Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el efecto de Olumiant® (baricitinib) sobre los lípidos en pacientes con artritis reumatoide?

Baricitinib se asoció con un aumento de los niveles de lípidos en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide. Generalmente aumentaron inicialmente en pacientes tratados con baricitinib y luego se estabilizaron.

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Información de la ficha técnica

El aumento del colesterol LDL (26,0 %) fue una de las reacciones adversas al medicamento notificadas con mayor frecuencia con baricitinib.

La frecuencia de hipercolesterolemia fue muy frecuente (≥ 1/10).

La frecuencia de hipertrigliceridemia fue poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100). 1

Las frecuencias se basan en datos integrados de1

  • ensayos clínicos o
  • configuración posterior a la comercialización

a través de

  • artritis reumatoide, 
  • dermatitis atópica y
  • alopecia areata

indicaciones a menos que se indique lo contrario; donde se observan diferencias notables en la frecuencia entre indicaciones, se presentan en las notas a pie de página debajo de la tabla.1 

Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes tratados con baricitinib se notificaron aumentos en los parámetros de lípidos en sangre dependientes de la dosis.1

  • Los aumentos en el nivel de lipoproteína de baja densidad (LDL) disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas.
  • Los parámetros de lípidos se deben evaluar aproximadamente 12 semanas después de iniciar el tratamiento y posteriormente los pacientes deben ser tratados de acuerdo a las guías clínicas internacionales de tratamiento de hiperlipidemia.

Elevaciones de lípidos

En los datos integrados de los ensayos clínicos de artritis reumatoide, dermatitis atópica y alopecia areata, el tratamiento con baricitinib se asoció con aumentos dependientes de la dosis en los parámetros de lípidos, incluidos el colesterol total, el colesterol LDL y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL).1

  • No hubo cambio en el cociente LDL/HDL.
  • Las elevaciones se observaron a las 12 semanas y se mantuvieron estables a partir de entonces en valores más altos que los valores basales, incluido en el estudio de extensión a largo plazo en artritis reumatoide.
  • El colesterol medio total y LDL aumentaron durante la semana 52 en pacientes con dermatitis atópica y alopecia areata.

En los ensayos clínicos de artritis reumatoide, el tratamiento con baricitinib se asoció con aumentos de triglicéridos dependientes de la dosis. No hubo un aumento en los niveles de triglicéridos en los ensayos clínicos de dermatitis atópica y alopecia areata.1

Los aumentos en el nivel de colesterol LDL disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas.1

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con los lípidos en el programa de desarrollo clínico de la artritis reumatoide

Incidencia de hipercolesterolemia e hiperlipidemia

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

La proporción de pacientes que notificaron hiperlipidemia fue

  • 3,2 % en el grupo de baricitinib 4 mg (p = 0,003 frente al placebo),
  • 1,3 % en el grupo de baricitinib 2 mg, y
  • 1,3 % en el grupo de placebo.2

Además, la proporción de pacientes que notificaron hipercolesterolemia fue

  • 3,4 % en el grupo de baricitinib 4 mg (p = 0,002 frente al placebo),
  • 1,9 % en el grupo de baricitinib 2 mg, y
  • 1,5 % en el grupo de placebo.2

No hubo acontecimientos graves de hiperlipidemia ni interrupciones temporales o permanentes del fármaco del estudio debido a acontecimientos de hiperlipidemia hasta la semana 24.2

Conjunto de datos All BARI RA

En el conjunto de datos All BARI RA que consta de 3770 pacientes tratados con baricitinib con una exposición máxima de 9,3 años (pacientes-años de exposición [PAE] = 14 744), el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) prefirió los términos de

  • se notificó hiperlipidemia en 242 pacientes (6,4 %; tasa de incidencia ajustada por exposición [TIAE] de 1,60) y
  • hipercolesterolemia en 261 pacientes (6,9 %; 1,73 TIAE).2

Ninguno de estos acontecimientos se consideró grave; 1 acontecimiento de hiperlipidemia dio lugar a la interrupción permanente del fármaco del estudio.2

La TIAE por 100 PAE de hipercolesterolemia fue menor en el conjunto de datos con una exposición máxima de 9,3 años en comparación con análisis de datos de seguridad anteriores, lo que refleja la aparición de hipercolesterolemia en los primeros meses después de comenzar el tratamiento con baricitinib y no demuestra aumento con una exposición más prolongada.2

