Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la incidencia de cefalea/dolor de cabeza en los ensayos clínicos de dermatitis atópica de Olumiant® (baricitinib)?

La cefalea es una reacción medicamentosa adversa frecuente (≥1/100 y <1/10) con el tratamiento con baricitinib.

ES_cFAQ_BAR128B_HEADACHE_AD
ES_cFAQ_BAR128B_HEADACHE_AD
es

Criterios de exclusión relacionados con las cefaleas de los estudios clínicos de fase 3 BREEZE-AD

Las cefaleas no eran un criterio de exclusión específico en los estudios clínicos de dermatitis atópica (DA). Sin embargo, se excluyó a los pacientes con antecedentes o presencia de una enfermedad grave y/o inestable que, en opinión del investigador, podría constituir un riesgo si se tomara el producto en investigación o podría interferir en la interpretación de los datos.1

Incidencia de la cefalea en el programa de desarrollo clínico en la indicación de dermatitis atópica

En la Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica se presentan los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) de cefalea en pacientes con DA.

En la Acontecimientos adversos de cefalea aparecidos durante el tratamiento en el programa clínico en la indicación de dermatitis atópica se presentan las tasas de incidencia de cefalea en los conjuntos integrales de datos de seguridad.

Acontecimientos adversos de cefalea aparecidos durante el tratamiento en el programa clínico en la indicación de dermatitis atópica1,2

 

BARI 2 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 4 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% ajust.)b [TI ajust.]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Cefalea

30 (3,5)

40 (6,3)c

28 (3,3)

35 (6,3)d

37 (5,9)

35 (6,3)

43 (6,9) [10,8]

46 (8,3) [10,6]

166 (6,6) [7,6]

Siglas y abreviaturas: % ajust. = porcentaje ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; TI = tasa de incidencia.

aDatos durante el período de 16 semanas controlado con placebo.

bEn los conjuntos integrales de análisis de datos controlados, en los que la razón aleatorizada de pacientes que recibieron BARI o placebo, o BARI o un tratamiento activo de referencia, no fue la misma en los distintos estudios del análisis integral (por ejemplo, 2:1:1:1 frente al 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño de la muestra para permitir las comparaciones directas entre los grupos de tratamiento.

cp<0,05 BARI 2 mg frente al placebo.

dp<0,01 BARI 4 mg frente al placebo.

La tasa de incidencia de cefalea por cada 100 pacientes año en riesgo puede consultarse en la Tasa de incidencia de cefalea por conjunto de análisis.

Tasa de incidencia de cefalea por conjunto de análisis3

a Todo-BARI-AD incluye BARI 1 mg, 2 mg y 4 mg.
b No se ajustaron las tasas de incidencia de All-BARI-AD.

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; adj = ajustado; BARI = baricitinib; IR = tasa de incidencia; PBO = placebo; PYR = años del paciente en riesgo.

Conjuntos de datos controlados con placebo

En el período controlado con placebo de 16 semanas en los estudios clínicos en la indicación de DA, los pacientes que recibieron BARI 4 mg (p<0,01) y BARI 2 mg (p<0,05) sufrieron un número significativamente mayor de AAAT de cefalea en comparación con el placebo (véase la Acontecimientos adversos de cefalea aparecidos durante el tratamiento en el programa clínico en la indicación de dermatitis atópica); no se observaron diferencias (p>0,05) entre BARI 2 mg y BARI 4 mg.1

En el período controlado con placebo de 16 semanas en los estudios clínicos en la indicación de DA, la intensidad de los AAAT de cefalea en los pacientes tratados con BARI 4 mg fue:

  • leve en el 74 % de los 35 acontecimientos,
  • moderada en el 26 % de los 35 acontecimientos y
  • grave en el 0 % de los acontecimientos.1

En el período controlado con placebo de 16 semanas en los estudios clínicos en la indicación de DA, la intensidad de los AAAT de cefalea en los pacientes tratados con BARI 2 mg fue:

  • leve en el 67,5 % de los 40 acontecimientos
  • moderada en el 32,5 % de los 40 acontecimientos, y
  • grave en el 0 % de los acontecimientos.1

Conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI

166 pacientes (6,6 %; TI = 7,6) notificaron cefaleas con alguna de las dosis de BARI durante el programa de estudios clínicos en la indicación de DA (véase la Acontecimientos adversos de cefalea aparecidos durante el tratamiento en el programa clínico en la indicación de dermatitis atópica).1,2

Estos 166 pacientes notificaron 216 AAAT de cefalea, y el tiempo de aparición desde el inicio del tratamiento con BARI fue de 138,4 días (mediana de 57 días).1 La mayoría de los casos de cefalea presentaron carácter leve, y la mediana de la duración del acontecimiento fue de 1 día.2

De los AAAT de cefalea, la intensidad fue:

  • leve en el 68,1 % de los acontecimientos
  • moderada en el 29,6 % acontecimientos, y
  • grave en el 2,3 % de los acontecimientos.1

De los 216 AAAT de cefalea:, 

  • ninguno fue grave
  • 5 (2,3 %) pacientes interrumpieron temporalmente el tratamiento, y
  • 2 (0,9 %) pacientes interrumpieron permanentemente el tratamiento.1

Los investigadores consideraron que 49 (22,7 %) de estos 216 AAAT de cefalea estaban relacionados con BARI.1

Tabla con los conjuntos integrales de datos de seguridad

Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica1,2

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con un placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, APE=210,6), o
  • placebo (n=889, APE=252,7).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1), o
  • placebo (n=743, APE=211,8).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg a lo largo de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=169,1), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg (conjunto extendido de datos)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones durante un período prolongado

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior de dichos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=425,5), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=459,3).

Los datos se censuraron en la fecha del cambio de dosis o de tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo) en los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos between-group comparisons

Incluye 2531 (APE totales =2247,4) pacientes de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 1 mg (n=538, APE=245,9)
  • BARI 2 mg (n=1580, APE=1129,5) y
  • BARI 4 mg (n=914, APE=872,8).

Incluye todos los pacientes que recibieron alguna dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización, bien desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo.

Los datos no se censuraron cuando se cambio la dosis.

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.

Nota: Si bien en los estudios pivotales se estudió la administración de BARI 1 mg, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.2 de la ficha técnica de Olumiant se incluyen las pautas posológicas aprobadas.

Referencias

1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

3Kircik L, Brinker D, Katoh N, et al. Pooled analysis of baricitinib tolerability in patients with atopic dermatitis in relation to acne, headache, and gastrointestinal events from 8 clinical trials. Poster presented at: 30th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); September 29-October 2, 2021.

Fecha última revisión: 03 de febrero de 2021


Pregunte a Lilly

Teléfono o Correo electrónico

Si necesita información acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición por teléfono o en siguiente correo electrónico:
medica_informacion@lilly.com

Disponible de lunes a viernes, 9AM - 5PM Excepto festivos

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita