayor que la del grupo del placebo (1,1; p<0,05) y numéricamente mayor que la observada en el grupo de BARI 2 mg (3,1).2

    Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

    En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, 422 pacientes tratados con BARI notificaron un caso de HZ, siendo la TI de 3,0 por cada 100 años-paciente en riesgo (APR).3

    La TI de HZ más alta se dio en Asia (TI de 5,2 por cada 100 APR). La frecuencia de los casos de HZ fue más alta en particular en los pacientes de Japón, Taiwán y Corea del Sur.3,5

    De los 422 casos de HZ notificados, la mayoría:

    • presentaron intensidad leve (39,8 %) o moderada (54,5 %),
    • se produjeron en pacientes de mayor edad (el 75,6 % en pacientes ≥50 años),
    • se produjeron en pacientes sin episodios previos (96,0 %), y
    • se resolvieron (91 %).3

    En la Casos de herpes zóster en función de las características de los pacientes en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se proporciona información adicional al respecto.

    Casos de herpes zóster en función de las características de los pacientes en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI4

    Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI
    N = 3770

    n (%)

    Pacientes con HZ
    n = 422

    Pacientes sin HZ
    n = 3348

    TI por cada 100 AP (IC del 95 %)
    [APE]

    Edad en años

    <50

    103 (24,4)

    1273 (38,0)

    1,88 (1,54, 2,28)
    [5467,37]

    ≥50

    319 (75,6)

    2075 (62,0)

    3,66 (3,27, 4,09)
    [8707,70]

    Sexo

    Varones

    89 (21,1)

    698 (20,8)

    2,87 (2,31, 3,54)
    [3096,38]

    Mujeres

    333 (78,9)

    2650 (79,2)

    3,01 (2,69, 3,35)
    [11.078,69]

    Región

    EE. UU. + Canadá

    89 (21,1)

    751 (22,4)

    3,70 (2,97, 4,55)
    [2405,14]

    Asia (incluido Japón)

    169 (40,0)

    790 (23,6)

    5,17 (4,42, 6,01)
    [3271,25]

    América Central

    68 (16,1)

    692 (20,7)

    1,95 (1,51, 2,47)
    [3495,59]

    UE

    67 (15,9)

    716 (21,4)

    1,99 (1,54, 2,53)
    [3365,67]

    Resto del mundo

    29 (6,9)

    399 (11,9)

    1,77 (1,19, 2,54)
    [1637,41]

    Dosis de corticoesteroides en el período inicial

    0 mg/día

    198 (46,9)

    1661 (49,6)

    2,91 (2,52, 3,34)
    [6809,55]

    0,1-4,9 mg/día

    56 (13,3)

    287 (8,6)

    4,44 (3,36, 5,77)
    [1260,74]

    ≥5 mg/día

    168 (39,8)

    1400 (41,8)

    2,75 (2,35, 3,20)
    [6104,78]

    Categorías en relación con el número inicial de linfocitos

    ≥1 (109/L)

    375 (88,9)

    3072 (91,8)

    2,86 (2,58, 3,16)
    [13.120,08]

    <1 (109/L)

    47 (11,1)

    276 (8,2)

    4,46 (3,27, 5,92)
    [1054,99]

    Uso de metotrexato

    No

    81 (19,2)

    710 (21,2)

    2,69 (2,14, 3,35)
    [3008,57]

    341 (80,8)

    2638 (78,8)

    3,05 (2,74, 3,40)
    [11.166,50]

    Diabetes

    No

    387 (91,7)

    3047 (91,0)

    2,98 (2,69, 3,29)
    [12.991,94]

    35 (8,3)

    301 (9,0)

    2,96 (2,06, 4,11)
    [1183,13]

    Tabaquismo (actual)

    No

    348 (82,5)

    2819 (84,2)

    2,99 (2,69, 3,32)
    [11.627,01]

    74 (17,5)

    529 (15,8)

    2,90 (2,28, 3,65)
    [2548,06]

    Categorías relativas a las líneas de tratamiento

    FAME convencionales - respuesta insuficiente

    302 (71,6)

    2438 (72,8)

    2,99 (2,66, 3,34)
    [10.111,58]

    Pacientes que no han recibido FAME

    54 (12,8)

    482 (14,4)

    2,42 (1,82, 3,16)
    [2230,69]

    FAME biológico - respuesta insuficiente

    66 (15,6)

    428 (12,8)

    3,60 (2,79, 4,58)
    [1832,81]

    Episodios previos de herpes zóster

    No

    405 (96,0)

    3286 (98,1)

    2,92 (2,64, 3,21)
    [13.891,15]

    17 (4,0)

    62 (1,9)

    5,99 (3,49, 9,59)
    [283,92]

    Vacuna previa para el herpes zóster

    No

    407 (96,4)

    3232 (96,5)

    2,99 (2,71, 3,30)
    [13.605,54]

    15 (3,6)a

    116 (3,5)

    2,63 (1,47, 4,34)
    [569,53]

    Categorías relativas a la dosis semanal media de metotrexato

    ≤10 mg

    104 (24,6)

    781 (23,3)

    3,35 (2,74, 4,06)
    [3102,15]

    >10 mg

    237 (56,2)

    1857 (55,5)

    2,94 (2,58, 3,34)
    [8064,35]

    Siglas y abreviaturas: AP = años-paciente; APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; HZ = herpes zóster; TI = tasa de incidencia.

    a6 de 63 pacientes (9,5 %) recibieron vacunas en el transcurso de las 6 semanas anteriores a la aleatorización, y 9 de 62 pacientes (14,5 %) recibieron vacunas >6 semanas antes de la aleatorización.

