Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el efecto de Olumiant® (baricitinib) sobre los lípidos en pacientes con artritis reumatoide?

Baricitinib se asoció con un aumento de los niveles de lípidos en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide.

ES_cFAQ_BAR130A_X1_LIPID_EFFECTS_RA
ES_cFAQ_BAR130A_X1_LIPID_EFFECTS_RA
es

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con la hiperlipidemia en el programa de desarrollo clínico de la artritis reumatoide

Descripciones del conjunto de datos de seguridad

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

El conjunto de datos agrupado de 7 estudios incluye pacientes con artritis reumatoide (AR) aleatorizados a baricitinib (BARI) 4 mg (N = 1142, pacientes-años de exposición [PAE] = 471,8) o placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo de placebo podían recibir metotrexato (MTX) como tratamiento de fondo o fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II,
  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y
  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.1

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de 4 de estos estudios, en los cuales tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg fueron opciones en la asignación aleatoria (2 estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).1

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

El conjunto de datos ampliado incluye pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) o BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III (RA-BUILD y RA-BEACON) y 1 estudio de ampliación a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación abarcan desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario. Los datos se censuraron en el rescate o en el cambio de dosis.2

    Conjunto de datos All BARI RA

    El conjunto de análisis All BARI RA incluye 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

    • 13.148 PAE,
    • mediana de exposición de 4,2 años,
    • exposición máxima de 8,4 años, y
    • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.3,4

    Resultados del conjunto de datos controlados por placebo de 7 estudios

    La proporción de pacientes que notificaron hiperlipidemia fue

    • 3,2 % en el grupo de BARI 4 mg (p = 0,003 frente al placebo),
    • 1,3 % en el grupo de BARI 2 mg, y 
    • 1,3 % en el grupo de placebo.2

    Además, la proporción de pacientes que notificaron hipercolesterolemia fue

    • 3,4 % en el grupo de BARI 4 mg (p = 0,002 frente al placebo),
    • 1,9 % en el grupo de BARI 2 mg, y
    • 1,5 % en el grupo de placebo.2

    No hubo acontecimientos graves de hiperlipidemia ni interrupciones temporales o permanentes del fármaco del estudio debido a acontecimientos de hiperlipidemia hasta la semana 24.2

    Resultados del conjunto de datos ampliado de 4 estudios

    En el conjunto de datos ampliado de 4 estudios combinados

    • se notificó hiperlipidemia en
      • 17 (3,5 %, tasa de incidencia ajustada a la exposición [TIAE] = 2,2) pacientes del grupo de BARI 4 mg, y
      • 15 (3,1 %; TIAE = 1,9) pacientes en el grupo de BARI 2 mg (p = 0,718 frente a BARI 4 mg), y
    • se notificó hipercolesterolemia en
      • 33 (6,9 %, TIAE = 4,2) pacientes del grupo de BARI 4 mg, y
      • 14 (2,9 %; TIAE = 1,8) pacientes en el grupo de BARI 2 mg (p = 0,005 frente a BARI 4 mg).2

    Resultados del conjunto de datos All BARI RA

    En el conjunto de datos All BARI RA que consta de 3770 pacientes tratados con BARI con una exposición máxima de 8,4 años (PAE = 13.148), se notificaron los términos preferidos de MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) de

    • hiperlipidemia en 218 pacientes (5,8 %; 1,7 TIAE), e
    • hipercolesterolemia en 250 pacientes (6,6 %; 1,9 TIAE).2

    Ninguno de estos acontecimientos se consideró grave; 1 acontecimiento de hiperlipidemia dio lugar a la interrupción permanente del fármaco del estudio.2

    Cambios en los analitos de lípidos y en el tamaño de las partículas de lípidos

    Cambios medios en analitos de lípidos respecto al inicio

    El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.2

    Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg fueron opciones en la asignación aleatoria (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

    En comparación con el placebo, el tratamiento con BARI 2 mg y BARI 4 mg se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos respecto al inicio y hasta la semana 24 de

    • colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C),
    • colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y
    • colesterol total (p  0,001 para todos).2

    En comparación con el placebo, el tratamiento con BARI 4 mg también se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos respecto al inicio y hasta la semana 24 de triglicéridos (p  0,001).2,5

