El 21,4 % y el 22,9 % de los pacientes que recibieron lasmiditán y un placebo tomaban medicamentos concomitantes para enfermedades cardiovasculares al inicio de los estudios SAMURAI y SPARTAN.5

En los estudios SAMURAI y SPARTAN no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento en relación con la frecuencia del uso de medicamentos concomitantes al inicio del estudio, tanto en su conjunto como para cualquier clase de medicamentos. Los medicamentos que se utilizaron con mayor frecuencia en cualquiera de los grupos de tratamiento fueron:

• medicamentos con acción sobre el sistema de la renina-angiotensina (8,8 % frente al 9,1 %)
• medicamentos que modificaban la concentración lipídica (8,6 % frente al 9,1 %), y
• medicamentos beta-bloqueantes (4,9 % frente al 5,9 %).5 

En el estudio GLADIATOR se analizó un resumen de los pacientes con cambios (que recibieran una dosis nueva o a los que se les aumentara la dosis) en los medicamentos CV durante el estudio.5

El 5,4 % de los pacientes notificaron cambios en ≥ 1 medicamento CV durante el estudio, sin que se observaran diferencias notables entre los pacientes que recibieron 100 mg o 200 mg de lasmiditán. Para cada clase de medicamento CV, el porcentaje de pacientes que presentaron cambios fue bajo. Los cambios que se produjeron en ≥1 % de los pacientes fueron:

• del 1,8 % en los pacientes que recibían medicamentos con acción sobre el sistema de la renina-angiotensina
• del 1,0 % en los pacientes que recibían medicamentos antitrombóticos
• del 1,0 % en los pacientes que recibían medicamentos beta-bloqueantes, y
• del 1,2 % en los pacientes que recibían medicamentos que modificaban la concentración lipídica.5

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Los cambios medios en la tensión arterial y en el pulso:

• fueron pequeños
• no fueron estadísticamente diferentes, y
• no se determinó que fueran clínicamente significativos entre los pacientes que recibieron lasmiditán y los que recibieron un placebo.2,5

Globalmente, el número de pacientes con elevaciones pequeñas, grandes o potencialmente significativas, desde un punto de vista clínico, en la tensión arterial (sistólica o diastólica), bien en el momento inicial, bien con posterioridad a dicho momento inicial, fue bajo y similar en los distintos grupos de tratamiento.2

En la Probables acontecimientos cardiovasculares adversos aparecidos durante el tratamiento - Conjunto de análisis de los datos de los estudios de fase 3, doble ciego y controlados con placebo se presentan los cambios en las constantes vitales que se notificaron como probables AAAT CV, tanto en los pacientes tratados con lasmiditán como con un placebo.5

Las evaluaciones de las constantes vitales no se realizaron necesariamente próximas a la administración del tratamiento, por lo que la interpretación de la relevancia clínica de los cambios observados es limitada.2

No se observaron diferencias clínicamente importantes entre lasmiditán y el placebo en los parámetros del ECG, incluido el Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) ni en relación con ningún hallazgo cualitativo.5  Una proporción similar de los pacientes de los grupos agrupados de tratamiento con placebo y lasmiditán presentaron cambios cualitativos (altos o bajos) en el ECG (frecuencia cardíaca, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT sin corregir e intervalo QTcF, sin que se observaran diferencias estadísticamente significativas entre los 2 grupos en relación con los cambios en ninguna de las variables cualitativas. Ningún paciente presentó un valor >500 ms en el intervalo QTcF en ninguno de los grupos de tratamiento.2

1 paciente que recibía tratamiento con lasmiditán presentó un cambio en el ECG que se consideró un probable AAAT CV (ECG anómalo). Ningún paciente del grupo de placebo presentó un acontecimiento como este (Probables acontecimientos cardiovasculares adversos aparecidos durante el tratamiento - Conjunto de análisis de los datos de los estudios de fase 3, doble ciego y controlados con placebo). Este paciente presentó una alteración leve en el ECG (hemibloqueo ventricular derecho y desviación del eje izquierdo) al final del estudio, que se desconoce en qué momento se produjo después de la dosis más reciente de lasmiditán.2,5 El paciente:

• no notificó ningún otro acontecimiento simultáneo
• presentaba arritmia sinusal preexistente en el momento de la selección, y
• no presentaba antecedentes médicos relevantes.5

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La administración de una dosis única de lasmiditán puede provocar un aumento de la presión arterial. En voluntarios sanos de edad no avanzada 1 hora después de la administración se observó un aumento medio desde el valor basal de la presión arterial sistólica y diastólica ambulatoria de

• aproximadamente de 2 a 3 mmHg con lasmiditán 200, y
• hasta 1 mm Hg con el placebo.5

En voluntarios sanos mayores de 65 años, el aumento medio desde el valor basal de la presión arterial sistólica ambulatoria una hora después de la administración fue de

• 7 mm Hg con lasmiditán 200 mg, y
• 4 mm Hg con el placebo.7

A las 2 horas, no hubo aumentos en la presión arterial media con lasmiditán en comparación con el placebo. En los pacientes que quizá no toleren estos cambios debe considerarse la posibilidad de evaluar la presión arterial tras la administración de lasmiditán.5

En ensayos de farmacología clínica, lasmiditán se relacionó con una disminución media máxima de la frecuencia cardíaca de 5 a 10 latidos por minuto, en comparación con una disminución de 2-5 latidos por minuto para el placebo. Las disminuciones medias máximas en la frecuencia del pulso respecto al momento inicial se produjeron en el transcurso de las 3 primeras horas posteriores a la dosis. La disminución en la frecuencia del pulso fue mayor en los pacientes que presentaban una frecuencia de pulso inicial más alta.5