La Tasas de incidencia ajustadas por exposición de hipercolesterolemia e hiperlipidemia en los subconjuntos de baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg del conjunto de análisis All BARI RA. presenta acontecimientos de hipercolesterolemia e hiperlipidemia en pacientes que alguna vez recibieron baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg.2

Tasas de incidencia ajustadas por exposición de hipercolesterolemia e hiperlipidemia en los subconjuntos de baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg del conjunto de análisis All BARI RA.2

 

Alguna vez en baricitinib 2 mg
N = 1077
n (%)
[TIAE]

Alguna vez en baricitinib 4 mg
N = 3401
n (%)
[TIAE]

Hipercolesterolemia (PT)

34 (3,2)
[1,3]

213 (6,3)
[1,8]

Hiperlipidemia

40 (3,7)
[1,5]

196 (5,8)
[1,7]

Abreviaturas: TIAE = tasa de incidencia ajustada por exposición; PT = término preferido.

Cambios en los niveles de lípidos

Cambios medios en los niveles de lípidos respecto al inicio

Se utilizó un conjunto de datos combinados de 5 estudios controlados con placebo para evaluar los cambios medios a lo largo del tiempo en los niveles de lípidos, incluidos los siguientes:

  • colesterol total;
  • colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C);
  • colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C); y
  • triglicéridos.2,3

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir baricitinib 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND).2

Los datos correspondientes a baricitinib 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales fueron opciones en la asignación aleatoria tanto baricitinib 2 mg como baricitinib 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

En comparación con el placebo, el tratamiento con baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos respecto al inicio y hasta la semana 24 de

  • LDL-C
  • HDL-C y
  • colesterol total (p ≤ 0,001 para todos).2

En comparación con el placebo, el tratamiento con baricitinib 4 mg también se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos respecto al inicio y hasta la semana 24 de triglicéridos (p ≤ 0,001).2,3

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de lípidos del conjunto de datos agrupados de 5 estudios2,3

Nivel de lípidos

Placebo

BARI 4 mg

BARI 2 mg

BL medio ± SD

LSM
% Δ (SE)
Desde
BL a
Semana 12

LSM
% Δ
Desde
BL a
Semana 24

BL medio ± SD

LSM
% Δ (SE)
Desde
BL a
Semana 12

LSM
% Δ (SE)
Desde
BL a
Semana 24

BL medio ± SD

LSM
% Δ (SE)
Desde
BL a
Semana 12

LSM
% Δ (SE)
Desde
BL a
Semana 24

mmol/l

mg/dl

mmol/l

mg/dl

mmol/l

mg/dl

CT

4,99±1,06

193 ± 41

0,3
(0,4)

0,0
(0,0)

4,96 ± 1,06

192±41

13,4
(0,6)a

13,7
(0,6)a

4,99 ± 0,96

193 ± 37

8,1
(0,7)a

9,4
(0,9)a

LDL-C

3,00 ± 0,90

116 ± 35

0,6 (0,6)

0,1 (0,0)

2,97 ± 0,88

115 ± 34

14,5 (0,8)a

15,7 (0,9)a

3,00 ± 0,83

116 ± 32

8,2 (1,1)a

9,6 (1,2)a

HDL-C

1,54 ± 0,41

59,6 ± 16,0

0,5 (0,4)

0,2 (0,1)b

1,55 ± 0,41

60,1 (15,7)

16,6 (0,7)a

15,6 (0,7)a

1,55 ± 0,42

59,8 ± 16,2

11,3 (0,9)a

12,4 (1,1)a

TG

3,23 ± 2,09

125 ± 81

2,8 (1,0)c

-0,2 (0,1)

3,20 ± 1,76

124 ± 68

15,0 (1,4)a

15,1 (1,4)a

3,36 ± 1,81

130 ± 70

8,3 (1,9)a

9,7 (2,2)a

Abreviaturas: ANOVA = análisis de varianza; BARI = baricitinib; BL = valor inicial; HDL-C = colesterol de lipoproteína de alta densidad; LDL-C = colesterol de lipoproteína de baja densidad; LSM = media de mínimos cuadrados; CT = colesterol total; TG = triglicéridos.
Nota: El cambio porcentual desde el valor inicial se basó en la LSM calculada mediante el modelo ANOVA, incluidos los términos del valor inicial, el tratamiento y el estudio.

ap = 0,001 frente a valor inicial.

bp = 0,018 frente a valor inicial.

cp = 0,005 frente a valor inicial.

