Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la eficacia de Taltz® (ixekizumab) en la psoriasis ungueal?

La psoriasis en uñas mostró en la semana 12 de tratamiento con ixekizumab una mejoría significativamente mayor respecto a los niveles basales, en comparación con placebo y etanercept.

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es

Fue eficaz ixekizumab en el tratamiento de la psoriasis ungueal en los ensayos clínicos?

Eficacia a la semana 12

Hubo más pacientes que alcanzaron una puntuación igual a 0 en el índice de gravedad de la psoriasis ungueal (NAPSI) en el grupo de tratamiento con xekizumab que en el grupo de placebo en 3 ensayos clínicos. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p<0,001 vs placebo) tanto para el tratamiento con ixekizumab cada 2 semanas (Q2W) como para el tratamiento con ixekizumab cada 4 semanas (Q4W).1,2 En el apartado Información general podrá encontrar más información sobre el índice NAPSI y sobre los ensayos clínicos en el Apéndice: Diseño del ensayo clínico.

La UNCOVER-1, -2, y -3:  Eliminación completa de la psoriasis ungueal en la Semana 12 en pacientes con psoriasis ungueal en el inicio del estudio (NAPSI>0), NRI muestra el porcentaje de pacientes que consiguen una puntuación NAPSI=0 a la semana 12 en aquellos pacientes que presentaban psoriasis ungueal al inicio de los estudios de psoriasis UNCOVER-1, -2, and -3.

UNCOVER-1, -2, y -3:  Eliminación completa de la psoriasis ungueal en la Semana 12 en pacientes con psoriasis ungueal en el inicio del estudio (NAPSI>0), NRI1-3

UNCOVER-1

UNCOVER-2

UNCOVER-3


PBO
N=283
%

IXE Q4W
N=283
%

IXE Q2W
N=284
%

PBO
N=113
%

ETN
N=229
%

IXE Q4W
N=219
%

IXE Q2W
N=209
%

PBO
N=116

%

ETN
N=236
%

IXE Q4W
N=228
%

IXE Q2W
N=229
%

NAPSI=0

3,5

12,7a

16,9a

8,8

10,5

12,3

15,3

4,3

10,2

19,7ab

17,5ab

Abreviaciones: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NAPSI = Índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); NRI = imputación de no-responderdor; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

ap<0,001 vs placebo.

bp<0,05 vs etanercept.

Tenga en cuenta que los regímenes posológicos mencionados en esta declaración no concuerdan con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.4

Eficacia a la semana 60

El porcentaje de pacientes con una puntuación NAPSI=0 mejoró a la semana 60:

  • 62,4% de los pacientes presentaron una puntuación NAPSI=0 a la semana 60 para el régimen aprobado para ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis moderada-grave (la posología está especificada en la ficha técnica de Taltz). Estas mejoras fueron comparables independientemente del tratamiento asignado a los pacientes durante el período de indución (estos datos no se muestran).2

Las tasas de respuesta de la mejoría NAPSI porcentual media hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio (NAPSI>0) en UNCOVER-3 se muestran en la UNCOVER-3: Mejoría NAPSI porcentual desde las repuestas al inicio del estudio hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, MMRM

UNCOVER-3: Mejoría NAPSI porcentual desde las repuestas al inicio del estudio hasta la semana 60 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, MMRM2

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = medida repetida de modelo mixto; NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis de las uñas (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); OLE = ensayo de extensión sin enmascaramiento; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Nota: La línea discontinua representa un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas. Los pacientes tratados con ETN recibieron IXE a partir de la semana 16.

* p≤0,05 frente a PBO.

† p≤0,05 frente a ETN.

Pacientes con una mejoría significativa de su psoriasis ungueal a las semanas 12 y 60

Se ha llevado a cabo un análisis post-hoc adicional en el subconjunto de pacientes con una afectación ungueal inicial significativa (definida como NAPSI ungueal ≥16 y afectación de al menos 4 uñas; n=491).5 

En este análisis post hoc, la mejoría media del NAPSI a la semana 12 en pacientes tratados con

  • ixekizumab Q2W fue del 39 %
  • ixekizumab Q4W fue del 40 %
  • 50 mg de etanercept dos veces por semana fue del 28 % y
  • placebo fue del -5% (empeoramiento de la psoriasis ungueal).5

