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Mounjaro ®▼ (tirzepatida)
Pendiente de precio y financiaciónLa siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es la eficacia y la seguridad de Mounjaro® (tirzepatida) en monoterapia en pacientes con DMT2 inadecuadamente controlada (estudio SURPASS-1)?
Tirzepatida de 5, 10 y 15 mg fue superior en comparación con el placebo en cuanto al cambio medio desde el momento incial en HbA1c, glucosa en ayunas y peso, así como la proporción de participantes que lograron HbA1c <7,0 % y 5,7 % a las 40 semanas.
ES_cFAQ_TZP101_INADEQUATELY_CONTROLLED_T2DM_SURPASS-1
es
Resumen del contenido
¿Qué es tirzepatida y qué es el estudio SURPASS-1?
Tirzepatida está indicada para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio.1
Tirzepatida es un agonista de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) que se administra por vía subcutánea una vez a la semana.2
El estudio SURPASS-1 forma parte del programa de desarrollo SURPASS para tirzepatida, y en él se evaluaron la eficacia y la seguridad de la tirzepatida en monoterapia.2
El estudio SURPASS-1 fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 40 semanas de duración, en el que se comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg administrada una vez a la semana en monoterapia con un placebo en 478 adultos con diabetes de tipo 2 (DT2) que presentaban un control inadecuado de la misma únicamente con dieta y ejercicio.2
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 5, 10 y 15 una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c.2
- Se alcanzó el criterio principal de valoración: tirzepatida de 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en la semana 40 con respecto al cambio medio en la concentración de HbA1c desde el momento inicial.2
- Por otra parte, en el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en la semana 40 en relación con:
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial
- el cambio medio en los valores de glucosa sérica en ayunas respecto al momento inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 %.2
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis.2
No se observó ningún acontecimiento de hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl) grave o clínicamente significativo en los grupos de tratamiento con tirzepatida.2
Diseño y resultados del estudio SURPASS-1
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los principales criterios de inclusión de este estudio fueron:
- DT2
- hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0 % y ≤9,5 %
- índice de masa corporal (IMC) ≥23 kg/m2 con peso estable, y
- que el paciente no hubiera recibido ningún tratamiento inyectable para la DT2.2
Los principales criterios de exclusión de este estudio fueron:
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- filtración glomerular estimada (FGe) <30 ml/min/1,73m2
- uso de cualquier antihiperglucemiante oral (AO) en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección.2
Diseño del estudio
En el estudio SURPASS-1 se aleatorizó a 478 participantes de Estados Unidos, México, India y Japón en una relación 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o15 mg o a un placebo.2
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 5, 10 y 15 una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c.2
El diseño del estudio incluyó un período de estudio de 40 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg (Diseño del estudio SURPASS-1).2
Abreviatura: QW = una vez a la semana.
Características iniciales
En la Estudio SURPASS-1: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Total |
Edad (a) |
54,1±11,9 |
55,8±10,4 |
52,9±12,3 |
53,6±12,8 |
54,1±11,9 |
Mujeres, n ( %) |
65 (54) |
49 (40) |
58 (48) |
59 (51) |
231 (48) |
Duración de la diabetes (a) |
4,6±5,1 |
4,9±5,6 |
4,8±5,0 |
4,5±5,9 |
4,7±5,4 |
HbA1c ( %) |
7,97±0,84 |
7,90±0,78 |
7,85±1,02 |
8,05±0,80 |
7,94±0,87 |
≤8,5 %, n ( %) |
95 (79) |
98 (81) |
98 (81) |
87 (76) |
378 (79) |
>8,5 %, n ( %) |
26 (21) |
23 (19) |
23 (19) |
28 (24) |
100 (21) |
GSA, mmol/l (mg/dl) |
8,53±2,07 (153,7±37,3) |
8,47±2,34 152,6±41,7 |
8,58±2,26 153,3±40,4 |
8,61±2,25 154,8±40,3 |
8,55±2,23 153,6±39,8 |
Uso previo de AO, n ( %) |
55 (45) |
53 (44) |
56 (46) |
55 (48) |
219 (46) |
Peso (kg) |
87,0±21,2 |
86,2±19,5 |
85,4±18,5 |
84,8±20,0 |
85,9±19,8 |
IMC (kg/m2) |
32,2±7,0 |
32,2±7,6 |
31,5±5,5 |
31,7±6,1 |
31,9±6,6 |
Siglas y abreviaturas: AO = antihiperglucemiante oral; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; TZP = tirzepatida.
aA menos que se especifique algo distinto, los datos que se presentan son medias ± DT; toda la población de pacientes aleatorizados.
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-1 se resumen las interrupciones del tratamiento.2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Interrupciones totales del tratamiento |
11 |
12 |
26 |
17 |
Interrupciones del tratamiento por un acontecimientoadverso |
4 (3) |
6 (5) |
8 (7) |
3 (3) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se muestran son la n ( %); toda la población de pacientes aleatorizados. N = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio (población por IDTm).