    Las elevaciones de lípidos se estabilizaron después de la semana 12.2,5

    Cambios en el tamaño de las partículas de lípidos

    En RA-BEAM, el perfil de lipoproteínas de resonancia magnética nuclear (RMN) reveló cambios similares en los grupos de tratamiento de BARI y adalimumab (ADA) en relación con el grupo de placebo. En comparación con el placebo, BARI tuvo cambios estadísticamente significativos

    • de aumento en
      • el número medio de partículas de lipoproteínas de baja densidad  (LDL) total (p  0,05) y LDL grande (p  0,001),
      • el número medio de partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) total (p  0,001) y todas las subfracciones de HDL (p  0,05), y
    • de disminución en el número medio de partículas de LDL pequeñas, de pequeñas a medianas y muy pequeñas (p  0,01 para todos).5

    En comparación con el placebo, BARI tuvo

    • aumentos estadísticamente significativos en el tamaño medio de partículas de LDL (p  0,001) y lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) (p  0,01), y
    • disminuciones modestas, pero estadísticamente significativas en el tamaño medio de partículas de HDL (p  0,05).5

    Efecto de las estatinas en combinación con baricitinib sobre los parámetros de lípidos

    La cohorte BARI a largo plazo incluyó pacientes asignados al azar para recibir

    • BARI 4 mg en RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, y
    • BARI 2 mg en RA-BUILD y RA-BEACON.5

    El conjunto de datos también incluía datos de RA-BEYOND censurados en caso de cambios de dosis o rescate.5

    En la cohorte de BARI a largo plazo, 25 pacientes que recibieron BARI 2 mg y 58 pacientes que recibieron BARI 4 mg iniciaron la terapia con estatinas después de comenzar a tomar BARI. Los efectos de las estatinas fueron similares entre los grupos de BARI y el grupo placebo (n = 20) en cuanto a

    • LDL-C,
    • colesterol total y
    • triglicéridos.5

    Información de la ficha técnica

    El aumento del colesterol LDL (26%) fue una de las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con BARI.6

    La hipercolesterolemia fue muy frecuente (≥ 1/10) y la hipertrigliceridemia fue poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100).6

    Estas frecuencias se basan en datos integrados de las indicaciones de artritis reumatoide, dermatitis atópica y alopecia areata a partir de ensayos clínicos y/o el entorno poscomercialización.6

    Advertencias y precauciones especiales de empleo

    En pacientes tratados con baricitinib se notificaron aumentos en los niveles de lípidos en sangre dependientes de la dosis.

    • Los aumentos en el nivel de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas.
    • Los niveles de lípidos se deben evaluar aproximadamente 12 semanas después de iniciar el tratamiento y posteriormente los pacientes deben ser tratados de acuerdo a las guías clínicas internacionales de tratamiento de hiperlipidemia.6

    Elevaciones de lípidos

    En los datos integrados de los ensayos clínicos en artritis reumatoide, dermatitis atópica y alopecia areata, el tratamiento con baricitinib se asoció con aumentos dependientes de la dosis en los niveles de lípidos incluyendo colesterol total, colesterol LDL y lipoproteína de alta densidad (colesterol HDL).

    • No hubo cambio en el cociente LDL/HDL.
    • Las elevaciones se observaron a las 12 semanas y se mantuvieron estables a partir de entonces en valores más altos que los valores basales, incluido en el estudio de extensión a largo plazo en artritis reumatoide.
    • El colesterol total medio y el colesterol LDL medio aumentaron hasta la semana 52 en los pacientes con dermatitis atópica y alopecia areata.6 

    En los ensayos clínicos en artritis reumatoide, el tratamiento con baricitinib se asoció con aumentos de los triglicéridos dependientes de la dosis. En los ensayos clínicos en dermatitis atópica y alopecia areata no hubo aumento de los niveles de triglicéridos.6

    Las elevaciones en el colesterol LDL disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas.6

    Referencias

    1Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

    3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

    5Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

    6Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

    Fecha última revisión: 27 de mayo de 2020


    Pregunte a Lilly

    Teléfono o Correo electrónico

    Si necesita información acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición por teléfono o en siguiente correo electrónico:
    medica_informacion@lilly.com

    Disponible de lunes a viernes, 9AM - 5PM Excepto festivos

    O puede

    Conversación online activado

    Conversacion online desactivado

    Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

    Solicita