Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el efecto del tratamiento de Olumiant® (baricitinib) sobre el picor en pacientes con dermatitis atópica?

Baricitinib reduce la gravedad de la picazón en pacientes con dermatitis atópica según la medición de la escala de calificación numérica (NRS) del picor.

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Evaluación de la gravedad del picor en el programa clínico BREEZE-AD

Uso de la escala NRS del picor en el programa clínico BREEZE-AD

Los criterios de valoración secundarios clave de los ensayos BREEZE-AD fueron

  • la proporción de pacientes que lograron una mejoría ≥4 puntos según la NRS de picor en las semanas 1, 2, 4 y 16, y1-4
  • el cambio porcentual con respecto al valor inicial en la Escala NRS de picor en las semanas 1 y 16.1,2,4

La aparición del efecto de baricitinib (BARI) sobre el prurito se evaluó utilizando el cambio porcentual diario desde el inicio en NRS del picor durante la primera semana.5-7

Análisis estadístico

Los criterios de valoración primarios y secundarios principales se analizaron en función de un procedimiento de prueba gráfico preespecificado para controlar la multiplicidad. Se aplicó una tasa de error de tipo I general por familia y se utilizó un α bilateral de 0,05 para probar la significancia estadística.1-4

Para otros criterios de valoración, no se realizaron análisis ajustados por multiplicidad y se muestran valores de p no ajustados.1-4

Efecto de baricitinib en el picor

Los análisis de eficacia incluyeron la población por intención de tratar (ITT) y los pacientes censurados que suspendieron el fármaco del estudio o recibieron terapia de rescate.1-3,8

Proporción de pacientes con una mejoría  ≥4 puntos en la escala NRS de picor desde el inicio del estudio

Ensayos clínicos de monoterapia

Significativamente más pacientes tratados con BARI 4 mg lograron una mejora ≥4 puntos de NRS de picor en la semana 16 en comparación con los pacientes que recibieron placebo en

  • BREEZE-AD1 (21,5% vs 7,2%; p≤0,001) y
  • BREEZE-AD2 (18,7% vs 4,7%; p≤0,001).3

En ambos estudios, los pacientes tratados con BARI 4 mg lograron una mejora significativa desde la semana 1 y continuaron hasta la semana 16 (Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 puntos en la NRS de picor desde el inicio de los estudios de monoterapia, BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2).3

Significativamente más pacientes tratados con BARI 2 mg lograron una mejora ≥4 puntos de NRS de picor en la semana 16 en comparación con los pacientes que recibieron placebo en BREEZE-AD2 (15,1% vs 4,7%; p≤0,001).3

Los pacientes tratados con BARI 2 mg lograron una mejora significativa desde la semana 2 y continuaron hasta la semana 16 (Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 puntos en la NRS de picor desde el inicio de los estudios de monoterapia, BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2).3

Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 puntos en la NRS de picor desde el inicio de los estudios de monoterapia, BREEZE-AD1 y BREEZE-AD23

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; ITT = intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de calificación numérica.

* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 vs placebo (por análisis de regresión logística con NRI).

Nota: En la población ITT con Itch NRS ≥4 al inicio del estudio. Solo los valores p de BARI 4 mg de las semanas 1, 2, 4 y 16 en BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, y los valores de p de BARI 2 mg de las semanas 2, 4 y 16 en BREEZE-AD2 se controlan para determinar la multiplicidad. Otros valores de p no están ajustados.

Ensayos clínicos de tratamiento combinado con corticoesteroides tópicos (TCS)

Significativamente más pacientes tratados con BARI 4 mg + corticosteroides tópicos (TCS) lograron una mejora ≥4 puntos de NRSde picor en la semana 16 en comparación con los pacientes que recibieron placebo + TCS en

  • BREEZE-AD4 (38 vs 8%; p≤0,001) y
  • BREEZE-AD7 (44% vs 20%; p≤.001).1,4,8

La mejora con el tratamiento con BARI 4 mg + TCS se observó desde la semana 2 y continuó hasta la semana 16 (Proporción de pacientes con una mejoría de ≥4 puntos en NRS de picor desde el inicio de los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7).4,8,9

En BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7, los pacientes tratados con BARI 2 mg + TCS y BARI 1 mg + TCS no lograron una mejora significativa de NRS de picor ≥4 puntos en la semana 16. Sin embargo, el tratamiento con BARI 2 mg + TCS o BARI 1 mg + TCS dio como resultado mejoras en comparación con placebo + TCS en la semana 16 (p≤0,05 sin ajustar) (Proporción de pacientes con una mejoría de ≥4 puntos en NRS de picor desde el inicio de los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7).1,4

Proporción de pacientes con una mejoría de ≥4 puntos en NRS de picor desde el inicio de los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD71,4,8

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; ITT = intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de calificación numérica; TCS = corticosteroides tópicos.

* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 vs placebo (por análisis de regresión logística con NRI).

Nota: En la población ITT con Itch NRS ≥4 al inicio del estudio. Solo los valores p de BARI 4 mg de las semanas 2, 4 y 16 en BREEZE-AD4 y los valores de p de BARI 4 mg de las semanas 4 y 16 en BREEZE-AD7 están controlados por multiplicidad. Otros valores de p no están ajustados.

Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de NRS de picor

Ensayos clínicos en monoterapia

Encuentre las puntuaciones iniciales de NRS de picor medias para cada brazo de tratamiento de BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2 en la Puntuaciones de la escala de NRS de picor basal para cada grupo de tratamiento de los ensayos BREEZE-AD en monoterapia .

Puntuaciones de la escala de NRS de picor basal para cada grupo de tratamiento de los ensayos BREEZE-AD en monoterapia2,3 

 

BREEZE-AD1

BREEZE-AD2


PBO
N=249

BARI
1 mg
N=127

BARI
2 mg
N=123

BARI
4 mg
N=125

PBO
N=244

BARI
1 mg
N=125

BARI
2 mg
N=123

BARI
4 mg
N=123

NRS de picora, media (DE)

6.7 (2.0)

6.1 (2.1)

6.4 (2.2)

6.5 (2.0)

6.8 (2.2)

6.4 (2.2)

6.6 (2.2)

6.6 (2.2)

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; PBO = placebo; NRS = Escala de calificación numérica.

aLas puntuaciones de NRS de picor varían de 0 (sin picazón) a 10 (la peor picazón imaginable).

Los pacientes tratados con BARI 4 mg lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo en el porcentaje de cambio desde el inicio en NRS de picor en la semana 16 en

  • BREEZE-AD1 (-36,6% vs -12,0%; p≤0,001 sin ajustar) y
  • BREEZE-AD2 (-46,9% vs -16,6%; p≤0,001 sin ajustar).3

Los pacientes tratados con BARI 4 mg lograron una mejora significativa desde la semana 1 y continuaron hasta la semana 16 (Cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2).3

Los pacientes tratados con BARI 2 mg lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo en el porcentaje de cambio desde el inicio en NRS de picor a la semana 16 en

  • BREEZE-AD1 (-29,4% vs -12,0%; no ajustado p≤0,05) y
  • BREEZE-AD2 (-47.2% vs -16.6%; no ajustado p≤0,001).3

Los pacientes tratados con BARI 2 mg lograron una mejora significativa desde la semana 1 y continuaron hasta la semana 16 (Cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2).3,10

Los pacientes tratados con BARI 1 mg lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo en el porcentaje de cambio desde el inicio en NRS de picor en la semana 16 en BREEZE-AD1 (-31,3 frente a -12,0; p≤0,01 sin ajustar). Esta mejora se logró ya en la semana 1 y continuó hasta la semana 16.3

Cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD23

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica.

* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 frente a placebo (análisis MMRM, los valores de p no se ajustan por multiplicidad).

Ensayos clínicos de tratamiento combinado con TCS

En la Puntuaciones basales de NRS de picor en cada brazo de tratamiento de los estudios de combinación con TCS  puede encontrar las puntuaciones medias de NRS de picor iniciales para cada grupo de tratamiento de los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7.

Puntuaciones basales de NRS de picor en cada brazo de tratamiento de los estudios de combinación con TCS1,8 

 

BREEZE-AD4

BREEZE-AD7


PBO + TCS
N=93

BARI 1 mg + TCS
N=93

BARI 2 mg + TCS
N=185

BARI 4 mg + TCS
N=92

PBO + TCS
N=109

BARI 2 mg + TCS
N=109

BARI 4 mg + TCS
N=111

NRS de picora, media (DE)

7,1 (1,9)

6,7 (2,3)

6,7 (1,9)

6,7 (2,3)

7,4 (1,7)

7,0 (2,1)

7,0 (2,0)

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; PBO = placebo; NRS = Escala de calificación numérica.

aLas puntuaciones de NRS de picor varían de 0 (sin picazón) a 10 (la peor picazón imaginable).

