Selpercatinib es un inhibidor de quinasa. Selpercatinib inhibe la forma nativa de RET y múltiples isoformas del gen RET mutadas, así como a VEGFR1 y VEGFR3 con valores de IC₅₀ que van de 0,92 nM a 67,8 nM. 1

En otros ensayos enzimáticos, selpercatinib también inhibió a FGFR (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) 1, 2 y 3 en concentraciones más altas que aún fueron clínicamente alcanzables.1

Ciertas mutaciones puntuales en el gen RET o los reordenamientos cromosómicos que implican fusiones de RET con varios genes acompañantes pueden dar lugar a proteínas de fusión quiméricas de RET activadas que pueden actuar como impulsores oncogénicos al promover la proliferación celular de las líneas celulares tumorales. En modelos tumorales in vitro e in vivo, selpercatinib demostró actividad antitumoral en células que albergaban activación constitutiva de la proteína RET resultante de fusiones y mutaciones de genes, entre ellas:

• la RET CCDC6;
• la RET KIF5B;
• la RET V804M; y
  
• la RET M918T.1

Además, selpercatinib mostró actividad antitumoral en ratones implantados intracranealmente con xenoinjertos de pacientes con tumor con fusión del gen RET positiva.1