Emgality ® (galcanezumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el perfil de seguridad cardiovascular de Emgality® (galcanezumab)?

No se observaron diferencias significativas en los perfiles de seguridad cardiovascular (CV) de galcanezumab y placebo en las poblaciones del estudio. Los pacientes con acontecimientos CV agudos recientes y riesgo CV grave fueron excluídos.

ES_cFAQ_GLC105_Z1_CV_SAFETY
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es

Estudios de fase 3: Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y acontecimientos adversos graves (AAG) cardiovasculares similares entre galcanezumab y placebo

La incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares fue baja, y no se observaron diferencias significativas entre los grupos de galcanezumab y el de placebo en la frecuencia de

Posibles acontecimientos adversos cardiovasculares aparecidos durante el tratamiento:a grupo controlado con placebo2

 

PBO
N = 1628
n ( %)

GMB (grupos combinados)b
N = 1601
n ( %)

Pacientes con ≥1 AAAT CV

53 (3,3)

50 (3,1)

Arritmias cardíacas

6 (0,4)

7 (0,4)

Insuficiencia cardíaca

1 (0,1)

0 (0,0)

Miocardiopatía

0 (0,0)

0 (0,0)

Trastornos vasculares en el SNC

0 (0,0)

1 (0,1)

Acontecimientos embólicos y trombóticos

4 (0,3)

4 (0,3)

Hipertensión

21 (1,3)

19 (1,2)

Cardiopatía isquémica

1 (0,1)

2 (0,1)

Hipertensión pulmonar

0 (0,0)

0 (0,0)

Torsades de pointes/prolongación del intervalo QT

2 (0,1)

2 (0,1)

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; n = número de pacientes en cada categoría específica; N = número de pacientes en la población de análisis; PBO = placebo; SNC = sistema nervioso central.

aCada término preferente representa únicamente los términos de ámbito restringido.

bTodas las dosis de galcanezumab combinadas.

Acontecimientos adversos cardiovasculares graves:a Grupo controlado con placebo2

 

PBO
N = 1628
n ( %)

GMB (grupos combinados)b
N = 1601
n ( %)

Pacientes con ≥1 AAG CV

3 (0,2)

4 (0,3)

Infarto de miocardio

1 (0,1)

1 (0,1)

Embolia pulmonar

1 (0,1)

1 (0,1)

Accidente isquémico transitorio

0 (0,0)

1 (0,1)

Trombosis venosa profunda

1 (0,1)

0 (0,0)

Fibrilación auricular

0 (0,0)

1 (0,1)

Siglas y abreviaturas: AAG = acontecimiento adverso grave; CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; N = número de pacientes en la población de análisis; n = número de pacientes en cada categoría específica; PBO = placebo.

aCada término preferente representa únicamente los términos de ámbito restringido.

bTodas las dosis de galcanezumab combinadas.

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Estudios de fase 3: Cambios en la presiarterial similares entre galcanezumab y placebo

Aumentos cualitativos en la presión arterial similares a los observados con placebo

Los aumentos cualitativos en la presión arterial se definieron como:

  • presión arterial sistólica (PAS) alta aparecida durante el tratamiento ≥140 mm Hg, con un aumento ≥20 mm Hg, o
  • presión arterial diastólica (PAD) alta aparecida durante el tratamiento ≥90 mm Hg, con un aumento ≥10 mm Hg.2

Los porcentajes de pacientes con un aumento cualitativo en la presión arterial diastólica o sistólica en cualquier momento posterior al período inicial fueron:

Aumentos cualitativos en la presión arterial:a grupo controlado con placebo2

 

PBO

GMB (grupos combinados)b

Población para el análisis de la seguridad

N = 1582
n ( %)

N = 1580
n ( %)

PAS

47 (3,0)

51 (3,2)

PAD

107 (6,8)

122 (7,7)

Población para el análisis de la seguridad con PAS o PAD elevadas en el período inicial

n/N ( %)

n/N ( %)

PAS

2/100 (2,0)

2/91 (2,2)

PAD

17/153 (11,1)

12/138 (8,7)

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; PAD = presión arterial diastólica; PAS = presión arterial sistólica; PBO = placebo.

aEl aumento categórico de la PAS se definió como un aumento de ≥140 mm Hg con un aumento de ≥20 mm Hg tras el tratamiento. El aumento categórico de la PAD se definió como un aumento de ≥90 mm Hg con un aumento de ≥10 mm Hg tras el tratamiento.

bTodas las doasis de galcanezumab combinadas.