La incidencia de bradicardia (<50 latidos por minuto y una disminución desde el valor inicial ≥15 latidos por minuto) fue del:

• 7 % con lasmiditán 50 mg
• 3 % con lasmiditán 100 mg
• 4 % con lasmiditán 200 mg, and
• 1 % con el placebo.5

En general, considerando que en todos los estudios de fase 2 y de fase 3 en los que se evaluó la administración oral las evaluaciones de los ECG no se realizaron necesariamente próximas a la administración del tratamiento, la interpretación de la relevancia clínica de los cambios observados es limitada.5

Sin embargo, en los estudios de farmacología clínica en los que las evaluaciones de los ECG se realizaron a intervalos regulares tras la administración, los hallazgos fueron más pertinentes, aunque no se observaron cambios clínicamente significativos en ninguno de los parámetros del ECG que se midieron.5

En los estudios de farmacología clínica:

• ningún voluntario sano sin edad avanzada presentó un intervalo QTcF >480 milisegundos (msec), ni un cambio en el intervalo QTcF respecto al control >60 ms
• la incidencia de valores en el intervalo QTcF >450 ms o de aumentos en el intervalo QTcF respecto al control >30 ms fue baja y en general fue similar entre los pacientes que recibieron lasmiditán y los que recibieron el placebo
• un número bajo de pacientes presentaron un valor máximo en el intervalo QRS ≥120 ms, ninguno de los cuales presentó un cambio en el intervalo QRS respecto al control ≥110 ms y un cambio respecto al momento inicial ≥25 %, y
• un número bajo de pacientes presentaron un valor máximo en el intervalo PR <120 o ≥220 ms, y ninguno presentó un cambio máximo respecto al control <200 ms y un cambio respecto al momento inicial >50%, o un cambio máximo respecto al control ≥200 ms y un cambio respecto al momento inicial ≥25 %.5

En un estudio exhaustivo del intervalo QT, lasmiditán

• se relacionó con una disminución de la frecuencia cardíaca de 6 latidos por minuto en comparación con el placebo, y
• no ejerció ningún efecto significativo sobre el intervalo QTcF en una dosis de 400 mg (dos veces la dosis diaria máxima recomendada).5

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Lasmiditán se ha estudiado en 2 estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en los que se evaluó este medicamento como tratamiento agudo de la migraña, evaluándose un único ataque en pacientes adultos: SAMURAI y SPARTAN.3,4

Las dosis estudiadas de lasmiditán fueron:

• Estudio SAMURAI: 100 mg y 200 mg, y
• Estudio SPARTAN: 50 mg, 100 mg y 200 mg.3,4

A los pacientes se les aleatorizó al tratamiento activo o al placebo en unas relaciones de 1:1:1 y 1:1:1:1, respectivamente.3,4 

Los pacientes que completaron el estudio SAMURAI o el estudio SPARTAN podían optar por participar en el estudio GLADIATOR, un ensayo de seguridad, abierto, de 12 meses de duración, en el que se evaluó la administración intermitente a largo plazo de lasmiditán para el tratamiento agudo de la migraña.8

En el estudio GLADIATOR se aleatorizó a los pacientes en una relación 1:1 al tratamiento con:

• lasmiditán 100 mg, or
• lasmiditán 200 mg.8

Si el ataque de migraña no respondía al cabo de 2 horas, o si el paciente no presentaba dolor en el transcurso de 2 horas, pero el dolor volvía a aparecer posteriormente, podía administrarse una segunda dosis de lasmiditán hasta 24 horas después de la primera dosis, siempre que no se hubiera administrado otro medicamento para tratar la migraña.8

Los posibles AA CV en el conjunto de población de pacientes con migraña se identificaron utilizando las SMQ en MedDRA (versión 21.0) que se muestran a continuación, específicamente términos amplios y términos restringidos. A partir de estas SMQ se generó una lista de pacientes que habían presentado AA de posible naturaleza CV.5

En los términos "restringidos" utilizados en las SMQ del MedDRA se incluyeron términos preferentes que era muy probable que representaran la enfermedad de interés, mientras que los términos "amplios" incluían términos preferentes adicionales que quizá representaran la enfermedad de interés, pero que también podían ser poco o nada interesantes cuando se evaluaron de forma más exhaustiva.5

Los términos amplios y restringidos en las siguientes SMQ se analizaron junto con los términos preferentes de dolor abdominal, dolor en la región superior del abdomen y dolor en la región inferior del abdomen.5,6

• Arritmias cardíacas (incluye sub-SMQ; SMQ 20000049)
• Insuficiencia cardíaca (SMQ 20000004)
• Miocardiopatía (SMQ 20000150)
• Trastornos vasculares en el sistema nervioso central (incluye sub-SMQ; SMQ 20000060)
• Acontecimientos embólicos y trombóticos (incluye sub-SMQ; SMQ 20000081)
• Hipertensión (SMQ 20000147)
• Cardiopatía isquémica (incluye sub-SMQ; SMQ 20000043)
• Hipertensión pulmonar (SMQ 20000130)
• Torsade de pointes/prolongación del intervalo QT (SMQ 20000001)

La lista resultante de posibles AA CV la revisó un grupo de médicos de Lilly que desconocían la asignación del tratamiento para determinar cuáles de los AA probablemente eran de naturaleza CV. Por ejemplo, si un AA de "edema" se producía con una estrecha relación con una lesión localizada, no se consideró un probable AA CV.5,6

NOTA ADICIONAL