Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es la eficacia a largo plazo de Taltz® (ixekizumab) en artritis psoriásica?

En los ensayos SPIRIT-P1 y -P2, los pacientes tratados con ixekizumab tuvieron mejoras persistentes en las tasas de respuesta del American College of Rheumatology (ACR) durante 156 semanas.

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es

Descripción general del contenido

En el Anexo: Diseño de los estudios clínicos hay disponible información adicional sobre los tres estudios SPIRIT.

Tenga en cuenta que la posología IXE Q2W mencionado en esta carta no concuerda con la posología aprobada para la artritis psoriásica. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer las dosis aprobadas.1

SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 resultados de eficacia a largo plazo

Resultados a la semana 156 del SPIRIT-P1

A lo largo de 156 semanas los pacientes tratados con ixekizumab experimentaron mejorías persistentes (los datos ausentes se imputaron mediante un método de imputación de no respondedor, NRI) en las respuestas: 

La respuesta ACR20 observada fue del

  • 95% para el grupo IXEQ4W y
  • del 88% para el grupo IXEQ2W.3  

La respuesta ACR20 (NRI) fue del 51% en ambos grupos de tratamiento.3

Respuesta ACR20 en SPIRIT-P1 durante 156 semanas, población ITT, en pacientes originalmente aleatorizados a ixekizumab3,4

Abreviaturas: ACR20 = 20% de mejora con respecto al valor inicial en el Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab 80 mg; MI = imputación múltiple; mNRI = imputación de no respondedor modificada; NRI = imputación de no respondedor; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Respuestas ACR50 y ACR70 en SPIRIT-P1 hasta 156 semanas, población mNRI, ITT, en pacientes originalmente aleatorizados a Ixekizumab3,4

Abreviaturas: ACR50 = 50% de mejora en los criterios del American College of Rheumatology; ACR70 = 70% de mejora en los criterios del American College of Rheumatology; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab 80 mg; mNRI = imputación de no respondedor modificada; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Tasas de respuesta PASI en SPIRIT-P1 hasta 156 semanas, mNRI, población ITT con lesiones psoriásicas ≥3% BSA al inicio del estudio, en pacientes originalmente aleatorizados a ixekizumab3

Abreviaturas: BSA = área de superficie corporal; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab 80 mg; mNRI = imputación de no respondedor modificada; PASI = índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 75 = 75% de mejora con respecto al valor inicial en el índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 90 = mejora del 90% desde el inicio en el índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 100 = mejora del 100% con respecto al valor inicial en el índice de gravedad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Resultados a la semana 156 en SPIRIT-P2

Las mejorías en los signos y los síntomas de artritis psoriásica se mantuvieron hasta 3 años en los pacientes que recibieron ixekizumab Q4W o Q2W durante 156 semanas, de acuerdo con:

Los hallazgos fueron coherentes con las respuestas (eficacia) observadas durante los períodos de tratamiento anteriores del estudio SPIRIT-P2 y fueron similares a las respuestas a largo plazo observadas en el estudio SPIRIT-P1 en pacientes que no habían recibido productos biológicos.6

Resultados ACR en SPIRIT-P2 hasta 156 semanas, mNRI, población ITT6

Abreviaturas: ACR = Colegio Americano de Reumatología; ACR20 = 20% de mejora con respecto al valor inicial en el Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología; ACR50 = 50% de mejora con respecto al valor inicial en el Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología; ACR70 = 70% de mejora con respecto al valor inicial en el Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab 80 mg; mNRI = imputación de no respondedor modificada; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Resultados PASI en SPIRIT-P2 durante 156 semanas en pacientes con BSA ≥3% al inicio, mNRI, población ITT6

Abreviaturas: BSA = área de superficie corporal; ITT = intención de tratar; IXE = ixekizumab 80 mg; mNRI = imputación de no respondedor modificada; PASI = índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 75 = 75% de mejora con respecto al valor inicial en el índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 90 = mejora del 90% desde el inicio en el índice de gravedad y área de psoriasis; PASI 100 = mejora del 100% con respecto al valor inicial en el índice de gravedad y área de psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Resultados de tratamiento por objetivos en SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

Un análisis post-hoc examinó las tasas de respuesta observadas para LDA y medidas compuestas de remisión durante 156 semanas (3 años) para los pacientes que participaron en los ensayos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2.7

Los pacientes alcanzaron los objetivos de actividad de la enfermedad de remisión o LDA en la semana 24. Estas respuestas se mantuvieron durante 156 semanas (3 años).7  

Se observaron trayectorias de respuesta similares tanto en pacientes que no habían recibido previamente bDMARD como en pacientes con una respuesta previa inadecuada a los inhibidores del TNF (Tasas de respuesta observadas para medidas objetivo de enfermedad bajas hasta 156 semanas en SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2).7

Tasas de respuesta observadas para medidas objetivo de enfermedad bajas hasta 156 semanas en SPIRIT-P1 y SPIRIT-P27

Variables de baja actividad de la enfermedad, n (%)

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2

IXE Q4W
(N=107)

IXE Q2W
(N=103)


IXE Q4W
(N=122)

IXE Q2W
(N=123)

Semana 24

Semana 156

Semana 24

Semana 156

Semana 24

Semana 156

Semana  24

Semana 156

MAE

32 (37,6)

36 (59,0)

43 (50,6)

44 (71,0)

34 (35,1)

33 (47,8)

29 (31,5)

29 (53,7)

AMBE

11 (12,9)

18 (29,0)

12 (14,0)

21 (33,9)

15 (15,5)

16 (22,9)

4 (4,3)

11 (20,0)

DAPSA BAE

51 (60,0)

54 (88,5)

60 (71,4)

56 (90,3)

49 (51,0)

51 (73,9)

43 (47,8)

39 (72,2)

DAPSA remisión

17 (20,0)

24 (39,3)

25 (29,8)

29 (46,8)

18 (18,8)

23 (33,3)

9 (10,0)

20 (37,0)

PASDAS BAE

45 (54,2)

39 (63,9)

52 (61,9)

51 (83,6)

45 (47,9)

43 (64,2)

42 (46,7)

33 (61,1)

PASDAS CR

12 (14,5)

20 (32,8)

21 (25,0)

26 (42,6)

15 (16,0)

19 (28,4)

8 (8,9)

20 (37,0)

Abreviaturas: DAPSA = índice de actividad de la enfermedad para la artritis psoriásica; IXE Q2W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg; BAE = baja actividad de la enfermedad; MAE = mínima actividad de la enfermedad; CR = casi remisión; PASDAS = puntuación de actividad de la enfermedad de artritis psoriásica; AMBE = actividad muy baja de la enfermedad.

Datos integrados de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2: Mejoría en los componentes de ACR hasta la semana 108

En los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 se observaron respuestas similares para ACR 20/50/70 en los pacientes con artitris psoriásica, independientemente de que estuvieran recibiendo o no FAMEc de forma concomitante, incluido MTX.1

Hasta la semana 108, los pacientes que recibieron ixekizumab en el estudio SPIRIT-P1 (que no habían recibido FAMEb) y en el estudio SPIRIT-P2 (que anteriormente habían mostrado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF) presentaron variaciones medias respecto al período inicial en:

  • TJC,
  • SJC,
  • PhyGA,
  • PatGA,
  • VAS de dolor,
  • HAQ-DI y
  • PCR.8
Cambio medio desde el inicio en los componentes individuales del American College of Rheumatology en SPIRIT-P1 y SPIRIT-P28

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2

Q2W

Q4W

Q2W

Q4W

TJC

Media inicial (SD)

21,5 (14,1)

20,5 (13,7)

25,0 (17,3)