Cambio medio en LDL a lo largo del tiempo con baricitinib en el conjunto de datos de 4 estudios2

Descripción de la Figura 1: El colesterol de lipoproteínas de baja densidad medio aumentó en pacientes tratados con baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg hasta la semana 12 y luego se estabilizó hasta la semana 204.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; LDL = lipoproteína de baja densidad; PBO = placebo; AR = artritis reumatoide.

Notas: Se censuraron los datos de baricitinib 2 mg y de placebo al realizar el rescate o cualquier cambio de dosis, y se censuraron los datos de BARI 4 mg al realizar cualquier cambio de dosis (incluida la reducción) o al iniciar el tratamiento de rescate en JADY.

El conjunto de datos agrupado de 4 estudios incluyó a pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg o placebo de 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018. Los datos de baricitinib 2 mg se agruparon a partir de 2 de estos estudios, en los que tanto BARI mg como BARI 4 mg fueron opciones durante la aleatorización (RA-BUILD y RA-BEACON).

Cambios aparecidos durante el tratamiento en los niveles de lípidos

Durante 24 semanas, hubo un aumento significativo (p = 0,001) desde el inicio en la proporción de pacientes con LDL ≥130 mg/dl (3,36 mmol/l) y lipoproteína de alta densidad (HDL) ≥60 mg/dl (1,55 mmol/l).4 Los niveles de LDL generalmente aumentaron durante las primeras 12 semanas de tratamiento y luego se estabilizaron.2

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

En el conjunto de datos combinado de 7 estudios, se notificó un cambio aparecido durante el tratamiento en LDL a ≥130 mg/dl (3,36 mmol/l) desde el inicio hasta las 24 semanas en el:

Se notificó un cambio aparecido durante el tratamiento en HDL a ≥60 mg/dl (1,55 mmol/l) desde el inicio hasta las 24 semanas en el:

Conjunto de datos All BARI RA

En el conjunto de datos All BARI RA, un cambio aparecido durante el tratamiento:

  • se notificó en LDL a ≥130 mg/dl (3,4 mmol/l) desde el inicio en el 64,3 % de los pacientes; y
  • se notificó en HDL a ≥60 mg/dl (1,6 mmol/l) desde el inicio en el 63,6 % de los pacientes.2
Cambios aparecidos durante el tratamiento en LDL, HDL y triglicéridos2,4

Nivel de lípidos

BARI 4 mg frente a placebo (conjunto de datos de 7 estudios)a
n/NARb (%)

Conjunto de datos de All BARI RA
n/NAR (%)


Placebo

BARI 2 mg

BARI 4 mg

Todas las dosis

LDL ≥130 mg/dl (3,4 mmol/l)

82/626 (13,1)

77/264 (29,2)

269/684 (39,3)c 

1345/2093 (64,3)

HDL ≥60 mg/dl (1,6 mmol/l)

104/528 (19,7)

55/214 (25,7)

277/542 (51,1)c

1193/1876 (63,6)

Triglicéridos ≥500 mg/dl (5,65 mmol/l)

7/1113 (0,6)

5/444 (1,1)

5/1081 (0,5)

94/3589 (2,6)

Abreviaturas: BARI = baricitinib; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; NAR = número en riesgo; PAE = pacientes-años de exposición; AR = artritis reumatoide.

aEl conjunto de datos de 7 estudios hasta el 13 de febrero de 2018 incluye a pacientes con AR de 3 estudios de fase II y 4 de fase III que fueron aleatorizados a BARI 4 mg (N = 1142, [exposición durante 24 semanas: PAE = 471,8; exposición media = 169 días, exposición máxima = 211 días]), o placebo (N = 1215, [exposición durante 24 semanas: PAE = 450,8; mediana de exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]). Los datos correspondientes a baricitinib 2 mg se derivan de 4 estudios en los cuales tanto BARI 2 mg (N = 479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8; mediana de exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]).

bSolo se utilizaron los datos recopilados utilizando las mismas metodologías de ensayo de laboratorio. Por lo tanto, el número de pacientes de riesgo puede diferir entre niveles.

cp < 0,05 frente a placebo.

