¿Cuál es la eficacia de Taltz® (ixekizumab) en la psoriasis de pacientes con artritis psoriásica?

Información detallada

• Las variables secundarias en los ensayos clínicos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 incluyeron PASI 75, PASI 90 y PASI 100. Para la inclusión en ambos ensayos clínicos, los pacientes debían tener lesiones cutáneas por psoriasis activas o un historial documentado de psoriasis en placas.^1,2

• Los análisis de PASI resumidos en esta respuesta se realizaron sobre un subconjunto de pacientes que, en el momento del inicio del estudio, presentaban lesiones cutáneas por psoriasis al menos en el 3 % del área de superficie corporal (BSA). En el momento del inicio del estudio, la puntuación PASI media de este subconjunto de pacientes (aproximadamente el 60 % de los pacientes seleccionados aleatoriamente) era aproximadamente de 6.^1-3

• Se observaron respuestas de PASI 75, PASI 90 y PASI 100 en los pacientes de los grupos de tratamiento de ixekizumab en comparación con el placebo a las 24 semanas en los ensayos SPIRIT-P1 (p ≤0,001) y SPIRIT-P2 (p ≤0,0001).^1,2

• En ambos periodos de extensión a largo plazo, los resultados de PASI se sostuvieron hasta 52 y 156 semanas para la población de SPIRIT-P1 y hasta 52 y 108 semanas para la de SPIRIT-P2. Los resultados de la semana 156 para SPIRIT-P2 están en curso.^4-8

• Esta respuesta contiene información sobre pautas posológicas que no son consistentes con las pautas posológicas aprobadas. Por favor, para consultar las posologías aprobadas para tratar pacientes con artritis psoriásica o con artritis psoriásica y placas de psoriasis concomitantes, diríjase a la ficha técnica de Taltz.⁹

Análisis de PASI integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

En un análisis integrado de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, los pacientes que al inicio del tratamiento tenían lesiones cutáneas por psoriasis en al menos un 3 % del BSA que fueron tratados con ixekizumab presentaron tasas de respuesta de PASI 75/90/100 considerablemente mayores que las de los pacientes tratados con placebo a las 24 semanas (p <0,001) (Figura 1).³

Figura 1. SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2: Respuestas de PASI en la semana 24, conjunto integrado de datos sobre eficacia en pacientes con lesiones por psoriaris al inicio del tratamiento en ≥3 % del BSA, NRI³

Abreviaturas: BSA = área de superficie corporal; FAMEc = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; AINE: antiinflamatorios no esteroideos; PASI 75 = una mejora de al menos el 75 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PASI 90 = una mejora de al menos el 90 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PASI 100 = una mejora de al menos el 100 % desde el periodo inicial del índice de área y severidad de la psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.
^‡ p <0,001 en comparación con PBO mediante el empleo de un análisis de regresión logística. 
Los pacientes que tuvieron <20 % de mejora en el TJC y SJC en la semana 16 se consideraron pacientes con respuesta insuficiente y se solicitó que modificaran su medicación concomitante mediante el ajuste de la dosis de medicamentos existentes o la introducción de nuevos medicamentos hasta la semana 24. Los siguientes medicamentos eran aptos para la modificación: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos opiáceos, FAMEc, metotrexato, hidroxicloroquina, leflunomida, sulfasalazina y corticosteroides orales.

Análisis de SPIRIT-P1

SPIRIT-P1 fue un ensayo de fase III, de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo y con un principio activo, en pacientes con AP activa que nunca habían recibido tratamiento con FAMEb, con un periodo de extensión abierto de hasta 3 años.¹

Se seleccionó adalimumab, con el régimen posológico aprobado para la AP de 40 mg por vía subcutánea Q2W, como grupo de referencia activo para validar el diseño del estudio. El estudio no tenía potencia suficiente para comparar adalimumab con ixekizumab.¹

El objetivo primario del estudio SPIRIT-P1 era evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de los pacientes que no han recibido nunca tratamiento con un FAMEb y que padecen AP activa, hecho determinado por la proporción de pacientes que obtienen una respuesta del ACR 20 en la semana 24.¹

Se solicitó el abandono del estudio de los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.¹

Otras medidas clave secundarias, lo que incluye PASI 75, PASI 90 y PASI 100, solo se evaluaron en pacientes con lesiones por psoriasis que implicaran al menos el 3 % del BSA en el inicio del estudio.¹

El diseño del estudio SPIRIT-P1 se presenta en la Figura 7.

