Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la eficacia y seguridad de Taltz® (ixekizumab) en el tratamiento de la espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica en pacientes que no han recibido TNF?

En COAST-W, ixekizumab fue superior al placebo con respecto a la proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta ASAS40 en la semana 16. Los resultados se mantuvieron hasta la semana 52 en los pacientes que recibieron ixekizumab.

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es

Datos del estudio clínico COAST-W

En esta respuesta se incluye información sobre los datos de eficacia y seguridad de un estudio en pacientes con espondilitis anquilosante / espondiloartrilis axial radiográfica (EA/EspAax-r) con respuesta insuficiente o intolerancia al menos a 1 inhibidor (pero como máximo a 2) del factor de necrosis tumoral (TNF) (COAST-W).

Debe señalarse que en esta respuesta se incluyen diferentes pautas posológicas, incluidas dosis no aprobadas. En la ficha técnica de Talz se incluye la toda la información relativa a las pautas posológicas aprobadas. 

Resultados de eficacia durante el período de tratamiento controlado con un placebo de 16 semanas

Proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 del estudio COAST-W, NRI se muestra la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta del criterio principal de valoración ASAS40 (mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS [Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis], sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante ) y una respuesta del criterio secundario de valoración ASAS20 (mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante ) en los grupos de ixekizumab 80 mg Q4W (cada 4 semanas) y Q2W (cada 2 semanas) y del placebo en la semana 16.

Proporción de pacientes que alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 del estudio COAST-W, NRI1,2

Descripción de la figura 1. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron las respuestas ASAS40 y ASAS20 en la semana 16 en comparación con el placebo.

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante; ASAS40 = mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo.

* p<0,05 frente al PBO.
p<0,01 frente al PBO.
ǂ p<0,001 frente al PBO.

Resultados de eficacia durante el período de extensión de 52 semanas

En la semana 16, los pacientes que recibieron ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W continuaron recibiendo el tratamiento asignado, y a los pacientes a los que se les había asignado al placebo se les aleatorizó al tratamiento con ixekizumab 80 mg Q2W o Q4W durante 52 semanas.

Tanto ixekizumab 80 mg Q4W como ixekizumab 80 mg Q2W se asociaron con mejorías similares y sostenidas en los signos y síntomas de la EA/EspAax-r hasta la semana 52 del estudio COAST-W, incluidas:

Respuestas ASAS40 y ASAS20 hasta la semana 52, población por ITT3

Descripción de la figura 2. Las respuestas ASAS40 y ASAS20 se mantuvieron hasta la semana 52 en pacientes que recibieron ixekizumab de forma continuada.

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante; ASAS40 = mejoría de ≥40 % y de ≥2 unidades en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca deterioro en el posible dominio restante; ITT = intención de tratar; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; PBO = placebo.

Respuesta BASDAI50 hasta la semana 52 y cambio en el índice BASDAI respecto al período inicial del estudio COAST-W, población por ITT3

Descripción de la figura 3. La respuesta BASDAI50 se mantuvo hasta la semana 52 en pacientes que recibieron ixekizumab de forma continuada. La mejoría en el cambio en el índice BASDAI respecto al período inicial se mantuvo hasta la semana 52.

Siglas y abreviaturas: BASDAI = Índice de Bath de actividad de la enfermedad para la espondilitis anquilosante; BASDAI50 = mejoría del 50 % en el índice de Bath de actividad de la enfermedad para la espondilitis anquilosante; ITT = intención de tratar; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; PBO = placebo.

Cambio respecto al período inicial en el BASFI durante el estudio COAST-W, población por ITT3

Descripción de la figura 4. La mejoría en el cambio en el BASFI respecto al período inicial se mantuvo hasta la semana 52.

Siglas y abreviaturas: BASFI = Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante; ITT = intención de tratar; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; PBO = placebo.

Tras el cambio al tratamiento con ixekizumab en la semana 16, los pacientes a los que originalmente se les asignó al tratamiento con un placebo alcanzaron respuestas ASAS20 similares hasta la semana 52 que las de los pacientes asignados originalmente al tratamiento con ixekizumab (Respuestas ASAS20 en los pacientes que cambiaron del tratamiento con un placebo a ixekizumab, población por ITT y población del período de tratamiento ampliado, NRI).3 

Respuestas ASAS20 en los pacientes que cambiaron del tratamiento con un placebo a ixekizumab, población por ITT y población del período de tratamiento ampliado, NRI3

Respuesta, n (%)

PBO/Todos los pacientes que recibieron IXEa
(N=93)

Todos los pacientes que recibieron IXE/Todos los pacientes que recibieron IXEa
(N=188)

Semana 16

31 (33,3)

100 (53,2)

Semana 52

50 (53,8)

107 (56,9)

Siglas y abreviaturas: ASAS = Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis; ASAS20 = mejoría de ≥20 % y de ≥1 unidad en ≥3 dominios de la ASAS, sin que se produzca un deterioro de ≥20 % y ≥1 unidad en el posible dominio restante; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de ausencia de respuesta terapéutica; PBO = placebo.

aTodos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de ixekizumab desde la semana 16 hasta la semana 52.