21,5 (14,1)

Semana 24

-16,1

-13,1

-14,9

-12,7

Semana 108

-19,2

-17,6

-18,8

-18,5

SJC

Media inicial (SD)

12,0 (7,2)

11,4 (8,2)

13,4 (11,5)

13,0 (11,1)

Semana 24

-10,5

-8,5

-9,7

-10,4

Semana 108

-11,6

-9,5

-11,8

-10,5

PhyGA

Media inicial (SD)

58,5 (19,0)

57,6 (18,7)

64,6 (16,8)

60,3 (20,9)

Semana 24

-45,4

-39,6

-40,6

-40,4

Semana 108

-49,0

-44,4

-50,5

-45,9

PatGA

Medial inicial (SD)

62,5 (19,9)

62,7 (19,1)

66,0 (20,5)

66,4 (20,5)

Semana 24

-40,0

-39,5

-31,9

-34,1

Semana 108

-47,2

-37,7

-39,1

-37,4

EAV Dolor

Media inicial (SD)

58,4 (21,7)

60,1 (19,4)

62,7 (20,9)

63,9 (21,4)

Semana 24

-35,4

-33,9

-28,5

-30,4

Semana 108

-41,6

-34,4

-34,3

-33,4

HAQ-DI

Media inicial (SD)

1,2 (0,6)

1,2 (0,5)

1,2 (0,6)

1,2 (0,6)

Semana 24

-0,53

-0,51

-0,36

-0,42

Semana 108

-0,61

-0,56

-0,49

-0,45

PCR

Media inicial (SD)

15,1 (25,9)

12,8 (16,4)

13,5 (26,1)

17,0 (27,5)

Semana 24

-10,5

-8,6

-8,5

-12,4

Semana 108

-13,0

-9,1

-5,4

-15,4

Abreviaturas: PCR = proteína C reactiva; HAQ-DI = Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad; PatGA = Evaluación global del paciente; PhyGA = Evaluación global del médico; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones sensibles; EVA = escala analógica visual.

Resultados hasta la semana 104 del SPIRIT-P3

En el estudio SPIRIT-P3, la actividad mínima de la enfermedad se definió como la consecución de al menos 5 de los 7 criterios siguientes:

  • TJC ≤1,
  • SJC ≤1,
  • puntuación total PASI ≤1 o superficie corporal afectada ≤3%,
  • puntuación VAS del dolor según la percepción del participante ≤15,
  • puntuación VAS de la actividad global de la enfermedad del participante ≤20,
  • HAQ-DI ≤0,5 o
  • localizaciones entésicas con dolor a la palpación ≤1.9

De los 394 pacientes que participaron en el período de tratamiento abierto del estudio SPIRIT-P3, 158 (40%) cumplieron los criterios de MDA durante 3 meses consecutivos entre las semanas 36 y 64 y se les aleatorizó al tratamiento doble ciego con ixekizumab Q2W o placebo.9

  • De los 158 pacientes que cumplieron los criterios de MDA, 77 presentaron una muy baja actividad de la enfermedad, VLDA, esto es, cumplieron los 7 componentes de MDA durante el tratamiento abierto con ixekizumab Q2W.
  • De los 40 pacientes que presentaron VLDA durante el período de tratamiento abierto y continuaron recibiendo ixekizumab Q2W durante la fase de retirada aleatorizada, 30 mantuvieron la MDA.
  • De los 38 pacientes que presentaron MDA (pero no VLDA) durante el período de tratamiento abierto, 19 mantuvieron la MDA.9

Referencias

1Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

2Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):385. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2018) abstract THU0333. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-eular.2137

3Chandran V, Fleischmann R, Lespessailles E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Poster presented at: 2018 Meeting of the European League Against Rheumatism (EULAR); June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.

