Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el efecto de Olumiant® (baricitinib) sobre el dolor en la piel (irritación) en pacientes con dermatitis atópica?

El tratamiento con baricitinib mejora significativamente el dolor cutáneo (p. ej. irritación), medido medido según NRS de dolor en la piel, en comparación con placebo en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave.

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Variables de dolor de piel evaluadas en el programa clínico BREEZE-AD

Variables evaluadas

Un criterio de valoración secundario principal fue el cambio medio desde el inicio en la puntuación de la escala de calificación numérica (NRS) del dolor cutáneo en la semana 16.1-4

Otros criterios de valoración evaluados

  • la proporción de pacientes que lograron un cambio clínicamente significativo en el dolor de piel (irritación, malestar) medido por una mejora de 4 puntos en la NRS de dolor cutáneo en la semana 16, y
  • el inicio de acción de baricitinib (BARI) sobre el dolor cutáneo medido por el cambio porcentual diario desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo durante la primera semana de tratamiento.2-4

Análisis estadístico

En los ensayos controlados con placebo de BREEZE-AD, los criterios de valoración primarios y secundarios principales se analizaron en función de un procedimiento de prueba gráfico preespecificado para controlar la multiplicidad. Se aplicó una tasa de error de tipo I general por familia y se utilizó un α bilateral de 0,05 para probar la significancia estadística.1-4

Para otros criterios de valoración, no se realizaron análisis ajustados por multiplicidad y se muestran valores p no ajustados.1-4

Efecto de baricitinib en el dolor cutáneo (irritación, malestar)

Los análisis de eficacia incluyeron la población por intención de tratar (ITT) y pacientes censurados que suspendieron el fármaco del estudio o recibieron terapia de rescate.1-3,5

Cambio medio desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo a la semana 16

Ensayos clínicos en monoterapia

Encuentre en la Puntuaciones NRS de dolor cutáneo iniciales para cada grupo de tratamiento de los ensayos BREEZE-AD en monoterapia las media iniciales de NRS de dolor cutáneo para cada brazo de tratamiento en los ensayos clínicos en monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2.

Puntuaciones NRS de dolor cutáneo iniciales para cada grupo de tratamiento de los ensayos BREEZE-AD en monoterapia1

BREEZE-AD1

BREEZE-AD2

PBO N=249

BARI
1 mg N=127

BARI
2 mg N=123

BARI
4 mg N=125

PBO N=244

BARI
1 mg N=125

BARI
2 mg N=123

BARI
4 mg N=123

NRS de dolor cutáneoa, media (DE)

6,1 (2,5)

5,5 (2,4)

5,7 (2,6)

5,7 (2,4)

6,2 (2,5)

5,7 (2,7)

6,2 (2,5)

6,0 (2,6)

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; NRS = escala de calificación numérica; PBO = placebo.

aLa puntuación de NRS de dolor cutáneo va de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor).

En la semana 16, y dentro del procedimiento de prueba gráfico preespecificado, se logró un cambio medio significativo con respecto al valor inicial en la NRS de dolor cutáneo en el

  • brazo de tratamiento con baricitinib 4 mg frente a placebo en
    • BREEZE-AD1 (-1,9 vs -0,8; p≤0,01)
    • BREEZE-AD2 (-2,5 vs -0,9; p≤0,001) y
  • brazo de tratamiento de baricitinib 2 mg vs el brazo de placebo en BREEZE-AD2 (-2,6 vs -0,9; p≤0,001).1

En la semana 16, y fuera del procedimiento de prueba gráfico preespecificado, se logró un cambio medio significativo con respecto al valor inicial en la NRS de dolor cutáneo en el grupo de tratamiento con baricitinib 1 mg frente a placebo en BREEZE-AD1 (-1,9 frente a -0,8; p≤0,01 sin ajustar).1,4

Se observó una mejoría significativa en la NRS de dolor cutáneo en los grupos de tratamiento de BARI 4 mg y 2 mg vs placebo ya a la semana 1 en BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2. Ver la Cambio medio desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo a lo largo del tiempo en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2. 1,4

Cambio medio desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo a lo largo del tiempo en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD21

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; LSM = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica.
* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 frente a placebo (LSM del análisis MMRM).
Nota: Solo los valores p de BARI 4 mg de la semana 16 en BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, y el valor p de BARI 2 mg de la semana 16 en BREEZE-AD2 están controlados por multiplicidad. Otros valores p no están ajustados.