En los pacientes que recibieron una dosis de ixekizumab Q2W en el periodo de inducción y que continuaron con la dosis Q4W a partir de la semana 12,

  • la mejora media del NAPSI fue del 86 % en la semana 60, y
  • el 56% de esos pacientes mostraron una resolución completa de la afectación ungueal (NAPSI=0).5

Eficacia a las semanas 12 y 52 en el estudio comparativo directo (IXORA-S)

En el estudio IXORA-S, se evaluó la mejoría en la puntuación NAPSI para psoriasis ungueal en aquellos pacientes tratados con ixekizumab o ustekinumab que presentaban psoriasis ungueal inicial, hasta la semana 52.6 En el Apéndice: Diseño del ensayo clínico puede ver un resumen del estudio.

Como puede observarse en la IXORA-S: Eficacia en lesiones ungueales en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial un porcentaje de pacientes significativamente mayor en el grupo de ixekizumab consiguió una resolución completa de su psoriasis ungueal tanto a la semana 16 (p=0,02) como a la semana 52 (p<0,001), en comparación con ustekinumab.6

IXORA-S: Eficacia en lesiones ungueales en las semanas 16 y 52 en pacientes con psoriasis ungueal inicial6,7

 

Ustekinumab

Ixekizumab

Pacientes con NAPSI >0, n (%) 

105 (63,3) 

84 (61,8) 

Puntuación total de NAPSI al inicio, media (DE) 

24,8 (20,0) 

28,3 (19,9) 

Semana 16, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

17 (16,2)

26 (31,0)a

Semana 52, NAPSI = 0 por NRI, n (%)

30 (28,6)

52 (61,9)b

Cambio del NAPSI con respecto al inicio en la semana 52 por mBOCF, MMC (IC del 95 %)

-15,6 (-17,8, -13,4)

-22,4 (-24,8, -20,0)b

Abreviaciones: LSM = media de mínimos cuadrados; mBOCF = imputación de la observación basal; NAPSI = índice de la gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); NRI = imputación de no-respondedor; UST = ustekinumab.

ap=0,02 vs UST.

bp<0,001 vs UST.

Eficacia a largo plazo hasta la semana 264 (5 años)

Ixekizumab mantuvo los resultados de alta eficacia de la psoriasis en las uñas a través de un tratamiento a largo plazo de 5 años en los 3 ensayos UNCOVER.8-10

UNCOVER-1: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) desde la semana 60 a la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal inicial, casos observados8

Abreviaturas: NAPSI = índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index").

UNCOVER-2: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0) hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal al inicio del estudio, casos observados9

Abbreviaciones: IXE = ixekizumab; NAPSI = índice de gravedad de psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index"); Nx = número de pacientes sin datos perdidos; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

a Pacientes que recibieron la dosis aprobada de ixekizumab para la psoriasis moderada-grave.

UNCOVER-3: Resolución completa de la psoriasis ungueal (NAPSI=0)hasta la semana 264 en pacientes con psoriasis ungueal inicial10,11

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no-respondedor modificada; NAPSI = Índice de gravedad de la psoriasis ungueal (por sus siglas en inglés "Nail Psoriasis Severity Index").

Información general

Hasta el 82 % de los pacientes que padecen psoriasis presentan afectación en las uñas.12-14

Se utilizó el Índice de gravedad de la psoriasis ungueal (NAPSI) para medir la eficacia de ixekizumab en la psoriasis ungueal. El NAPSI fue un criterio secundario de valoración en los ensayos UNCOVER.15

  • Para calcular la puntuación NAPSI, cada uña se divide en cuadrantes y se evalúa la presencia (1) o ausencia (0) de psoriasis en el lecho ungueal y en la matriz ungueal (intervalo de 0-8 por uña). La puntuación NAPSI total es la suma de las 10 puntuaciones de las uñas y oscila entre 0 (sin psoriasis ungueal) a 80 (psoriasis ungueal grave).2
  • Debido a que el crecimiento de las uñas es lento, 12 semanas pueden ser insuficientes para observar el efecto completo del tratamiento en la psoriasis ungueal. Por lo tanto, evaluamos las puntuaciones de NAPSI también en momentos posteriores (semana 60 y 264) en los ensayos UNCOVER.2