Resultados de seguridad

Resultados de seguridad del período controlado con un placebo de 16 semanas

La mayoría de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con las pautas posológicas de ixekizumab 80 mg Q2W y Q4W presentaron una intensidad de leve a moderada. La frecuencia de los AAAT fueron similares con ambas pautas posológicas de ixekizumab.2

Los AAAT más frecuentes (esto es, que se produjeron en ≥5 % de los pacientes que recibieron ixekizumab) fueron infecciones en las vías respiratorias superiores y las reacciones en el lugar de inyección. En la Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento doble ciego del estudio COAST-W se presentan los acontecimientos adversos que se produjeron durante el período de tratamiento doble ciego.2

Acontecimientos adversos durante el período de tratamiento doble ciego del estudio COAST-W2,4

PBO
(N=104)

IXE Q2W
(N=98)

IXE Q4W
(N=114)

AAAT

51 (49,0)

59 (60,2)

73 (64,0)

Leves

18 (17,3)

23 (23,5)

34 (29,8)

Moderados

26 (25,0)

32 (32,7)

35 (30,7)

Intensos

7 (6,7)

4 (4,1)

4 (3,5)

Interrupción de la administración por un AA

2 (1,9)

3 (3,1)

4 (3,5)

AA graves4

5 (4,8)a

3 (3,1)b

4 (3,5)c

Muertesd

0

1 (1,0)

0

AAAT frecuentese

Infección de las vías respiratorias altas

3 (2,9)

4 (4,1)

9 (7,9)

Reacción en el lugar de inyección

1 (1,0)

8 (8,2)

3 (2,6)

AAAT de interés especial

Hepáticos

2 (1,9)

1 (1,0)

5 (4,4)

Citopenia

0

2 (2,0)

0

Neutrocitopenia de grado 1f

1 (1,0)

8 (8,2)

10 (8,8)

Neutrocitopenia de grado 2g

0

1 (1,0)

1 (0,9)

Neutrocitopenia de grado 3h

0

0

0

Neutrocitopenia de grado 4i

0

0

1 (0,9)

Infecciones

10 (9,6)

23 (23,5)

34 (29,8)

Leves

5 (4,8)

14 (14,3)

20 (17,5)

Moderados

5 (4,8)

9 (9,2)

13 (11,4)

Intensas

0

0

1 (0,9)

Graves

0

0

2 (1,8)

Candida (genital)

0

1 (1,0)

0

Candida (esofágica)

0

1 (1,0)

0

Herpes zóster

0

0

1 (0,9)

TB reactivada

0

0

0

Reacciones alérgicas/hipersensibilidades

1 (1,0)

6 (6,1)

3 (2,6)

Posible anafilaxia

0

0

0

Reacciones en el lugar de inyecciónj

6 (5,8)

16 (16,3)

9 (7,9)

Acontecimientos cerebrocardiovascularesk

1 (1,0)

1 (1,0)

0

Neoplasias malignas

0

0

1 (0,9)

Depresión

5 (4,8)

2 (2,0)

0

Uveitis anteriorl

0

3 (3,1)

2 (1,8)

Enfermedad inflamatoria intestinal

1 (1,0)

0

3 (2,6)

Enfermedad pulmonar intersticial

0

0

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; IXEQ4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg o 80 mg; PBO = placebo; TB = tuberculosis.

aSe notificaron los siguientes acontecimientos adversos graves en 5 pacientes: enfermedad inflamatoria intestinal (calificada como "probable" enfermedad de Crohn); fractura de fémur; hernia inguinal; vasculitis; artritis.

bSe notificaron los siguientes acontecimientos adversos graves en 3 pacientes: un acontecimiento adverso grave fue la muerte del paciente (suicidio); 1 paciente notificó 2 acontecimientos adversos graves de depresión y taquicardia auricular; se notificó un aumento de la concentración sanguínea de creatina cinasa en 1 paciente.