Aumentos mantenidos en la presión arterial similares a los observados con placebo

La elevación sostenida en la presión arterial se definió como:

  • un valor ≥140 mm Hg, con un aumento ≥20 mm Hg en la presión arterial sistólica durante 2 visitas consecutivas al centro, o
  • un valor ≥90 mm Hg, con un aumento ≥10 mm Hg en la presión arterial diastólica durante 2 visitas consecutivas al centro.2

Los porcentajes de pacientes con un aumento sostenido en la presión arterial diastólica o sistólica en cualquier momento posterior al período inicial fueron:

Elevaciones sostenidas en la presión arterial:a grupo controlado con placebo2

 

PBO

GMB (grupos combinados)b

Población para el análisis de la seguridad

N = 1537
n ( %)

N = 1544
n (
 %)

PAS

7 (0,5)

3 (0,2)

PAD

17 (1,1)

19 (1,2)

Población para el análisis de la seguridad con PAS o PAD elevadas en el período inicial

n/N ( %)

n/N ( %)

PAS

0/96 (0,0)

0/89 (0,0)

PAD

2/146 (1,4)

0/133 (0,0)

Siglas y abreviaturas: GMB = galcanezumab; PAD = presión arterial diastólica; PAS = presión arterial sistólica; PBO = placebo. 

aLa elevación sostenida de la presión arterial se definió como elevación ≥140 mm Hg con aumento ≥20 mm Hg en la PAS durante 2 visitas consecutivas al consultorio, o elevación ≥90 mm Hg con aumento ≥10 mm Hg en la PAD durante 2 visitas al consultorio consecutivas.

bTodas las dosis de galcanezumab combinadas.

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Estudios de fase 3: Elevaciones de la frecuencia cardíaca similares entre galcanezumab y el placebo

Aumentos cualitativos en el pulso similares a los observados con placebo

El aumento cualitativo en el pulso se definió como un valor alto aparecido durante el tratamiento >100 latidos por minuto (lpm), con un aumento ≥15 lpm respecto al período inicial.2

La incidencia de pacientes con aumentos cualitativos en el pulso fue baja y similar entre los grupos de placebo y galcanezumab, y no se vio afectada por la presencia de valores elevados de pulso durante el período inicial (Aumentos cualitativos en el pulso: grupo controlado con placebo ).2

Aumentos cualitativos en el pulso:a grupo controlado con placebo2,3 

 

PBO
n/N ( %)

GMB (grupos combinados)b
n/N ( %)

Población para el análisis de seguridad

34/1582 (2,1)

31/1580 (2,0)

Población para el análisis de seguridad con valores elevados de pulso durante el período inicialc

1/14 (7,1)

0/7 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

aSe definió como un valor alto aparecido durante el tratamiento >100 lpm, con un aumento ≥15 lpm respecto al período inicial.

bTodas las dosis de galcanezumab combinadas.

cUn pulso >100 lpm en el período inicial fue considerado como elevado.

Aumentos sostenidos en el pulso similares a los observados con placebo

El aumento sostenido en el pulso se definió como una elevación >100 lpm, con un aumento ≥15 lpm durante 2 visitas consecutivas al centro.2

Los porcentajes de pacientes con un aumento sostenido en el pulso en cualquier momento posterior al período inicial fue similar entre los grupos de tratamiento, independientemente de que presentaran elevación del pulso durante el período inicial  (Aumentos sostenidos en el pulso: grupo comparativo con un placebo).2

Aumentos sostenidos en el pulso:a grupo comparativo con un placebo2

 

PBO
n/N ( %)

GMB (grupos combinados)b
n/N ( %)

Población para el análisis de seguridad

1/1537 (0,1)

2/1544 (0,1)

Población para el análisis de seguridad con pulso elevado en el período inicial

0/13 (0,0)

0/7 (0,0)

Abreviaturas: GMB = galcanezumab; PBO = placebo.

aDefinidos como elevación >100 lpm con aumentos ≥15 lpm en 2 visitas consecutivas al centro.

bAll galcanezumab doses combined.

