Mounjaro ®▼ (tirzepatida)

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La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cuál es el efecto de Mounjaro® (tirzepatida) sobre la función endocrina?

Tirzepatida se asoció con mejorías clínicamente relevantes en la primera y en la segunda fase de la secreción de insulina, en la sensibilidad a la insulina y en la secreción de glucagón.

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Resumen del contenido

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Estudio Clamp de tirzepatida: Descripción del estudio

Tirzepatida es un agonista dual de acción prolongada de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Tirzepatida está indicada para el tratamiento de adultos con diabetes tipo 2 (DT2) insuficientemente controlada como complemento de la dieta y el ejercicio.1

El estudio clamp de tirzepatida, fue un ensayo de fase 1, doble ciego, aleatorizado, de 28 semanas de duración, en el que se comparó la administración de tirzepatida 15 mg una vez a la semana con la administración de un placebo o de semaglutida 1 mg una vez a la semana en 117 participantes con diabetes de tipo 2 (DT2) para investigar los mecanismos subyacentes de acción del control glucémico asociado con la administración de tirzepatida.2

En este ensayo, se investigaron los efectos del tratamiento del estudio sobre la secreción de insulina, la sensibilidad a la insulina y la secreción de glucagón, por ello se midieron estos parámetros mediante técnicas clamp y la prueba de tolerancia a una comida mixta normalizada (PTCM).2

Principales criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión de este estudio fueron:

  • presentar DT2 al menos desde hacía 6 meses
  • recibir tratamiento con dieta, ejercicio y dosis estables de metformina, con o sin una dosis estable adicional de un medicamento antihiperglucémico oral distinto de la metformina, 3 meses antes de la inclusión en el estudio
  • concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) en el momento de la selección ≥7 % y ≤9,5 % si el paciente solo recibía metformina, o ≥6,5 % y ≤9,0 % si el paciente recibía metformina en combinación con medicamentos antihiperglucémicos orales distintos de la metformina, y 
  • índice de masa corporal (IMC) 25-45 kg/m² en el momento de la selección, con un peso estable.2

Los criterios de exclusión de este estudio fueron:

  • antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía
  • filtración glomerular estimada (FGe) <45 m/min/1,73 m²
  • que el paciente tuviera antecedentes o que en ese momento presentara trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos que pudieran alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de los medicamentos; que constituyeran un riesgo si se tomara el medicamento del estudio; o que pudieran interferir en la interpretación de los datos.2

Diseño del estudio

En el estudio se aleatorizó a 117 adultos con DT2 en una relación de 3:3:2 al tratamiento con tirzepatida 15 mg, semaglutida 1 mg o un placebo.2,3

El criterio de valoración principal fue el cambio en el índice de disposición clamp (IDc) de tirzepatida en comparación con el placebo después de 28 semanas.2 Mediante el IDc se evalúa la función de las células beta y dicho índice integra el efecto sobre las tasas de secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina en un único parámetro. 

Los criterios de valoración adicionales fueron:

  • la comparación del IDc entre tirzepatida y semaglutida tras 28 semanas
  • el cambio en los valores de glucemia
  • la sensibilidad a la insulina derivada del clamp
  • la respuesta de secreción de insulina derivada del clamp (primera fase, segunda fase y secreción total de insulina)
  • la secreción posprandial de glucagón, y
  • la seguridad.3
Principales métodos utilizados en el estudio clamp de tirzepatida2,3

El método,

se utilizó para evaluar...

clamp hiperglucémico

Secreción de insulina (derivada de la deconvolución del péptido c).

clamp normoglucémico hiperinsulinémico

sensibilidad a la insulina (cuantificada como el valor M) y la secreción de insulina.

pruebas de tolerancia a una comida mixta (PTCM)

control metabólico y función endocrina pancreática. Las tasas de secreción de insulina y la sensibilidad a la glucosa de las células beta se obtuvieron a partir de la PTCM.

Características iniciales

En la Características demográficas y clínicas iniciales del estudio del estudio clamp de tirzepatida se muestran las características demográficas y clínicas de los pacientes aleatorizados.3

Características demográficas y clínicas iniciales del estudio del estudio clamp de tirzepatida3

Parámetro

TZP 15 mg
N=45

SEMA 1 mg
N=44

Placebo
N=28

Edad (años), media

61,1

63,7

60,4

Mujeres, n (%)

14 (31,1)

10 (22,7)

7 (25)

Raza (blanco), n

44

44

28

Peso (kg), media

94,1

92,6

98,7

IMC (kg/m2), media

31,2

30,8

32,2

Duración de la DT2 (años), media

10,24

12,73

10,95

HbA1c (%), media

7,83

7,70

7,90

Glucosa en ayunas (mmol/l, mg/dl), media

7,73, 139

7,14, 129

7,03, 127

Siglas y abreviaturas: DT2 = diabetes de tipo 2; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; SEMA = semaglutida; TZP = tirzepatida.