Cambios en el tamaño de las partículas de lípidos

Se realizaron paneles de lípidos de resonancia magnética nuclear (RMN) combinados a las 12 semanas en el estudio de fase III RA-BEAM, que evaluó baricitinib frente a placebo o adalimumab (ADA) en pacientes con respuesta inadecuada al metotrexato (MTX). Todos los pacientes recibieron tratamiento de base con MTX.3,5

En RA-BEAM, el perfil de lipoproteínas de RMN reveló cambios similares en los grupos de tratamiento de baricitinib y ADA en relación con el grupo de placebo. En comparación con el placebo, baricitinib tuvo cambios estadísticamente significativos

  • de aumento en
    • el número medio de partículas de LDL total (p ≤ 0,05) y LDL grande (p ≤ 0,001),
    • el número medio de partículas de HDL total (p ≤ 0,001) y todas las subfracciones de HDL (p ≤ 0,05), y
  • de disminución en el número medio de partículas de LDL pequeñas, de pequeñas a medianas y muy pequeñas (p ≤ 0,01 para todos).3

En comparación con el placebo, baricitinib tuvo cambios estadísticamente significativos

Cambios dentro del grupo de lipoproteínas de RMN desde el inicio en la semana 12 con datos de RA-BEAM3

Análisis de RMN, cambio de la media de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial (DE)

Placebo (N = 488)

Bari (N = 487)

ADA (N = 330)

Número medio de partículas, nmol/l

Número total de partículas LDL

-21,31 (12,25)

15,77 (12,09)ab

-36,64 (14,77)

Partículas grandes de LDL

-0,72 (8,20)

81,74 (8,09)cd

39,49 (9,89)e

Partículas pequeñas de LDL

-21,86 (15,09)

-80,26 (14,89)e

-82,86 (18,18)e

Partículas de LDL de pequeñas a medianas

-3,18 (3,15)

-16,29 (3,11)e

-15,47 (3,80)a

Partículas muy pequeñas de LDL

-18,76 (12,07)

-63,93 (11,91)e

-67,37 (14,55)a

Número total de partículas de HDL

0,06 (0,22)

4,73 (0,21)cd

1,93 (0,26)c

Partículas grandes de HDL

0,0 (0,12)

0,98 (0,12)cb

0,41 (0,14)a

Partículas de HDL medianas

0,13 (0,14)

0,63 (0,14)ad

-0,30 (0,17)a

Partículas pequeñas de HDL

-0,08 (0,21)

3,08 (0,21)cd

1,86 (0,25)c

Tamaño medio de partícula, nm

Tamaño de partícula LDL

0,02 (0,03)

0,25 (0,03)c

0,23 (0,03)c

Tamaño de partícula HDL

0,01 (0,01)

-0,02 (0,01)a

-0,00 (0,01)

Tamaño de partícula LMBD

0,57 (0,40)

2,34 (0,40)e

1,19 (0,49)

Abreviaturas: ADA = adalimumab; Bari = baricitinib; HDL = colesterol de lipoproteína de alta densidad; LDL = colesterol de lipoproteína de baja densidad; RMN = resonancia magnética nuclear; LMBD = lipoproteína de muy baja densidad.

ap ≤ 0,05 frente a placebo.

bp ≤ 0,01 frente a ADA.

cp ≤ 0,001 frente a placebo.

dp ≤ 0,001 frente a ADA.

ep ≤ 0,01 frente a placebo.

Efecto de las estatinas en combinación con baricitinib sobre los niveles de lípidos

El efecto del tratamiento con estatinas sobre los lípidos en pacientes que iniciaron estatinas durante los estudios se evaluó:

  • en el conjunto de datos de 6 estudios para pacientes aleatorizados a placebo; y
  • en la cohorte a largo plazo, consistente en datos de baricitinib 2 mg procedentes de RA-BUILD y RA-BEACON, así como en datos de baricitinib 4 mg procedentes de RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, incluidos datos de RA-BEYOND.3

El conjunto de datos de 6 estudios incluye pacientes con AR de 3 estudios de fase II y 3 de fase III que fueron aleatorizados para recibir baricitinib 4 mg o placebo, e incluye datos durante 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2