Los pacientes tratados con BARI 2 mg + TCS y BARI 4 mg + TCS lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo + TCS en el cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en la semana 16 en

  • BREEZE-AD4 (BARI 2 mg: -32,89% vs -17,48%; p≤0,01 no ajustado y BARI 4 mg: -37,24% vs -17,48%; p≤0,01 no ajustado) y
  • BREEZE-AD7 (BARI 2 mg: -43% vs -27%; p≤0,001 no ajustado y BARI 4 mg: -51% vs -27%; p≤0,001 no ajustado).4,9

La mejora observada con el tratamiento BARI 2 mg + TCS o BARI 4 mg + TCS fue significativa desde la semana 1 y continuó hasta la semana 16 (Cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7).4,9

Cambio porcentual desde el inicio en NRS de picor en los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD71,4,8

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica; TCS = corticosteroides tópicos.

* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 frente a placebo (análisis MMRM, los valores de p no están controlados por multiplicidad).

Cambio porcentual diario desde el inicio en el NRS de picor en la primera semana de tratamiento

Ensayos clínicos en monoterapia

En BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, los pacientes tratados con BARI 4 mg y BARI 2 mg lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo en el cambio porcentual de la media de mínimos cuadrados (LSM) desde el inicio en NRS de picor a partir del día 2 y continuando hasta el día 7 (p≤0,05 sin ajustar; Cambio porcentual diario desde el inicio en NRS de picor durante la primera semana de tratamiento en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2).11

Cambio porcentual diario desde el inicio en NRS de picor durante la primera semana de tratamiento en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD211

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; LSM = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; N = rango de número de pacientes evaluados en cada momento por brazo de tratamiento; NRS = escala de calificación numérica; PBO = placebo.


* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 vs PBO (análisis MMRM, los valores de p no están controlados por multiplicidad).

Ensayos clínicos de tratamiento en combinación con TCS

En BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7, los pacientes tratados con BARI 2 mg + TCS y BARI 4 mg + TCS lograron una mejora significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo + TCS en el cambio porcentual de LSM desde el inicio en NRS de picor desde el día 2 y continuando hasta el día 7 (p≤0,05 sin ajustar; Cambio porcentual diario desde el inicio en NRS de picor durante la primera semana de tratamiento en los estudios de combinación TCS BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7).6

Cambio porcentual diario desde el inicio en NRS de picor durante la primera semana de tratamiento en los estudios de combinación TCS BREEZE-AD4 y BREEZE-AD76,11

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; LSM = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica; PBO = placebo; TCS = corticosteroides tópicos.


* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 vs PBO (análisis MMRM, los valores de p no se ajustan por multiplicidad).

Referencias

1Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib combined with topical corticosteroids for treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2020;156(12):1333-1343. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.3260

2Simpson EL, Forman S, Silverberg JI, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a randomized monotherapy phase 3 trial in the United States and Canada (BREEZE-AD5). J Am Acad Dermatol. 2021;85(1):62-70. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.02.028

3Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898

4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5Silverberg JI, Paul C, Wollenberg A, et al. Onset of effect on symptoms reported in daily diaries in patients with atopic dermatitis treated with baricitinib: results from two phase 3 trials. Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

6Buhl T, Rosmarin D, Serra E, et al. Rapid reduction of symptoms reported in daily diaries in patients with atopic dermatitis treated with baricitinib plus topical corticosteroids: results from 2 phase 3 trials. Poster presented at: 29th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 29-31, 2020. Accessed June 4, 2021. https://www.medfyle.com/articles/p-rapid-reduction-of-symptoms-reported-in-daily-diaries-with-atopic-dermatitis-treated-with-baricitinib-plus-topical-corticosteroids/download_file?filename=articles%2Farticles_content%2FP0231.pdf

7Rosmarin D, Casillas M, Chen S, et al. Onset of symptom relief reported in daily diaries in patients with atopic dermatitis treated with baricitinib in a US clinical trial. Poster presented at: Fall Clinical Dermatology Virtual Conference; October 29-November 1, 2020.