Resultados de PASI a las 24 semanas

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron PASI 75 en comparación con el placebo (p ≤0,001). Los resultados se describen en la Tabla 1.¹

Tabla 1. Resultados de eficacia de SPIRIT-P1: Respuesta de PASI a las 24 semanas en el periodo de tratamiento a doble ciego en pacientes con lesiones por psoriasis en ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio^{a 1}

Variable de eficacia	PBO (n=106)	80 mg de IXE Q4W (n=107)	80 mg de IXE Q2W (n=103)	40 mg de ADA Q2W (n=101)
PASI 75, %	10,4	71,2b	79,7b	54,4b
PASI 90, %	6,0	56,2b	67,8b	36,8b
PASI 100, %	3,0	42,5b	52,5b	23,5c

Abreviaturas: ADA = adalimumab; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

^a En la población ITT que usa NRI.

^b p ≤0,001 en comparación con PBO.

^c p <0,01 en comparación con PBO.

Resultados de PASI a las 52 semanas

El análisis de PASI consistió solo en pacientes que, al inicio del estudio, tenían lesiones por psoriasis > 3 % del BSA y que se sostuvieron hasta 52 semanas del tratamiento (ver la Tabla 2).⁷

Tabla 2. Resultados de eficacia de SPIRIT-P1: Respuesta de PASI a las 52 semanas en el periodo de tratamiento a doble ciego en pacientes con lesiones por psoriasis en ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio^{a 7}

Variable de eficacia	80 mg de IXE Q4W	80 mg de IXE Q2W
PASI 75, %	71	76
PASI 90, %	60	73
PASI 100, %	51	63

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

^a En la población ITT que usa NRI.

Resultados de PASI a las 156 semanas

Durante 156 semanas, los pacientes tratados con ixekizumab presentaron mejorías persistentes en las puntuaciones de PASI 75; PASI 90 y PASI 100, como se muestra en la Tabla 3.⁴  

Tabla 3. Tasas de respuesta de PASI de SPIRIT-P1 para la población ITT en la semana 156, análisis mNRI⁴

Resultado de eficacia	IXE Q4W (n = 107)	IXE Q2W (n = 103)
PASI 75, n/Nx (%)	46/73 (63)	41/59 (69)
PASI 90, n/Nx (%)	37/73 (51)	38/59 (65)
PASI 100, n/Nx (%)	32/73 (44)	36/59 (61)

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mNRI = imputación de pacientes no respondedores modificada; Nx = número de pacientes con lesiones por psoriasis ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio; PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada dos semanas; Q4W = cada cuatro semanas.

Análisis de SPIRIT-P2

SPIRIT-P2 es un ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado en el que se comparó la eficacia y la seguridad de ixekizumab con el placebo en pacientes adultos con AP activa y una respuesta insuficiente o intolerancia anteriores a uno o dos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).²

Tras el periodo de ensayo clínico de 24 semanas, doble ciego y controlado por placebo, hubo un periodo de extensión abierto desde la semana 24 hasta la 156. El diseño del estudio se presenta en la Figura 8. Los resultados de la semana 156 para SPIRIT-P2 están en curso.²

Se solicitó el abandono del estudio de los pacientes que no mostraron una mejoría como mínimo del 20 % desde el inicio del estudio tanto en TJC como en SJC en la semana 32 o en las visitas posteriores.²

Resultados de PASI a las 24 semanas

En la semana 24, un porcentaje significativamente superior de pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron PASI 75 en comparación con el placebo (p <0,0001). Estos resultados se describen en la Tabla 4.

