Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Con qué frecuencia produce Taltz® (ixekizumab) dolor en el lugar de inyección en pacientes adultos?

Las reacciones más frecuentes en el lugar de inyección fueron eritema y dolor.

Información general

Eritema y dolor, siendo las reacciones en el lugar de inyección (RLI) más frecuentes, presentaron en general una intensidad leve o moderada y no motivaron la interrupción del tratamiento con ixekizumab.1

  • Ixekizumab se administra mediante inyección subcutánea.1

  • La jeringa o la pluma de Taltz contiene ixekizumab (principio activo) y citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, polisorbato 80 y agua para inyección como excipientes.1

  • La solución de ixekizumab presenta un pH de 5,3-6,1.2

  • Los lugares de inyección pueden alternarse. Si es posible, las inyecciones no deben administrarse en zonas de piel con psoriasis.1

  • En el prospecto del medicamento y en el manual del usuario se incluyen instrucciones de administración comprensibles.1

No se ha/n determinado la/s causa/s específicas que provocan el dolor en el lugar de inyección con ixekizumab.3 No se ha establecido una relación clara entre la presencia de anticuerpos antifármaco y la seguridad del medicamento, incluidas las RLI.1,3 El manejo del dolor en el lugar de inyección debe realizarse según el mejor criterio clínico del médico prescriptor.

Información adicional de la ficha técnica sobre las reacciones en el lugar de inyección

En los estudios de adultos con psoriasis en placas (Pso), las RLI fueron más frecuentes en los pacientes con un peso corporal < 60 kg que en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 60 kg (25 % frente al 14 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

En los estudios de pacientes adultos con artritis psoriásica (AP), las RLI fueron más frecuentes en los pacientes con un peso corporal < 100 kg que en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 100 kg (24 % frente al 13 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

En los estudios en pacientes con espondiloartritis axial (EspAax), las RLI fueron similares en las personas con peso corporal < 100 kg y en el grupo de pacientes con un peso corporal ≥ 100 kg (14 % frente al 9 % para los grupos Q2W y Q4W combinados).1

La mayor frecuencia de las RLI en los grupos de tratamiento de ixekizumab cada 2 semanas (Q2W) y cada 4 semanas (Q4W) combinados (en comparación con placebo) no se asoció con un aumento en las interrupciones del tratamiento en los estudios de Pso, ni en los estudios de AP, ni en los estudios de EspAax.1 

Acontecimientos adversos de reacciones en el lugar de inyección en los estudios clínicos de ixekizumab

En los estudios clínicos de psoriasis, artritis psoriásica y espondiloartritis axial se notificaron acontecimientos adversos (AA) de forma espontánea a los investigadores durante las visitas del estudio, y posteriormente se codificaron según los términos MedDRA. En el Anexo : breves descripciones de los ensayos clínicos podrá encontrar breves descripciones del diseño de los estudios incluidos en esta respuesta. También se recogieron datos sobre los AA esperados mediante un cuestionario normalizado, que se facilitó solo a los pacientes que inicialmente notificaron una RLI de cualquier tipo.3 Entre los términos preferentes (términos agrupados de nivel alto) de RLI se incluyeron:

  • hematoma en el lugar de la inyección,

  • eritema en el lugar de la inyección,

  • bulto en el lugar de la inyección,

  • dolor en el lugar de la inyección,

  • prurito en el lugar de la inyección,

  • exantema en el lugar de la inyección,

  • reacción en el lugar de la inyección,

  • inflamación en el lugar de la inyección,

  • urticaria en el lugar de la inyección y

  • calor en el lugar de la inyección.2

Los datos en esta respuesta incluyen:

  • los datos relativos a los AAAT de RLI notificados espontáneamente en los estudios clínicos y

  • los datos sobre los AA esperados a partir de cuestionarios de seguimientos que completaron los pacientes que habían notificado una RLI de cualquier tipo (el cuestionario se utilizó solo en los estudios de fase 3).2

Datos relativos al dolor en el lugar de inyección en los estudios clínicos de psoriasis

Conjunto integral de datos de todas las exposiciones a ixekizumab de pacientes con psoriasis

De todos los pacientes que recibieron ixekizumab en 16 estudios clínicos en la indicación de psoriasis hasta marzo de 2020, el 1,9% de los pacientes notificaron dolor en el lugar de inyección como un acontecimiento separado (n=6645).2

Datos de los períodos doble ciego, controlados con placebo, de los estudios pivotales de psoriasis: UNCOVER-1, -2 y -3

La mayoría de las RLI (≥95%) presentaron una intensidad leve o moderada. De los pacientes que notificaron una RLI, el 0,2% interrumpieron el tratamiento con ixekizumab por dicha RLI.4,5

Durante los períodos de inducción de 12 semanas de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3, el dolor en el lugar de inyección se notificó de forma espontánea en:

  • 28 pacientes (el 2,4%) en el grupo de ixekizumab Q2W, 

  • 17 pacientes (el 1,5%) en el grupo de ixekizumab Q4W y 

  • 14 pacientes (el 1,8%) en el grupo del placebo.2,3

1 paciente del grupo de tratamiento con ixekizumab Q4W que reportó dolor en el lugar de inyección, interrumpió permanentemente la administración del medicamento del estudio debido a este acontecimiento.2