4Chandran V, van der Heijde D, Fleischmann RM, et al. Ixekizumab treatment of biologic-naïve patients with active psoriatic arthritis: 3-year results from a phase III clinical trial (SPIRIT-P1). Rheumatology (Oxford). 2020;59(10):2774-2784. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez684

5Orbai AM, Gratacós J, Turkiewicz A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: 3-year follow-up (SPIRIT-P2). Rheumatol Ther. 2021;8(1):199-217. http://dx.doi.org/10.1007/s40744-020-00261-0

6Gratacos J, Turkiewicz A, Dokoupilova E, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis and inadequate response to TNF inhibitors: three year results from a phase 3 study (SPIRIT-P2). Poster presented at: European League Against Rheumatism (Virtual); June 3-6, 2020.

7Kavanaugh A, Helliwell P, Sesin C, et al. Low disease thresholds up to three years in ixekizumab-treated patients with psoriatic arthritis in SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2. Poster presented at: 12th Annual International Congress on Spondyloarthridities; September 9-11, 2021; Ghent, Belgium.

8Turkiewicz A, Sprabery AT, Gellett AM, et al. Ixekizumab demonstrates consistent improvement to week 108 in psoriatic arthritis across individual ACR components for patients naive to biologic DMARDs or with previous inadequate response to TNF inhibitors. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

9Coates LC, Pillai SG, Tahir H, et al; SPIRIT-P3 Study Group. Withdrawing ixekizumab in patients with psoriatic arthritis who achieved minimal disease activity: results from a randomized, double-blind withdrawal study. Arthritis Rheumatol. 2021;73(9):1663-1672. https://doi.org/10.1002/art.41716.

10Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

11van der Heijde D, Gladman DD, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week results from a phase III study (SPIRIT-P1). J Rheumatol. 2018;45(3):367-377. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.170429

12Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

13Genovese MC, Combe B, Kremer JM, et al. Safety and efficacy of ixekizumab in patients with PsA and previous inadequate response to TNF inhibitors: week 52 results from SPIRIT-P2. Rheumatology. 2018;57(11):2001-2011. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/key182

14Coates LC, Pillai SG, Zhang L, et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab in patients with psoriatic arthritis who achieved sustained minimal disease activity: results from the SPIRIT-P3 study. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology; November 8-13, 2019; Atlanta, Georgia.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR = American College of Rheumatology

ACR20 = mejoría del 20  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

ACR50 = mejoría del 50  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

ACR70 = mejoría del 70  % respecto al período inicial en el índice del American College of Rheumatology

AP = artritis psoriásica

DAPSA = actividad de la enfermedad (artritis psoriásica)

FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEc = fármaco antirreumático convencional modificador de la enfermedad

HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

ITT = intención de tratar

LDI-B = índice de dactilitis de Leeds - básico

LEI = índice de entesitis de Leeds

MDA = actividad mínima de la enfermedad (por sus siglas en inglés "minimum disease activity")

NRI = imputación de no respondedor (por sus siglas en inglés "non responder imputation")

PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 75 = mejoría del 75 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 90 = mejoría del 90 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PASI 100 = mejoría del 100 % respecto al período inicial en el índice de gravedad y área de la psoriasis

PatGA = evaluación global por parte del paciente

PCR = proteína C-reactiva

PhyGA = evaluación global por parte del médico

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

SJC = recuento de articulaciones inflamadas

TJC = recuento de articulaciones doloridas

TNF = factor de necrosis tumoral

VAS = escala visual analógica (por sus siglas en inglés "visual analogue scale")

VLDA = actividad muy baja de la enfermedad (por sus siglas en inglés "very low disease activity")

Anexo: Diseño de los estudios clínicos

Nota: La pauta posológica de IXE Q2W no concuerda con la pauta posológica aprobada para la indicación de artritis psoriásica. En la ficha técnica de Talz se incluye la toda la información relativa a las posologías aprobadas.1