Ensayos clínicos de tratamiento combinado con corticoesteroides tópicos (TCS)

En la Puntuaciones NRS de dolor cutáneo basal para cada brazo de tratamiento combinado con TCS en los ensayos BREEZE-AD , puede encontrar las puntuaciones basales medias de NRS de dolor cutáneo para cada brazo de tratamiento combinado con TCS de los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7.

Puntuaciones NRS de dolor cutáneo basal para cada brazo de tratamiento combinado con TCS en los ensayos BREEZE-AD3,5 

BREEZE-AD4

BREEZE-AD7

PBO + TCS
N=93

BARI 1 mg + TCS N=93

BARI 2 mg + TCS N=185

BARI 4 mg + TCS N=92

PBO + TCS
N=109

BARI 2 mg + TCS 
N=109

BARI 4 mg + TCS
N=111

NRS de dolor cutáneoa, media (DE)

6,5 (2,3)

6,3 (2,7)

6,1 (2,4)

6,1 (2,6)

6,8 (2,3)

6,3 (2,5)

6,0 (2,5)

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; NRS = escala de calificación numérica; PBO = placebo; TCS = corticosteroides tópicos.

aLa puntuación de NRS de dolor cutáneo va de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor).

En la semana 16, y dentro del procedimiento de prueba gráfico preespecificado, se logró un cambio medio significativo con respecto al valor inicial en la NRS de dolor cutáneo en el

  • brazo de tratamiento de baricitinib 4 mg + TCS vs placebo + TCS en 
    • BREEZE-AD4 (-3,02 vs -1,56; p≤0,001) y
    • BREEZE-AD7 (-3,7 vs -2,1; p≤0,001).3,4

En la semana 16, y fuera del procedimiento de prueba gráfica preespecificado, se logró un cambio medio significativo con respecto al valor inicial en la NRS de dolor cutáneo en

  • el grupo de tratamiento de baricitinib 2 mg + TCS vs placebo + TCS en
    • BREEZE-AD4 (-2,4 vs -1,56; p≤0,05 sin ajustar) y
    • BREEZE-AD7 (-3.2 vs -2.1; unadjusted p≤.001).3,4

Se observó una mejora significativa en la NRS de dolor cutáneo en la semana 1 con baricitinib 4 mg + TCS y baricitinib 2 mg + TCS frente a placebo + TCS en ambos estudios. Ver la Cambio medio desde el valor inicial de NRS de dolor cutáneo a lo largo del tiempo en los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7.3,4

Cambio medio desde el valor inicial de NRS de dolor cutáneo a lo largo del tiempo en los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD73-5

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; LSM = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica; TCS = corticosteroides tópicos.
* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 frente a placebo (LSM del análisis MMRM).
Nota. Solo los valores p de BARI 4 mg de la semana 16 en BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7 están controlados por multiplicidad. Otros valores p no están ajustados.

Proporción de pacientes con una mejora ≥4 puntos de NRS de dolor cutáneo desde el inicio hasta la semana 16

Ensayos clínicos en monoterapia

En la semana 16, un número significativamente mayor de pacientes lograron una mejoría de ≥4 puntos en NRS de dolor cutáneo en el

  • brazo de tratamiento de baricitinib 4 mg vs placebo en
    • BREEZE-AD1 (25% vs 8%; p≤0,001 sin ajustar)
    • BREEZE-AD2 (20% vs 6%; p≤0,001 sin ajustar) y
  • brazo de tratamiento de baricitinib 2 mg vs placebo en
    • BREEZE-AD2 (19% vs 6%; p≤0,001) y
  • el brazo de tratamiento de baricitinib 1 mg vs placebo en
    • BREEZE-AD1 (17% vs 8%; p≤0,01 sin ajustar).6

Se observó una mejoría significativa ≥4 puntos de la NRS de dolor cutáneo a la primera semana con el tratamiento de baricitinib 4 mg en BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, y a la semana 2 con el tratamiento de BARI 2 mg en BREEZE-AD2, y se mantuvo hasta la semana 16. Ver la Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 puntos en la NRS de dolor cutáneo desde el inicio hasta la semana 16 en los estudios en monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2.6

Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 puntos en la NRS de dolor cutáneo desde el inicio hasta la semana 16 en los estudios en monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD26

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; ITT = intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de calificación numérica; TCS = corticosteroides tópicos.
* p≤.05; ** p≤.01; *** p≤.001 vs placebo (por regresión logística
análisis con NRI).
Nota: De la población ITT con dolor cutáneo basal NRS ≥4. Los valores p no están controlados por multiplicidad.