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Estudios de fase 2 y de fase 3: Los AAAT de tipo cardiovascular y los AAG no aumentaron con la exposición durante un período de hasta 12 meses

Evaluamos la exposición a galcanezumab a largo plazo en un grupo en el que se incluyó a todos los pacientes que habían recibido galcanezumab en 9 estudios de fase 2 o de fase 3 durante un período máximo de 12 meses, con una exposición de 1799,4 pacientes-año de exposición.2

No contamos con datos de más de 12 meses de exposición a galcanezumab.3

La frecuencia de los acontecimientos de tipo cardiovascular aparecidos durante el tratamiento o de los acontecimientos adversos graves no aumentó con la exposición prolongada (Acontecimientos de tipo cardiovascular aparecidos durante el tratamiento o acontecimientos adversos graves durante la exposición prolongada).1

Acontecimientos de tipo cardiovascular aparecidos durante el tratamiento o acontecimientos adversos graves durante la exposición prolongada2

Grupo de todos los pacientes que recibieron GMB
n ( %)


AAATa

N = 2882

Pacientes con ≥1 AAAT de tipo CV

142 (4,9)

Arritmias cardíacas

22 (0,8)

Insuficiencia cardíaca

1 (0,0)

Trastornos vasculares del SNC

4 (0,1)

Acontecimientos embólicos y trombóticos

8 (0,3)

Hipertensión

49 (1,7)

Cardiopatía isquémica

3 (0,1)

Torsades de pointes/prolongación del intervalo QT

5 (0,2)

AAGa

N = 2889

Pacientes con ≥1 AAG de tipo CV

8 (0,3)b

Infarto de miocardio

2 (0,1)

Embolia pulmonar

1 (0,0)

Accidente isquémico transitorio

1 (0,0)

Trombosis venosa profunda

0 (0,0)

Fibrilación auricular

1 (0,0)

Isquemia cerebral

1 (0,0)

Palpitación

1 (0,0)

Angina inestable

1 (0,0)

Insuficiencia cardíaca congestiva

1 (0,0)

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; CV = cardiovascular; GMB = galcanezumab; n = número de pacientes en cada categoría específica; N = número de pacientes en la población de análisis; PBO = placebo; SNC = sistema nervioso central.

aCada término preferente representa solo los términos del ámbito específico.

bSe produjo un evento de infarto de miocardio y angina inestable en el mismo paciente.

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Notificaciones de acontecimientos adversos tras la comercialización

En los casos notificados espontáneamente tras la comercialización del fármaco e incluidos en la base de datos de AA notificados espontáneamente a Eli Lilly and Company hasta el 27 de marzo de 2021 se consideraron las siguientes definiciones de incidencia:

  • "Notificado en muy raras ocasiones": una tasa de notificación estimada de <0,01 % 
  • "Notificado en raras ocasiones": una tasa de notificación estimada de ≥0,01 % y <0,1 %.3 

Nos gustaría aclarar que los datos obtenidos tras la comercialización no representan necesariamente la incidencia de un acontecimiento adverso en una población de pacientes que han recibido tratamiento, sino la frecuencia con la que dicho acontecimiento adverso en particular se ha notificado a la compañía. La notificación espontánea de acontecimientos adversos puede sufrir mucha variabilidad, por lo que no constituye información clínica debidamente controlada, que pueda utilizarse para evaluar si un fármaco específico provocó un acontecimiento determinado.4

  La notificación espontánea tiene un uso limitado debido a:

  • la ausencia de una población de control,
  • la infranotificación o el sesgo de notificación y
  • la falta de información o la presencia de información incompleta relativa a los antecedentes médicos o los medicamentos concomitantes.4

Notificaciones de elevaciones de la presión arterial tras la comercialización del medicamento

  • Los casos de aumento de la presión arterial y de hipertensión se notificaron en raras ocasiones y
  • Los casos de presión arterial anómala, de fluctuaciones en la presión arterial, de aumento de la presión arterial diastólica y de aumento de la presión arterial sistólica se notificaron en muy raras ocasiones.3 

Notificaciones de elevación de la frecuencia cardíaca o palpitaciones tras la comercialización del medicamento