La cohorte de baricitinib a largo plazo incluyó a pacientes aleatorizados para recibir:

  • baricitinib 4 mg en RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON; y
  • baricitinib 2 mg en RA-BUILD y RA-BEACON.3

El conjunto de datos también incluía datos de RA-BEYOND censurados en caso de cambios de dosis o rescate.3

El efecto del uso inicial de estatinas en los niveles de lípidos se evaluó en el conjunto de datos de 6 estudios con datos presentados como:

  • placebo; y
  • grupos combinados de baricitinib 2 mg y 4 mg.3

En la cohorte de baricitinib a largo plazo, 25 pacientes que recibieron baricitinib 2 mg y 58 pacientes que recibieron baricitinib 4 mg iniciaron la terapia con estatinas después de comenzar a tomar baricitinib. Los efectos de las estatinas fueron similares entre los grupos de baricitinib y el grupo de placebo (n = 20) en cuanto a:

  • LDL-C;
  • colesterol total; y
  • triglicéridos.3

En la semana 24, en los pacientes tratados con baricitinib 2 mg y 4 mg, se observaron aumentos desde el inicio en los usuarios de estatinas y no estatinas en cuanto a:

  • colesterol total;
  • LDL-C;
  • HDL-C; y
  • triglicéridos.3

Hubo diferencias significativas en la magnitud del cambio en los niveles de lípidos entre el grupo de baricitinib 2 mg y 4 mg y el grupo de placebo, tanto para los usuarios de estatinas como para los no usuarios de estatinas en el inicio (Cambio en los niveles de lípidos según el uso inicial de estatinas en estudios de fase III hasta 24 semanas del conjunto de datos de 6 estudios).3

Cambio en los niveles de lípidos según el uso inicial de estatinas en estudios de fase III hasta 24 semanas del conjunto de datos de 6 estudios2,3

Grupo de uso de estatinas al inicio


Cambio de la media de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial (DE)

Colesterol total

LDL-C

HDL-C

Triglicéridos

mmol/l

mg/dl

mmol/l

mg/dl

mmol/l

mg/dl

mmol/l

mg/dl

No usuarios

Placebo (N = 704)

-0,01 (0,03)

-0,77 (1,14)

-0,03 (0,02)

-1,61 (0,90)

0,00 (0,01)

-0,12 (0,44)

-0,01 (0,03)

-1,29 (2,29)

Bari 2/4 mg (N = 1054)

0,59 (0,02)

22,75 (0,90)

0,35 (0,02) 

13,63 (0,71)

0,20 (0,01)

7,90 (0,35)

0,15 (0,02)

12,87 (1,81)

Usuarios

Placebo (N = 84)

0,17 (0,11)

6,07 (4,02)

0,20 (0,10)

7,70 (3,58)

0,00 (0,03)

0,00 (1,21)

-0,01 (0,12)

-0,02 (9,79)

Bari 2/4 mg (N = 137)

0,63 (0,08)

24,29 (3,16)

0,41 (0,07)

15,75 (2,81)

0,24 (0,02)

9,22 (0,95)

0,14 (0,09)

12,68 (7,68)

Abreviaturas: ANOVA = análisis de varianza; Bari = baricitinib; HDL-C = colesterol de lipoproteína alta densidad; LDL-C = colesterol de lipoproteína de baja densidad; LS = mínimos cuadrados.
Nota: El cambio de la media de mínimos cuadrados desde el valor inicial se calculó mediante el modelo ANOVA, incluidos los términos del valor inicial, el tratamiento y el estudio.

Veinticinco pacientes que recibieron baricitinib 2 mg y 58 pacientes que recibieron baricitinib 4 mg iniciaron la terapia con estatinas después de iniciar baricitinib. Los efectos de las estatinas fueron similares entre los grupos de baricitinib y el grupo de placebo (n = 20) en cuanto a:

Cambio en (A) colesterol total, (B) triglicéridos, (C) LDL-C y (D) HDL-C desde el valor inicial hasta el inicio del tratamiento con estatinas y el final del uso de estatinas hasta la semana 243

Figura 2 descripción: El colesterol total, los triglicéridos, el colesterol de lipoproteína de baja densidad y el colesterol de lipoproteína de alta densidad aumentaron en los pacientes tratados con baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg desde el valor inicial hasta el inicio del tratamiento con estatinas y luego disminuyeron hasta la semana 24.