Resultados de eficacia
En el estudio SURPASS-1, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en la semana 40 en relación con (Estudio SURPASS-1: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 40)
- el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial
- el cambio medio en los valores de glucosa sérica en ayunas (GSA) respecto al momento inicial
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <5,7 %.2
Parámetro |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % |
||||
Valor inicial |
7,97±0,08 |
7,88±0,08 |
7,88± 0,08 |
8,08± 0,08 |
Cambio respecto al momento inicial |
-1,87±0,09 |
-1,89±0,10 |
-2,07±0,10 |
0,04±0,11 |
Diferencia respecto al placeboa |
-1,91 (-2,18, -1,63)*** |
-1,93 (-2,21, -1,65)*** |
-2,11 (-2,39, -1,83)*** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c , n ( %) |
||||
<7,0 %a |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
≤6,5 % |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
<5,7 %a |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
GSA, mg/dl |
||||
Valor inicial |
8,5±0,2 (153,7±3,7) |
8,5±0,2 (152,6±3,7) |
8,6±0,2 (154,6±3,7) |
8,6±0,2 (155,2±3,8) |
Cambio respecto al momento inicial |
-2,4± 0,2 (-43,6±3,4) |
-2,6±0,2 (-45,9±3,5) |
-2,7±0,2 (-49,3±3,6) |
0,7±0,2 (12,9±4,0) |
Diferencia respecto al placeboa |
-3,1 (-56,5)*** |
-3,3 (-58,8)*** |
-3,4 (-62,1)*** |
-- |
PC, kg |
||||
Valor inicial |
87,0±1,8 |
85,7±1,8 |
85,9±1,8 |
84,4±1,9 |
Cambio respecto al momento inicial |
-7,0±0,5 |
-7,8±0,5 |
-9,5±0,5 |
-0,7±0,6 |
Diferencia respecto al placeboa |
-6,3 (-7,8, -4,7)*** |
-7,1 (-8,6, -5,5)*** |
-8,8 (-10,3, -7,2)*** |
-- |
Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %) |
||||
≥5 % |
81 (67)*** |
92 (78)*** |
89 (77)*** |
16 (14) |
≥10 % |
37 (31)*** |
47 (40)*** |
55 (47)*** |
1 (1) |
≥15 % |
16 (13)* |
20 (17)** |
31 (27)** |
0 |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR = modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes de la población por IDTm para el análisis de la eficacia; ND = no disponible; PC = peso corporal; TZP = tirzepatida.
Nota: El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos (considerando el conjunto de análisis de la eficacia). Los datos que se muestran son la MMC±EE para los valores en el momento inicial y para el cambio entre el momento inicial y la semana 40, y la MMC (IC del 95 %) para la diferencia respecto al placebo en la semana 40, a menos que se indique algo distinto. La proporción de pacientes que alcanzaron los valores deseados de HbA1c y pérdida de peso se obtuvieron dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 40 por el número de pacientes con un valor inicial y al menos 1 valor posterior al momento inicial. En caso de que faltara el valor de la semana 40, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.
*p<0,05, **p<0,01 y ***p<0,001 frente al placebo.
aSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1.
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos que se notificaron con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado y fueron transitorios o habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis. En la Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1 se presenta un resumen de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %.2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Pacientes con ≥1 AAAT |
83 (69) |
81 (67) |
77 (64) |
76 (66) |
AAG |
5 (4) |
2 (2) |
1 (1) |
3 (3) |
Muertesb |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; AAG = acontecimientos adversos graves; AAAT = acontemiento adverso aparecido durante el tratamiento; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
bLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Náuseas |
14 (12) |
16 (13) |
22 (18) |
7 (6) |
Diarrea |
14 (12) |
17 (14) |
14 (12) |
9 (8) |
Hiperglucemia |
4 (3) |
5 (4) |
3 (2) |
31 (27) |
Nasofaringitis |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
10 (9) |
Dispepsia |
11 (9) |
8 (7) |
7 (6) |
4 (3) |
Menor apetito |
5 (4) |
8 (7) |
10 (8) |
1 (1) |
Cefalea |
5 (4) |
4 (3) |
5 (4) |
9 (8) |
Estreñimiento |
7 (6) |
6 (5) |
8 (7) |
1 (1) |
Vómitos |
4 (3) |
3 (2) |
7 (6) |
2 (2) |
Gripe |
7 (6) |
3 (2) |
0 |
2 (2) |
Gastritis |
6 (5) |
0 |
3 (2) |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
No se observó ningún acontecimiento de hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl) grave o clínicamente significativo en los grupos de tratamiento con tirzepatida (Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-1).2
Parámetroa |
TZP 5 mg |
TZP 10 mg |
TZP 15 mg |
Placebo |
Hipoglucemia (glucemia ≤70 mg/dl) |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
1 (1) |
Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl) |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Hipoglucemia grave |
0 |
0 |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio); TZP = tirzepatida.
aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
Fecha última revisión: 03 de junio de 2021
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