Ensayos clínicos de tratamiento en combinación con TCS

En la semana 16, un número significativamente mayor de pacientes lograron una mejoría de ≥4 puntos de la NRS de dolor cutáneo en el

  • grupo de tratamiento de baricitinib 4 mg + TCS vs placebo + TCS en
    • BREEZE-AD4 (41,4% vs 9%; p≤0,001 sin ajustar),
    • BREEZE-AD7 (49% vs 26%; p≤0,001 sin ajustar) y
  • grupo de tratamiento de baricitinib 2 mg + TCS vs placebo + TCS en
    • BREEZE-AD4 (28,9% vs 9%; p≤0,001 sin ajustar)
    • BREEZE-AD7 (45% vs 26%; p≤0,01 sin ajustar) y 
  • grupo de tratamiento de baricitinib 1 mg + TCS vs placebo + TCS en
    • BREEZE-AD4 (30,4% vs 9%; p≤0,01 sin ajustar).

En comparación con placebo + TCS

Proporción de pacientes con una mejoría ≥4 en la NRS de dolor cutáneo desde el inicio hasta la semana 16 en los estudios de tratamiento combinado con TCS BREEZE-AD4 y BREEZE-AD74,7

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; ITT = intención de tratar; NRI = imputación de no respondedor; NRS = escala de calificación numérica; TCS = corticosteroides tópicos.
* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 vs placebo (por regresión logística
análisis con NRI).
Nota: De la población ITT con dolor cutáneo basal NRS ≥4. Los valores p no están controlados por multiplicidad.

Cambio porcentual diario desde el inicio del estudio en la NRS de dolor cutáneo durante la primera semana de tratamiento

Ensayos clínicos en monoterapiaonotherapy clinical Trials

Se consiguió una mejoría significativa en cuanto al porcentaje de cambio desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo en

Cambio porcentual diario desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo durante la primera semana de tratamiento en los estudios de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD28

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; CFB = cambio desde la línea de base; LS = mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica.
* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 frente a placebo (análisis MMRM sobre CFB).
Nota: El cambio porcentual con respecto a los valores iniciales se calculó como el cambio medio LS desde el inicio dividido por la media al inicio. Los valores p no están controlados por multiplicidad.

Ensayos clínicos de tratamiento en combinación con TCS

Se logró una mejora significativa en el cambio porcentual de la media de mínimos cuadrados (LSM) con respecto al valor inicial en la NRS de dolor cutáneo en

Cambio porcentual diario desde el inicio en la NRS de dolor cutáneo durante la primera semana de tratamiento en los estudios de tratamiento combinado con TCS, BREEZE-AD4 y BREEZE‑AD79

Abreviaturas: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; LSM = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo mixto para medidas repetidas; NRS = escala de calificación numérica; PBO = placebo; TCS = corticosteroides tópicos.<br>* p≤0,05; ** p≤0,01; *** p≤0,001 versus PBO (análisis MMRM).<br>Nota: Cambio porcentual de LSM desde la línea de base = [Cambio de LSM desde la línea de base / media general en la línea de base] × 100. Los valores p no están controlados por multiplicidad.

Referencias

1Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis and inadequate response to topical corticosteroids: results from two randomized monotherapy phase III trials. Br J Dermatol. 2020;183(2):242-255. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.18898

2Simpson EL, Forman S, Silverberg JI, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a randomized monotherapy phase 3 trial in the United States and Canada (BREEZE-AD5). J Am Acad Dermatol. 2021;85(1):62-70. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.02.028

3Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib combined with topical corticosteroids for treatment of moderate to severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2020;156(12):1333-1343. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.3260

4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5Bieber T, Reich K, Paul C, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis who failed, are intolerant to, or have contraindication to cyclosporine: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3 clinical trial (BREEZE-AD4). Poster presented at: 29th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 29-31, 2020.