SPIRIT-P1

El estudio SPIRIT-P1 (N = 417) es un ensayo de 24 semanas de fase 3, doble ciego, controlado con placebo en el que se incluye un grupo de referencia con tratamiento activo y un período de extensión de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa que no han recibido FAMEb.10

El objetivo principal de SPIRIT-P1 fue evaluar si ixekizumab era superior al placebo en el tratamiento de pacientes sin tratamiento previo con bDMARD con artritis psoriásica activa, medido por la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en la semana 24.10

Se seleccionó adalimumab, a la dosis aprobada para artritis psoriásica de 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas, como brazo de referencia activo para validar el diseño del estudio. El estudio no tenía poder estadístico para comparar adalimumab con ixekizumab.10

Otras medidas secundarias incluidas:

  • ACR50 y ACR70,
  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (solo evaluado en pacientes con lesiones psoriásicas ≥3% de BSA al inicio del estudio),
  • cambio desde la línea de base en la puntuación total aguda modificada y
  • resolution of dactylitis and resolution of enthesitis, as assessed by achievement of LDI-B (0) or LEI (0) (only assessed in patients who had dactylitis or enthesitis, including scores of LDI-B >0 or LEI >0 at baseline).10
Diseño del estudio SPIRIT-P1: período de tratamiento doble ciego y período de extensión10,11

Siglas y abreviaturas: IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; IR = respuesta insuficiente; SJC = recuento de articulaciones inflamadas; TJC = recuento de articulaciones doloridas.

a Todos los pacientes que en la semana 16 presentaron una respuesta insuficiente (de acuerdo con los criterios de SJC y TJC ciegos y establecidos de antemano) recibieron tratamiento de rescate y en el análisis se consideró que no habían respondido al tratamiento en la semana 24. Los pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente al placebo recibieron la primera dosis de IXE en la semana 16, mientras que los pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a ADA se sometieron a un período de reposo farmacológico con placebo durante 8 semanas antes de recibir la primera dosis de IXE en la semana 24.
b A los pacientes se les retiró del estudio si en la semana 32 o en cualquier visita posterior del estudio no presentaron una mejoría ≥20 % respecto al período inicial en SJC y TJC. 

Notas:
Adalimumab constituye un tratamiento de referencia activo. El estudio no contaba con la potencia estadística suficiente para evaluar la equivalencia o la no inferioridad entre los grupos de tratamientos activos, incluida la comparación entre IXE y ADA.
De los pacientes que recibían IXE Q2W (N=103), 96 iniciaron el período de extensión recibiendo IXE QW. De los pacientes que recibían IXE Q4W (N=107), 97 iniciaron el período de extensión con IXE Q4W.

SPIRIT-P2

El estudio SPIRIT-P2 (N=363) es un ensayo de 24 semanas de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, con un período de extensión de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa y respuesta insuficiente o intolerancia a los inhibidores del TNF.12

El objetivo principal de SPIRIT-P2 fue evaluar la superioridad de ixekizumab 80 mg cada 2 semanas o 80 mg cada 4 semanas sobre el placebo, medida por la proporción de pacientes que alcanzaron ACR20 en la semana 24 en el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa que tuvieron una respuesta inadecuada (distinguida por siendo refractario a la terapia o tuvo pérdida de eficacia) o cuando fue intolerante a los inhibidores de TNF.12

Otros puntos finales incluidos:

  • ACR50 y ACR70,
  • PASI 75, PASI 90 y PASI 100 (solo evaluado en pacientes con lesiones psoriásicas ≥3% de BSA al inicio del estudio) y
  • resolución de la dactilitis y resolución de la entesitis, según lo evaluado por el logro de LDI-B (0) o LEI (0) (solo evaluado en pacientes que tenían dactilitis o entesitis, incluidas puntuaciones de LDI-B> 0 o LEI> 0 al inicio).12
Diseño del estudio SPIRIT-P2: período de tratamiento doble ciego y período de extensión12,13