Referencias

1Guenther L, Sebastian M, Wu J, et al. Impact of ixekizumab treatment on fingernail psoriasis: results from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

2van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb AB, et al. Ixekizumab treatment improves fingernail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the randomized, controlled and open-label phases of UNCOVER-3. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(3):477-482. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14033

3van de Kerkhof P, Guenther L, Gottlieb A, et al. Improvement in fingernail lesions in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with ixekizumab versus placebo and etanercept: results from UNCOVER-2. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

4Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

5Dennehy EB, Zhang L, Amato D, et al. Ixekizumab is effective in subjects with moderate to severe plaque psoriasis with significant nail involvement: results from UNCOVER 3. J Drugs Dermatol. 2016;15(8):958-961. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961616P0958X/1

6Wasel N, Thaçi D, French LE, et al. Ixekizumab and ustekinumab efficacy in nail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: 52-week results from a phase 3, head-to-head study (IXORA-S). Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(4):663-670. https://doi.org/10.1007/s13555-020-00383-x

7Wasel N, Dutronc Y, Schinzel B, Lacour JP. Comparison of ixekizumab and ustekinumab efficacy in the treatment of nail lesions of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week data from the IXORA-S trial. Abstract presented at: 27th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 12-16, 2018; Paris, France.

8Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

9Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

10Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

11Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

12de Jong EM, Seegers BA, Gulinck MK, et al. Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology. 1996;193(4):300-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8993953

13Klaassen KMG, van de Kerkhof PCM, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12):1690-1695. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12368

14Rich P, Griffiths C, Reich K, et al. Baseline nail disease in patients with moderate to severe psoriasis and response to treatment with infliximab during 1 year. J Am Acad Dermatol. 2008;58(2):224-231. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.042

15Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

16Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al; IXORA-S Investigators. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol. 2017;177(4):1014-1023. https://doi.org/10.1111/bjd.15666

Apéndice: Diseño del ensayo clínico

Los 3 estudios pivotales de fase 3 (UNCOVER-1, -2, -3), aleatorizados, doble ciego y controlados con plazebo 3 estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo estudieron el efecto de ixekizumab en pacientes con psoriasis en placas moderada-grave, definida como:

  • afectación del área de superfice corporal ≥10%, 
  • sPGA ≥3 en una escala de gravedad del 0 al 5 y
  • PASI ≥12 en una escala de gravedad del 0 al 72.15

Las variables co-primarias en estos ensayos clínicos eran el porcentaje de pacientes que alcanzaban al menos:

  • PASI 75 y
  • sPGA de 0 (aclaramiento total) o 1 (casi aclaramiento total).15
Diseño del periodo de inducción de dosis (de los estudios UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3) y del período de mantenimiento (de los estudios UNCOVER-1, UNCOVER-2)15

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; IXEC12S = 80 mg de ixekizumab cada 12 semanas; PBO = placebo; A = aleatorización; sPGA = evaluación global estática del médico.

Notas:
El grupo de etanercept no se incluyó en UNCOVER-1.

A los pacientes que respondieron (sPGA 0 o 1) a ixekizumab en la semana 12 se les aleatorizó de nuevo para recibir IXE Q4W, IXE Q12W o PBO.

En el UNCOVER-2, a los pacientes que no respondieron a ETN en la semana 12 se les cambió el tratamiento a IXE Q4W (sin una dosis inicial de 160 mg) después de un periodo de reposo farmacológico de 4 semanas.

Los pacientes que no respondieron a PBO en la semana 12 recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab y después IXE Q4W.

⁞ (línea discontinua) = indica recaída (sPGA ≥3).

El estudio UNCOVER-3 no está representado en el diseño del periodo de mantenimiento, ya que el periodo de ampliación del tratamiento consistió en un tratamiento sin enmascaramiento con IXE Q4W.

IXORA-S fue un estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado (1:1), doble ciego, de grupos paralelos, y comparativo directo entre ixekizumab y ustekinumab en pacientes con psoriasis en placas de intensidad moderada-grave.16 Por favor, encuentre el diseño del estudio en la IXORA-S: Diseño del ensayo clínico.

IXORA-S: Diseño del ensayo clínico16

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; A = aleatorización; UST = ustekinumab.

Fecha última revisión: 22 de marzo de 2021


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