Tabla 4. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI en porcentaje a las 24 semanas para el periodo de tratamiento con doble ciego^{a 2}

Variable de eficacia	PBO (n = 118);	80 mg de IXE Q4W (n = 122)	80 mg de IXE Q2W (n = 123)
PASI 75, n/Nx (%)	10/67 (15)	38/68 (56)b	41/68 (60)b
PASI 90,  n/Nx (%)	8/67 (12)	30/68 (44)b	34/68 (50)b
PASI 100, n/Nx (%)	3/67 (4)	24/68 (35)c	19/68 (28)d

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; Nx = pacientes con lesiones por psoriasis ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PBO = placebo; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

^a En la población ITT que usa NRI.

^b p <0,0001 en comparación con PBO.

^c p = 0,0001 en comparación con PBO.

^d p = 0,0006 en comparación con PBO.

Resultados de PASI a las 52 semanas

Entre los pacientes que presentaban placas de psoriasis en ≥3% de su BSA al inicio del estudio, la proporción de pacientes que alcanzaron respuestas de PASI 75, PASI 90 y PASI 100 se mantuvo durante 52 semanas en la porblación ITT (Tabla 5).⁵

Tabla 5. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI a las 52 semanas en pacientes con lesiones por psoriaris de ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio^{a 5}

Variable de eficacia	80 mg de IXE Q4W	80 mg de IXE Q2W
PASI 75, %	60,3	54,4
PASI 90, %	50,0	39,7
PASI 100, %	39,7	35,3

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W= cada 4 semanas.  

^a En la población ITT que usa NRI.

Resultados de PASI a las 108 semanas

En aquellos pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a los inhibidores del TNF, el tratamiento con ixekizumab les proporcionó mejorías clínicamente significativas y mantenidas en su artritis psoriásica durante 2 años (Tabla 6).⁶

Tabla 6. Resultados de eficacia de SPIRIT-P2: Respuesta de PASI a las 108 semanas en pacientes con lesiones por psoriaris de ≥3 % del área de superficie corporal al inicio del estudio^{a 6}

Variable de eficacia	80 mg de IXE Q4W	80 mg de IXE Q2W
PASI 75, %	65	48
PASI 90, %	55	40
PASI 100, %	39	35

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab; mNRI = imputación de pacientes no respondedores modificada; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.  

^a En la población ITT que usa mNRI.

Resultados de PASI y sPGA a las 156 semanas

En aquellos pacientes con una artritis psoriásica activa y que habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a inhibidores del TNF, el tratamiento con ixekizumab provocó una reducción persistente y un aclaramiento de las lesiones psoriásicas de la piel durante las 156 semanas (Imágenes 3-7).⁸

Figura 2. Resultados de eficacia del SPIRIT-P2: respuestas de PASI 75 hasta la semana 156 en pacientes con lesiones psoriásicas en ≥3% de su área de superficie corporal al inicio del estudio, Observado⁸

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Figura 3. Resultados de eficacia del SPIRIT-P2: respuestas de PASI 90 hasta la semana 156 en pacientes con lesiones psoriásicas en ≥3% de su área de superficie corporal al inicio del estudio, Observado⁸

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Figura 4. Resultados de eficacia del SPIRIT-P2: respuestas de PASI 100 hasta la semana 156 en pacientes con lesiones psoriásicas en ≥3% de su área de superficie corporal al inicio del estudio, Observado⁸

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Figura 5. Resultados de eficacia del SPIRIT-P2: respuesta sPGA (0,1) hasta la semana 156 en pacientes con lesiones psoriásicas en ≥3% de su área de superficie corporal al inicio del estudio, Observado ⁸

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = Evaluación global estática del médico.

Figura 6. Resultados de eficacia del SPIRIT-P2: respuesta sPGA (0) hasta la semana 156 en pacientes con lesiones psoriásicas en ≥3% de su área de superficie corporal al inicio del estudio, Observado ⁸

Abreviaciones: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = Evaluación global estática del médico.