6Simpson EL, Lacour JP, Spelman L, et al. Efficacy and safety of baricitinib in moderate to severe atopic dermatitis: results of two phase 3 monotherapy randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trials (BREEZE-AD1 and BREEZE-AD2). Abstract presented at: 24th World Congress of Dermatology; June 10-15, 2019; Milan, Italy. Accessed May 24, 2021. https://www.wcd2019milan-dl.org/abstract-book/documents/abstracts/05-atopic-eczema-dermatitis/efficacy-and-safety-of-baricitinib-6536.pdf

7Reich K, Kabashima K, Peris K, et al. Efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids in moderate to severe atopic dermatitis: results of a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled 16-week trial (BREEZE-AD7). Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain. Accessed May 24, 2021. https://eadvhighlights2019.com/articles/breeze-ad7/read

8Silverberg JI, Paul C, Wollenberg A, et al. Onset of effect on symptoms reported in daily diaries in patients with atopic dermatitis treated with baricitinib: results from two phase 3 trials. Abstract presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 28th Congress; October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

9Buhl T, Rosmarin D, Serra E, et al. Rapid reduction of symptoms reported in daily diaries in patients with atopic dermatitis treated with baricitinib plus topical corticosteroids: results from 2 phase 3 trials. Poster presented at: 29th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 29-31, 2020. Accessed June 4, 2021. https://www.medfyle.com/articles/p-rapid-reduction-of-symptoms-reported-in-daily-diaries-with-atopic-dermatitis-treated-with-baricitinib-plus-topical-corticosteroids/download_file?filename=articles%2Farticles_content%2FP0231.pdf

10Newton L, DeLozier AM, Griffiths PC, et al. Exploring content and psychometric validity of newly developed assessment tools for itch and skin pain in atopic dermatitis. J Patient Rep Outcomes. 2019;3(1):42. https://doi.org/10.1186/s41687-019-0128-z

Apéndice

Evaluación del dolor cutáneo (irritación, malestar) en el programa clínico BREEZE-AD

Los efectos del baricitinib sobre el dolor cutáneo (p. ej., irritación, malestar) se han evaluado utilizando la escala de calificación numérica (NRS) del dolor cutáneo en los siguientes ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada-grave:

  • BREEZE-AD1 (N=624) y BREEZE-AD2 (N=615) compararon BARI 1 mg, 2 mg o 4 mg en monoterapia con placebo en pacientes adultos con respuesta inadecuada a TCS.1
  • BREEZE-AD4 (N=463) comparó BARI 1 mg, 2 mg o 4 mg en combinación con TCS frente a placebo con TCS en pacientes adultos que no respondían adecuadamente, eran intolerantes o tenian contraindicado el uso de ciclosporina.5
  • BREEZE-AD5 (N=440) comparó BARI 1 mg o 2 mg en monoterapia con placebo en pacientes adultos con respuesta inadecuada a TCS.2
  • BREEZE-AD7 (N=329) comparó BARI 2 mg o 4 mg en combinación con TCS frente a placebo con TCS en pacientes adultos con una respuesta inadecuada a los medicamentos tópicos.3

Nota: BARI 1 mg se estudió en los ensayos pivotales, sin embargo, no está aprobado. Consulte la sección 4.2 de la ficha técnica de Olumiant para conocer la dosis aprobadas.

Durante los ensayos, a los pacientes se les permitió el rescate con tratamiento tópico o sistémico a discreción del investigador.1-4

Escala de calificación numérica del dolor cutáneo

La NRS de dolor cutáneo es una escala horizontal de 11 puntos, administrada por el paciente, anclada en 0 y 10, donde

  • 0 representa “no dolor” y
  • 10 representa “el peor dolor imaginable.”10

Eli Lilly & Company desarrolló y validó la NRS de dolor cutáneo para incluir la evaluación de este síntoma en los ensayos clínicos.10

Los pacientes indicaron la gravedad general de su dolor de piel seleccionando el número que mejor describe el peor nivel de dolor de piel en las últimas 24 horas. Se calculó una puntuación NRS de dolor de piel media semanal para los 7 días anteriores, siempre que se proporcionaran los datos de al menos 4 de los 7 días anteriores.4

En el cuestionario se incluyeron términos de referencia como malestar e irritación para ayudar a los participantes a comprender el concepto de dolor cutáneo y captar todos los niveles de experiencias de dolor cutáneo.4,10 Los pacientes completaron la NRS de dolor cutáneo en casa a través de diarios electrónicos.4

Una mejora de 4 o más puntos en la NRS de dolor cutáneo se considera clínicamente significativa.4

Fecha última revisión: 27 de octubre de 2021


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