cSe notificaron los siguientes acontecimientos adversos graves en 4 pacientes: faringitis; enfermedad de Crohn (confirmada como "probable" enfermedad de Crohn); peritonitis; dolor asociada con una fractura.

dLa causa de la muerte fue el suicidio. El investigador principal (quien desconocía la asignación del tratamiento) consideró que el acontecimiento no estaba relacionado con el producto en investigación. El paciente presentaba antecedentes documentados de depresión aproximadamente durante 1 año (que se notificó como leve en el momento de inclusión en el estudio).

eLos "AAAT frecuentes" se definieron como los acontecimientos que se produjeron con una frecuencia ≥5 % en los pacientes que recibieron ixekizumab (ambos grupos de tratamiento combinados).

fNeutrocitopenia de grado 1, definida como una concentración ≥1,5 y <2,0 × 109 células/l.

g≥1,0 y <1,5 × 109 células/l.

h≥0,5 y <1,0 × 109 células/l.

i<0,5 × 109 células/l.

jLas reacciones en el lugar de la inyección (término de alto nivel) incluyeron dolor en el lugar de la inyección, eritema, dermatitis, hipersensibilidad, prurito, hematoma, erupción, parestesia o reacción (sin especificar).

kSolo acontecimientos confirmados.

lNo es un AA preespecificado de interés especial, pero se incluye en los análisis preespecificados.

Resultados de seguridad durante el período de extensión de 52 semanas

Los datos de seguridad durante las 52 semanas del tratamiento con ixekizumab en el estudio COAST-W fueron similares a los datos de seguridad hasta la semana 16.3

En la Resumen de los datos de seguridad de todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de ixekizumab, desde la semana 0 hasta la semana 52 del estudio COAST-W se muestra un resumen de los datos de seguridad de todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de ixekizumab desde la semana 0 hasta la semana 52. 

Resumen de los datos de seguridad de todos los pacientes que recibieron ≥1 dosis de ixekizumab, desde la semana 0 hasta la semana 52 del estudio COAST-W3

≥1 AAATa

IXE Q4W
(N=160)

IXE Q2W
(N=145)

Leves

47 (29,4)

34 (23,4)

Moderados

62 (38,8)

60 (41,4)

Intensos

11 (6,9)

14 (9,7)

≥1 AAG

8 (5,0)

8 (5,5)

Muertes

0

1 (0,7)b

Interrupciones de la administración por un AA

15 (9,4)

8 (5,5)

Acontecimientos adversos de interés especial

Citopenias

1 (0,6)

3 (2,1)

Infecciones

72 (45,0)

61 (42,1)

Reacciones en el lugar de inyección

12 (7,5)

23 (15,9)

Reacciones alérgicas/hipersensibilidades

9 (5,6)

11 (7,6)

Posible anafilaxia

0

0

AA hepáticos

7 (4,4)

6 (4,1)

Acontecimientos cerebrocardiovascularesc

1 (0,6)

3 (2,1)

Neoplasias malignas

1 (0,6)

0

Depresión

1 (0,6)

2 (1,4)

Enfermedad inflamatoria intestinald

3 (1,9)

0

Enfermedad pulmonar intersticial

0

0

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; EII = enfermedad inflamatoria intestinal; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXE = ixekizumab.

aA los pacientes que sufrieron un mismo acontecimiento en distintas ocasiones se les contabilizó el acontecimiento de la mayor intensidad. Todos los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento se notificaron como AA, independientemente de su relación con el medicamento del estudio.

bLa causa de la muerte fue el suicidio, y el investigador consideró que no estaba relacionado con el medicamento del estudio.

cValidados.

dTres casos en el grupo de IXE Q4W, 1 en el grupo del placebo (todos ellos durante las primeras 16 semanas del estudio). Dos pacientes con diagnóstico previo de EII: 1 paciente que había presentado diarrea intermitente y anemia durante varios años, y 1 paciente con quiste anal preexistente y fístula y dolor abdominal. Todos los casos se confirmaron como "probables". No se notificó ningún caso de EII en el grupo de IXE Q2W.

Referencias

1Deodhar AA, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: 16-week results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response or intolerance to 1 or 2 tumor necrosis factor inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARHP; October 19-24, 2018; Chicago, IL.

2Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

3Dougados M, Sieper J, Baraliakos X, et al. 52-Week Efficacy and Safety in Radiographic Axial Spondyloarthritis Patients with Prior Inadequate Response/Intolerance to Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Oral Presentation at: American College of Rheumatology/ARP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Fecha última revisión: 06 de enero de 2022


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