    Se produjeron 15 casos de HZ complicado, con:

    • 10 acontecimientos oculares/oftálmicos (2 fueron acontecimientos adversos graves [AAG]),
    • 1 HZ en forma de meningitis, que también se consideró un AAG, y
    • 4 casos de parálisis.3

    Se produjeron 42 casos de HZ multidermatómico, de los cuales 18 fueron diseminados.3

    La TIAE por cada 100 APE para el HZ fue inferior en los pacientes del grupo de BARI 2 mg que en el grupo de BARI 4 mg, según se muestra en la Tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición en los grupos de baricitinib 2 mg y de baricitinib 4 mg del conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI.

    Tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición en los grupos de baricitinib 2 mg y de baricitinib 4 mg del conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI4

    Pacientes que recibieron alguna dosis de BARI 2 mg
    N = 1077
    n (%)
    [TIAE]

    Pacientes que recibieron alguna dosis de BARI 4 mg
    N = 3401
    n (%)
    [TIAE]

    Total
    N = 3770
    n (%)
    [TIAE]

    Herpes zóster

    64 (5,9)
    [2,39]

    345 (10,1)
    [2,91]

    422 (11,2)
    [2,79]

    Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.

    La mediana del tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento de HZ fue de >1,5 años. La tasa de incidencia de los casos de HZ se mantuvo estable a lo largo del tiempo (véase la Tasa de incidencia de los casos de herpes zóster Herpes en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI por período de notificación).3,6

    Tasa de incidencia de los casos de herpes zóster Herpes en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI por período de notificación3

    Abreviatura: APE = años-paciente de exposición.

    Incidencia en función de la administración previa de vacunas

    Apéndice

    Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide2-4,7

    Conjunto de análisis

    Descripcióna

    Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

    Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE

    Comparación de BARI 4 mg con un placebo

    Incluye pacientes con AR de 3 estudios de fase 2 y 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a

    • BARI 4 mg (N = 1142, [exposición a lo largo de 24 semanas: APE = 471,8, mediana de la exposición = 169 días, exposición máxima = 211 días]), o
    • a un placebo (N = 1215, [exposición a lo largo de 24 semanas: APE = 450.8, mediana de la exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]).

    Los pacientes del grupo del placebo podían haber recibido

    • un tratamiento de base con MTX, o
    • en algunos estudios, otros FAME convencionales.

    Los períodos de evaluación fueron

    • el período controlado con placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2
    • 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3, y
    • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.

    Comparación de BARI 2 mg con un placebo

    Los datos relativos a BARI 2 mg se han obtenido a partir de 4 estudios en los que a los pacientes se les aleatorizó a BARI 2 mg (N = 479, [exposición a lo largo de 24 semanas: APE = 185,8, mediana de la exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) o a BARI 4 mg (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

    Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

    Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (extensión)

    Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas evaluaciones extendidas

    Incluye pacientes con AR de 2 estudios de fase 2 y 2 estudios de fase 3 y los datos relativos a la exposición al fármaco de los pacientes del estudio de extensión de fase 3, RA-BEYOND, a los que se les aleatorizó al tratamiento con

    • BARI 4 mg (N = 479, APE = 781,1, mediana de la exposición = 342 días, exposición máxima = 3085 días), o
    • BARI 2 mg (N = 479, APE = 774,9, mediana de la exposición = 257 días, exposición máxima = 2370 días).

    El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el período ampliado (hasta el 1 de abril de 2019), a menos que se especificara algo distinto.

    Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

    Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (extensión)

    No se realizaron comparaciones entre los grupos

    Incluye pacientes con AR (N = 3770, APE = 14 744 AP de exposición a BARI y 15 114 AP (observación global), incluidos el período en tratamiento con BARI y el período de seguimiento, mediana de la exposición = 4,6 años, exposición máxima = 9,3 años) de 1 estudio de fase 1b, 3 estudios de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 1 estudio de extensión de fase 3 que recibieron BARI en las dosis siguientes:

    • BARI 4 mg (n = 3401, APE = 11 872)
    • BARI 2 mg (n = 1077, APE = 2678), y
    • BARI 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg QD (dosis no evaluadas en estudios confirmatorios).

    Los pacientes tenían que haber recibido al menos 1 dosis de BARI y podían haber recibido diferentes dosis a lo largo de los estudios.

    En los períodos de evaluación se incluyeron todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores a la administración de un tratamiento de rescate o de cualquier modificación en el tratamiento con el medicamento del estudio, a menos que se especificara algo distinto.

    Siglas y abreviaturas: AP = años-paciente; APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; QD = una vez al día.

    aEn relación con los pacientes con disfunción renal a los que se les aleatorizó al tratamiento con BARI 4 mg, pero que recibieron la dosis de 2 mg, se les analizó como si pertenecieran al grupo de BARI 4 mg.

    Referencias

    1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

    2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    3Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

    4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    5Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical studies. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):755. European League Against Rheumatism abstract FRI0164. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1130.

    6Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical studies. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

    7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    Fecha última revisión: 29 de octubre de 2021


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