  • Los casos de palpitaciones y aumento de la frecuencia cardíaca se notificaron en raras ocasiones y
  • Los casos de frecuencia cardíaca anómala, frecuencia cardíaca irregular, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia y taquicardia ventricular se notificaron en muy raras ocasiones.3 

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Estudios de fase 3: Descripción del análisis de acontecimientos adversos cardiovasculares

Evaluamos el perfil de acontecimientos adversos cardiovasculares de galcanezumab con los datos combinados de un total de 5 estudios controlados con placebo, con una exposición a galcanezumab de hasta 6 meses (573,4 años-paciente).1

Agrupamos las dosis de galcanezumab previamente al análisis, dado que dichas dosis eran diferentes en los distintos estudios.1

La mayoría de los pacientes eran mujeres (>75 %) y de raza caucásica (>75 %). La media de edad fue de 41 a 42 años. 2

En el Anexo se muestran las definiciones de seguridad cardiovascular y la estrategia de búsqueda que se utilizó para identificar los acontecimientos cardiovasculares aparecidos durante el tratamiento en los estudios clínicos.

En este análisis integral se observó que la incidencia de acontecimientos adversos de tipo cardiovascular aparecidos durante el tratamiento y de acontecimientos adversos graves fue baja y no difirió entre los grupos de galcanezumab y placebo.1 Estos resultados son coherentes con los de un análisis anterior de la seguridad cardiovascular en el que se incluyeron datos de 3 estudios controlados con placebo, y los amplían.5

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Referencias

1Oakes T, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular risks in patients treated with longer-term exposure to galcanezumab. Neurology. 2021;96(15 Suppl):2344. https://n.neurology.org/content/96/15_Supplement/2344

2Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular risks in patients treated with longer-term exposure to galcanezumab. Poster presented at: 73rd American Academy of Neurology Meeting (AAN Virtual); April 17-22, 2021.

3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6

5Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache. 2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684

Anexo

Evaluación de la seguridad cardiovascular: Definiciones y estrategia de búsqueda

Se identificaron los posibles acontecimientos de tipo cardiovascular aparecidos durante el tratamiento realizando las búsquedas estándar (SMQ, del inglés) en MedDRA (diccionario médico para actividades de registro farmacéutico) que se indican a continuación; en los resultados solo se muestran los acontecimientos de ámbito restringido. A partir de dichas búsquedas estándar se generó una lista de pacientes con acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de posible origen cardiovascular.3 

En los términos "de ámbito restringido" utilizados en las búsquedas estándar según el diccionario médico para actividades de registro farmacéutico se incluyeron términos preferentes que era muy probable que representaran la enfermedad de interés.3 

Las búsquedas estándar analizadas para identificar los acontecimientos cardiovasculares aparecidos durante el tratamiento fueron:3,5

  • Arritmias cardíacas (incluye sub-SMQ; SMQ 20000049),
  • Insuficiencia cardíaca (SMQ 20000004),
  • Miocardiopatía (SMQ 20000150),
  • Trastornos vasculares en el sistema nervioso central (incluye sub-SMQ; SMQ 20000060),
  • Acontecimientos embólicos y trombóticos (incluye sub-SMQ; SMQ 20000081),
  • Hipertensión (SMQ 20000147),
  • Cardiopatía isquémica (incluye sub-SMQ; SMQ 20000043),
  • Hipertensión pulmonar (SMQ 20000130) y
  • Torsades de pointes/prolongación del intervalo QT (SMQ 20000001).

La lista de posibles acontecimientos adversos cardiovasculares aparecidos durante el tratamiento identificados según estos términos preferentes se revisó desde un punto de vista médico para determinar si los términos identificados representaban  acontecimientos adversos cardiovasculares probables de aparecer durante el tratamiento. La revisión médica la llevó a cabo un médico de Eli Lilly and Company con experiencia en la revisión de datos médicos de ensayos clínicos que no conocía el tratamiento del estudio.  A menos que se especifique lo contrario, en el presente documento solo se analizan los acontecimientos que se consideraron médicamente como probables acontecimientos adversos cardiovasculares aparecidos durante el tratamiento.3,5

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Fecha última revisión: 2020 M01 30


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