Estudio Clamp de tirzepatida: Resultados de eficacia

Principales criterios de valoración de la eficacia del Estudio Clamp

En la Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 28 se presentan los principales criterios de valoración de la eficacia del estudio clamp de tirzepatida.

  • Tirzepatida mejoró la función de las células beta, observándose un aumento de aproximadamente 6 veces en el índice de disposicion clamp entre el momento inicial  y la semana 28. La mejoría se debió al efecto beneficioso sobre sus dos componentes, la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina. El efecto de tirzepatida sobre la función de las células beta fue mayor que el de semaglutida y placebo (véase la Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 28 ).3
  • Tirzepatida aumentó las respuestas de secreción de insulina durante la primera y la segunda fase, de acuerdo con los resultados del clamp hiperglucémico. La tasa de secreción de insulina en la primera fase (0-8 minutos) mejoró en un 466 % en comparación con el valor inicial. La tasa de secreción de insulina en la segunda fase (20-120 minutos) también mejoró significativamente en un 302 % en comparación con el valor inicial (véase la Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 28 ).3

Tirzepatida mejoró la sensibilidad a la insulina, con un aumento relativo del 63 % entre el momento inicial y la semana 28, de acuerdo con el valor M derivado del clamp (véase la Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 28 ).3 El efecto de tirzepatida desde el punto de vista de la sensibilidad a la insulina fue mayor que el de semaglutida (véase la Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 28 ).4

Principales criterios de valoración de la eficacia entre el momento inicial y la semana 283

Parámetro

TZP 15 mg

SEMA 1 mg

Placebo

IDc (función de las células beta)

% CRMI

597a****

338a

4,23

Tasa de secreción de insulina - Primera fase (0-8 min), pmol/min/m2

Momento inicial

42

39

67

% CRMI

466a**

298a

-20

Tasa de secreción de insulina - Segunda fase (20-120 min), pmol/min/m2

Momento inicial

132

135

159

% CRMI

302a****

223a

6

Valor M (sensibilidad a la insulina de todo el organismo)

% CRMI

63a**

35a

-2

Glucagón ABC (0-240min) (función de las células alfa), pmol/l x min

Momento inicial

3,761

3,928

4,640

CRMI

2,284a*

2,836a

4,071

Glucosa ABC (0-240 min), pmol/l x min

Momento inicial

2401

2307

2376

CRMI

1391a***

1568a

2384

Insulina ABC (0-240 min), pmol/l x min

Momento inicial

50,722

52,980

69,040

CRMI

35,773a**

48,038

54,547

Siglas y abreviaturas: ABC = área bajo la curva; CRMI = cambio respecto al momento inicial; IDc = índice de disposición del clamp; SEMA = semaglutida; TZP = tirzepatida.

Nota: cDI = [(ISR total ABC0-120min) / (glucosa total ABC0-120min)] × valor M
*p≤0,005, **p=0,003, ***p=0,002, y ****p<0,001 frente a la semaglutida.

ap<0,001 frente al placebo.


Efecto sobre la glucemia y el peso

En la Criterios de valoración de la glucemia y el peso corporal en la semana 28 se muestra el efecto de tirzepatida sobre la hemoglobina glicosilada y el peso corporal.3

Criterios de valoración de la glucemia y el peso corporal en la semana 283

Parámetro

TZP 15 mg

SEMA 1 mg

Placebo

CRMI en la HbA1c, %

-2,05*,#

-1,64*

0,29

CRMI en el peso corporal, kg

-11,2*,#

-6,9*

0

Siglas y abreviaturas: CRMI = cambio respecto al momento inicial; HbA1c = hemoglobina glicosilada; SEMA = semaglutida; TZP = tirzepatida.

*p<0,001 frente al placebo y #p<0,001 frente a la SEMA.

Estudio Clamp de tirzepatida: Resultados de seguridad

Los perfiles de seguridad de tirzepatida 15 mg y la semaglutida fueron coherentes con los resultados de los estudios de fase 3 de mayor tamaño de muestra ya publicados.3,5

NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Referencias

1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2The effect of tirzepatide on α and β cell function and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03951753. Updated April 19, 2021. Accessed September 15, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03951753

3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4Thomas MK, Nikooienejad A, Bray R, et al. Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide improves beta-cell function and insulin sensitivity in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):388-396. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa863

5Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

Fecha última revisión: 15 de septiembre de 2021


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