Abreviaturas: Bari = baricitinib; HDL-C = colesterol de lipoproteína de alta densidad; LDL-C = colesterol de lipoproteína de baja densidad.

Lípidos en la población de artritis reumatoide

En comparación con las personas sin AR, los pacientes con AR tienen menos

  • colesterol total
  • HDL-C y
  • LDL-C.6

Sin embargo, los pacientes con AR tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.6

La supresión de la inflamación en la AR con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad parece aumentar los niveles de fracciones lipídicas en la AR, ya que la respuesta al tratamiento produce una normalización de los niveles de lípidos.7

Los efectos de baricitinib sobre los niveles de lípidos son consistentes con un efecto farmacológico de la inhibición de la Janus quinasa, que puede explicarse, en parte, por la inhibición de la señalización de la interleuquina-6.2,8

Descripciones del conjunto de datos de seguridad

Se realizaron análisis mediante el uso de conjuntos de datos de seguridad integrados, como:

  • el conjunto de datos controlado con placebo de 7 estudios, que compara la seguridad de baricitinib 4 mg o 2 mg frente a placebo durante 24 semanas; y
  • el conjunto de datos de All-BARI-RA, el conjunto de datos más grande que incluyó a 3770 pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibieron cualquier dosis de baricitinib de 9 estudios aleatorizados y 1 estudio de extensión a largo plazo.9,10

Se proporcionan más detalles sobre cada conjunto de datos en Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de artritis reumatoide.

Esta evaluación incluyó una revisión de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) mediante una consulta de "hiperlipidemia" e "hipercolesterolemia".

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de artritis reumatoide2,9-11

Conjunto de análisis

Descripcióna

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE

Compara BARI 4 mg frente a placebo

Incluye a pacientes con AR procedentes de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III que fueron aleatorizados a:

  • BARI 4 mg (N = 1142, [exposición durante 24 semanas: PAE = 471,8; mediana de exposición = 169 días, exposición máxima = 211 días]); o
  • placebo (N = 1215, [exposición durante 24 semanas: PAE = 450,8; mediana de exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]).

Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido

  • MTX como tratamiento de fondo, o
  • en algunos estudios, otros tratamientos con FAME convencionales.

Los periodos de tiempo de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;
  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera ninguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y
  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.

Conjunto de análisis de BARI 2 mg

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se derivan de 4 estudios en los cuales tanto BARI 2 mg (N = 479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8; mediana de exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) como BARI 4 mg eran opciones posibles durante la aleatorización (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

Conjunto de datos All BARI RA

Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE y RA-BEYOND (extensión)

Sin comparaciones entre grupos

Incluye a pacientes con AR (N = 3770; PAE = 14 744 PA de exposición a BARI y 15 114 PA de observación general, incluido el tiempo con BARI y el seguimiento; exposición media = 4,6 años; exposición máxima = 9,3 años) de 1 estudio de fase Ib, 3 de fase II, 5 de fase III y 1 estudio de extensión de fase III, que recibieron BARI en diferentes dosis, incluidas:

  • BARI 4 mg (n = 3401, PAE = 11 872);
  • BARI 2 mg (n = 1077, PAE = 2678); y
  • Las dosis de BARI de 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg QD no se han evaluado en estudios de confirmación.

Los pacientes tenían que haber recibido al menos una dosis de BARI y podían haber recibido distintas dosis en el transcurso de los ensayos.

El periodo de tiempo de evaluación corresponde a todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores al rescate o a los cambios en el fármaco del estudio, salvo que se indique lo contrario.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PA = pacientes-años; PAE = pacientes-años de exposición QD = una vez al día; AR = artritis reumatoide.

aLos pacientes con insuficiencia renal aleatorizados a BARI 4 mg pero tratados con la dosis de 2 mg se analizaron dentro del grupo de BARI 4 mg.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

4Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

5Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

6Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487. http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.2010.135871

7McGrath CM, Young SP. Lipid and metabolic changes in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):57. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0534-z

8Robertson J, Peters MJ, McInnes IB, Sattar N. Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA: a maturing paradigm. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(9):513-523. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2013.91

9Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

10Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

11Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

Fecha última revisión: 26 de agosto de 2022


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