Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la incidencia de eccema herpeticum con el tratamiento de Olumiant® (baricitinib) en dermatitis atópica?

De los 2531 pacientes que recibieron baricitinib en los ensayos clínicos de dermatitis atópica, 43 sufrieron acontecimientos de eccema herpético, la mayoría de carácter leve o moderado.

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Criterios de exclusión de los estudios clínicos relacionados con el eccema herpético

En el programa de estudios clínicos de fase 3 de dermatitis atópica (DA) se excluyó a los pacientes que presentaran:

  • herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización,
  • antecedentes de eccema herpético en el transcurso de los 12 meses anteriores a la selección o 
  • antecedentes de 2 o más episodios de eccema herpético en el pasado.1,2

Incidencia de casos de eccema herpético en los ensayos clínicos de dermatitis atópica

En los estudios clínicos de DA, tanto el eccema herpético como la erupción variceliforme de Kaposi se recogieron como términos preferentes de acontecimientos adversos. En este documento los 2 términos preferentes se han combinado y se presentan como "eczema herpeticum".1,2

En la tabla Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica se muestran los conjuntos de datos integrados utilizados para evaluar los casos de eccema herpético.

Período controlado con placebo

A lo largo de un período de 16 semanas, la proporción de pacientes que presentaron eccema herpético aparecido durante el tratamiento fue:

  • significativamente mayor en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo de BARI 2 mg (p≤0,05) y
  • no fue significativamente diferente entre
    • BARI 2 mg (n=1) y placebo (n=4), ni entre
    • BARI 4 mg (n=7) y placebo (n=4).1,2

Todos los pacientes que recibieron baricitini, conjunto de datos ampliados

De los 2531 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI evaluadas para la DA, 43 sufrieron 50 acontecimientos de eccema herpético durante el tratamiento.

De estos 50 acontecimientos:

  • 41 presentaron intensidad leve o moderada,
  • 9 se notificaron como acontecimientos adversos graves, 
  • 44 se produjeron durante el tratamiento concomitante con corticoesteroides tópicos (CT),
  • el 68% implicó un 10% o menos de la superficie corporal,
  • el 68 % se produjo cuando la DA estaba mal controlada (Investigator's Global Assessment [IGA] de 3 o 4),
  • 15 motivaron la interrupción temporal del tratamiento y
  • 2 motivaron la interrupción permanente del tratamiento.1,2

De los 43 pacientes que sufrieron eccema herpético durante el tratamiento:

  • 6 recibían BARI 1 mg (N=538),
  • 17 recibían BARI 2 mg (N=1580) y
  • 20 recibían BARI 4 mg (N=914).1

Además, dentro de este grupo, 11 pacientes reportaron dichos acontecimientos como graves, siendo:

  • 2 con BARI 1 mg,
  • 3 con BARI 2 mg y
  • 6 con BARI 4 mg.1

Por definición del protocolo, los acontecimientos adversos graves incluyen cualquier acontecimiento adverso que resulte en: 

  • muerte, 
  • hospitalización inicial o prolongada del paciente,
  • experiencia potencialmente mortal (es decir, riesgo inmediato de morir),
  • discapacidad o incapacidad persistente o significativa y
  • anomalía congénita o defecto congénito.1

Las infecciones por eccema herpético pueden estar correlacionadas con la gravedad de dermatitis atópica, en el programa de ensayos clínicos BREEZE-AD. Un aumento de los acontecimientos adversos de eczema herpético aparecidos durante el tratamiento en pacientes que comenzaron el tratamiento con BARI 4 mg puede compensarse con la terapia continua a medida que mejoran las lesiones. Además, no se observó un aumento de los casos de eccema herpético con el tratamiento de BARI 2 mg.2

Conjuntos de datos del análisis integral de seguridad

Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica1,2

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, PAE =210,6), o
  • placebo (n=889, PAE=252,7).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o
  • placebo (n=743, PAE=211,8).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg durante un período de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1), o
  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1).

El tratamiento se produjo desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas las evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=425,5), o
  • BARI 4 mg (n=489, PAE=459,3).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (PAE totales = 2247,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:

  • BARI 1 mg (n=538, PAE=245,9)
  • BARI 2 mg (n=1580, PAE=1129,5), y
  • BARI 4 mg (n=914, PAE=872,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.

 Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años de exposición.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.8 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

Riesgo de eccema herpético en pacientes con dermatitis atópica

Los pacientes con DA presentan mayor riesgo de sufrir infecciones bacterianas y virales, tanto cutáneas como de otro tipo, por presentar una barrera cutánea defectuosa y desregulación inmunitaria.3 El eccema herpético (que también se denomina "erupción variceliforme de Kaposi") es una infección cutánea aguda y diseminada, provocada habitualmente por el virus herpes simple 1, y que constituye una complicación típica de la DA ocurriendo en aproximadamente el 3 % de los pacientes con esta enfermedad.4

Los interferones constituyen la primera línea de defensa del huésped contra las infecciones virales. Existe un mayor riesgo de infecciones virales recurrentes y diseminadas, incluyendo el herpes simple y el herpes zóster, asociadas con la producción insuficiente de IFNs, con regulación a la baja del receptor, en particular en pacientes con DA y antecedentes de eccema herpético.5,6

Información relevante de la ficha técnica

Infecciones

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones, tales como infecciones del tracto respiratorio superior, en comparación con placebo. En los estudios clínicos de artritis reumatoide, los pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.7

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.7

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.7

Reactivación viral

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple).7

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.7

Referencias

1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

3Langan SM, Abuabara K, Henrickson SE, et al. Increased risk of cutaneous and systemic infections in atopic dermatitis - a cohort study. J Invest Dermatol. 2017;137(6):1375-1377. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.01.030

4Ong PY, Leung DYM. Bacterial and viral infections in atopic dermatitis: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2016;51(3):329-337. https://doi.org/10.1007/s12016-016-8548-5

5Kwon HJ, Bang DW, Kim EN et al. Asthma as a risk factor for zoster in adults: a population-based case-control study. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(5):1406-1412. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.032

6Traidl S, Kienlin P, Begemann G, et al. Patients with atopic dermatitis and history of eczema herpeticum elicit herpes simplex virus-specific type 2 immune responses. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):1144-1147.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.09.048

7Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Fecha última revisión: 2021 M01 29


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