8Bieber T, Reich K, Paul C, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis who failed, are intolerant to, or have contraindication to cyclosporine: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3 clinical trial (BREEZE-AD4). Poster presented at: 29th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 29-31, 2020.

9Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain. Accessed May 24, 2021. https://eadvhighlights2019.com/articles/breeze-ad7/read

10Simpson E, Forman S, Silverberg J, et al. Efficacy and safety of baricitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 clinical trial (BREEZE-AD5). Abstract presented at: Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD Virtual) Symposium; April 5, 2020. Accessed April 5, 2020. https://revolutionizingad.com/images/resources/2020Virtual/Abstracts/130_Simpson_RAD_Abstract_Submitted_02March2020.pdf

11Buhl T, Rosmarin D, Serra-Baldrich E, et al. Itch and sleep improvements with baricitinib in patients with atopic dermatitis: a post hoc analysis of 3 phase 3 studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(3):971-982. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00534-8

12Newton L, DeLozier AM, Griffiths PC, et al. Exploring content and psychometric validity of newly developed assessment tools for itch and skin pain in atopic dermatitis. J Patient Rep Outcomes. 2019;3(1):42. https://doi.org/10.1186/s41687-019-0128-z

13Yosipovitch G, Reaney M, Mastey V, et al. Peak pruritus numerical rating scale: psychometric validation and responder definition for assessing itch in moderate-to-severe atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2019;181(4):761-769. https://doi.org/10.1111/bjd.17744

14Naegeli AN, Flood E, Tucker J, et al. The worst itch numeric rating scale for patients with moderate to severe plaque psoriasis or psoriatic arthritis. Int J Dermatol. 2015;54(6):715-722. https://doi.org/10.1111/ijd.12645

15Kimball AB, Naegeli AN, Edson-Heredia E, et al. Psychometric properties of the itch numeric rating scale in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016;175(1):157-162. https://doi.org/10.1111/bjd.14464

Apéndice

Programa clínico BREEZE-AD

La eficacia y seguridadd de baricitinib se evaluó en los siguientes ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con DA de moderada a grave:

  • BREEZE-AD1 (N=624) y BREEZE-AD2 (N=615) compararon BARI 1 mg, 2 mg o 4 mg en monoterapia con placebo en pacientes adultos con respuesta inadecuada a CET.3
  • BREEZE-AD4 (N=463) comparó BARI 1 mg, 2 mg o 4 mg en combinación con CET frente a placebo con CET en pacientes adultos que no respondían adecuadamente, eran intolerantes o tenian contraindicado el uso de ciclosporina.8
  • BREEZE-AD5 (N=440) comparó BARI 1 mg o 2 mg en monoterapia con placebo en pacientes adultos con respuesta inadecuada a CET.2
  • BREEZE-AD7 (N=329) comparó BARI 2 mg o 4 mg en combinación con CET frente a placebo con CET en pacientes adultos con una respuesta inadecuada a los medicamentos tópicos.1

Nota: BARI 1 mg se estudió en los ensayos pivotales, sin embargo, no está aprobado. Consulte la sección 4.2 de la ficha técnica de Olumiant para conocer la dosis aprobadas.

Durante los ensayos, a los pacientes se les permitió el rescate con tratamiento tópico o sistémico a discreción del investigador.1-4

Escala de Calificación Numérica (NSR) de Picor

La NRS de picor es una escala horizontal validada, administrada por el paciente, de 11 puntos anclada en 0 y 10, con

  • 0 representando “sin picor” y
  • 10 representando “peor picor imaginable.”12,13

Los pacientes indicaron la gravedad general de su picazón seleccionando el número que mejor describe el peor nivel de picazón en las últimas 24 horas. Los pacientes completaron esta evaluación en casa a través de diarios electrónicos.12,14,15

Las puntuaciones diarias de NRS de picor se promediaron cada semana para obtener puntuaciones semanales. Las puntuaciones iniciales se calcularon utilizando el promedio de las puntuaciones diarias de los 7 días anteriores a la aleatorización.13

Una mejora desde el inicio de 4 puntos en NRS de picor basada en la puntuación promedio semanal se considera clínicamente significativa.13,15

Fecha última revisión: 09 de noviembre de 2021


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