Referencias

1. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

3. Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

4. Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1) [abstract]. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2018) abstract THU0333. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

5. Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

6. Orbai AM, Gellett AM, Kerr L, Constantin A. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response to TNF inhibitors: two-year follow-up from a phase 3 study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). 2018 ACR/ARHP Annual Meeting abstract 2559. https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-ixekizumab-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-and-previous-inadequate-response-to-tnf-inhibitors-two-year-follow-up-from-a-phase-3-study/

7. van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

8. Armstrong AW, Tillet W, Somani N, et al. Ixekizumab improves nail and skin lesions in patients with active psoriatic arthritis and prior TNF-inhibitor inadequate response: 3-year results from SPIRIT-P2. Poster presented at: 29th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 28-31, 2020.

9. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

ACR 20 = mejora del 20 % con respecto al inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

BSA = área de superficie corporal

FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico

ITT = intención de tratar

mNRI = imputación de no respondedor modificada

NRI = imputación de no respondedor

PASI = índice de severidad y área de psoriasis

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de severidad y área de psoriasis

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SC = vía subcutánea

SJC = recuento de articulaciones inflamadas

TJC = recuento de articulaciones dolorosas

TNF = factor de necrosis tumoral

Apéndice: Diseño de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

Figura 7. Diseño del estudio SPIRIT-P1: Períodos de tratamiento doble ciego y de extensión^1,7

Abreviaciones: ADA = adalimumab; IR = respuesta insuficiente (imputados como pacientes sin respuesta al tratamiento); IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.

^a Todos los pacientes con respuesta insuficiente (determinado como se preespecificó) en la semana 16 recibieron un tratamiento de rescate y fueron analizados como no respondedores a la semana 24. Los pacientes no respondedores que estaban a tratamiento con placebo, recibieron su primera dosis de IXE en la semana 16, mientras que aquellos no respondedores quee estaban a tratamiento con ADA tuvieron primero un período de reposo farmacológico, a tratamiento con placebo, de 8 semanas, antes de recibir su primera dosis con IXE en la semana 24.
^b Los pacientes se retiraron del estudio si no conseguían demostrar una mejoría ≥20% desde el inicio del estudio en ambos criterios TJC y SJC a la semana 32 o en las visitas posteriores.

Notas:
Adalimumab representa un brazo de tratamiento activo. El estudio no tenía el poder estadístico para probar la equivalencia o no inferioridad de los grupos de tratamiento activo entre sí, incluidos IXE frente a ADA.
De los pacientes tratados con IXE Q2W (N = 103), 96 ingresaron en el período de extensión al tratamiento con IXE Q2W. De los pacientes a tratamiento con IXE Q4W (N = 107), 97 ingresaron al período de extensión al tratamiento con IXE Q4W.

Figura 8. Diseño del estudio SPIRIT-P2: Períodos de tratamiento doble ciego y de extensión^2,5

Abreviaciones: IR = respuesta insuficiente (imputados como pacientes sin respuesta al tratamiento); IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones dolorosas.

^a Todos los pacientes con respuesta insuficiente (determinado como se preespecificó) en la semana 16 recibieron un tratamiento de rescate y fueron analizados como no respondedores a la semana 24. Los pacientes no respondedores que estaban a tratamiento con placebo, recibieron su primera dosis de IXE en la semana 16, mientras que aquellos no respondedores quee estaban a tratamiento con ADA tuvieron primero un período de reposo farmacológico, a tratamiento con placebo, de 8 semanas, antes de recibir su primera dosis con IXE en la semana 24.
^b Los pacientes se retiraron del estudio si no conseguían demostrar una mejoría ≥20% desde el inicio del estudio en ambos criterios TJC y SJC a la semana 32 o en las visitas posteriores.

Notas:

De los pacientes inicialmente asignados a IXE Q2W (N = 123), 107 ingresaron en el período de extensión al tratamiento con IXE Q2W. De los pacientes inicialmente asignados a IXE Q4W (N = 122), 111 ingresaron al período de extensión al tratamiento con IXE Q4W.