La información siguiente incluye datos solicitados mediante cuestionarios de seguimiento que completaron los pacientes que ya habían notificado una RLI de cualquier tipo (N=197). Durante el período de inducción de 12 semanas de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3, el dolor en el lugar de inyección habitualmente se produjo durante la inyección.3

La información recogida en el formulario de seguimiento que completaron los pacientes que notificaron una RLI de cualquier tipo (términos de MedDRA de nivel alto) durante el período de inducción (primeras 12 semanas) de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3 sugiere que el 51 % de los pacientes que recibieron IXE Q4W sufrieron dolor (Figura 1). La mayoría de estos pacientes (>90 %) notificaron dolor de carácter leve o moderado.3

En la Figura 1 se muestra el dolor máximo de las RLI de cualquier tipo que los pacientes con psoriasis que recibieron ixekizumab Q2W en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3 notificaron de forma espontánea (el 16,9 % de los pacientes notificaron una RLI; n=197/1167).3

Figura 1. Dolor máximo de las RLI en pacientes tratados con ixekizumab cada 2 semanas durante los estudios clínicos UNCOVER-1, -2, y -3 en la indicación de psoriasis (N=197)3

Abreviatura: RLI = reacciones en el lugar de inyección.
NOTA: El denominador para los porcentajes de la figura es 197 (el número de pacientes que notificaron una RLI de cualquier tipo en los estudios UNCOVER-1, -2, y -3).

No se ha establecido una relación clara entre la presencia de anticuerpos antifármaco y la seguridad, incluidas las RLI.3

No se han determinado las causas específicas que provocan el dolor en el lugar de inyección con ixekizumab.3El tratamiento del dolor en el lugar de inyección debe administrarse según el mejor criterio clínico del médico prescriptor.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con la jeringuilla precargada y la pluma autoinyectora

El estudio UNCOVER-A fue un ensayo que se realizó principalmente para evaluar el efecto de los dispositivos de administración del fármaco (pluma autoinyectora o jeringuilla precargada) sobre la farmacocinética de ixekizumab.6 A lo largo del estudio clínico también se evaluaron la eficacia y la seguridad del fármaco.

Durante el período de tratamiento, 10 pacientes (el 9,8 %) del grupo de la jeringuilla precargada y 16 pacientes (el 15,7 %) del grupo de la pluma autoinyectora notificaron AAAT de RLI.2 Los investigadores consideraron que 1 de los AAAT del grupo de tratamiento con la jeringuilla precargada y 10 del grupo de tratamiento con la pluma autoinyectora, posiblemente estuvieran relacionados con el dispositivo.6

En el estudio UNCOVER-A aproximadamente el 2 % de los pacientes del grupo de la pluma autoinyectora y el 2 % de los pacientes del grupo de la jeringuilla precargada notificaron dolor en el lugar de inyección como un acontecimiento separado.2

Datos relativos al dolor en el lugar de inyección en los estudios clínicos de artritis psoriásica

Conjunto integral de datos de todas las exposiciones a ixekizumab en pacientes con artritis psoriásica

De todos los pacientes que recibieron ixekizumab en 4 estudios clínicos en pacientes con artritis psoriásica hasta marzo de 2020 (N = 1401 pacientes, lo que representa 2247,7 pacientes-años de exposición a ixekizumab), el 1,6% de los pacientes (n = 22) notificaron espontáneamente dolor en el lugar de inyección como un acontecimiento separado.2

Períodos de tratamiento doble ciego, controlado con placebo, de los estudios clínicos pivotales en la indicación de artritis psoriásica SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

La mayoría de las RLI (>95%) presentaron intensidad de leve a moderada.2,7De los pacientes que notificaron una RLI, el 1,1% dejaron de recibir ixekizumab por dicha RLI.7,8

Durante los períodos doble ciego, controlados con placebo, de 24 semanas de duración, de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, el dolor en el lugar de inyección se notificó espontáneamente en:

  • 2 pacientes (0,9%) en el grupo de ixekizumab Q4W,

  • 2 pacientes (0,9%) en el grupo de ixekizumab Q2W y

  • 5 pacientes (2,2%) en el grupo del placebo.2

1 paciente del grupo del placebo presentó dolor en el lugar de inyección que motivó la interrupción permanente del medicamento del estudio; en ninguno de los grupos de tratamiento con ixekizumab se dio este caso.2

La información siguiente incluye datos solicitados mediante cuestionarios de seguimiento que completaron 40 pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q4W que ya habían notificado una RLI de cualquier tipo (términos de MedDRA de nivel alto) durante el período de tratamiento controlado con placebo de los estudios SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2.2

De acuerdo con la información recogida en el formulario de seguimiento, de los pacientes que sufrieron una RLI de cualquier tipo, 13 presentaron dolor, de los cuales solo 3 tuvieron carácter moderado o grave (Figura 2).2

Figura 2. Dolor máximo de las RLI en pacientes tratados con ixekizumab cada 4 semanas durante los estudios clínicos SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 en pacientes con artritis psoriásica (N=40)2

Abreviatura: RLI = reacciones en el lugar de la inyección.
NOTA: En la figura, el denominador para los porcentajes es 40, que es el número de pacientes que notificaron RLI de cualquier tipo en los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2.

Datos relativos al dolor en el lugar de inyección en los estudios clínicos de EspAax

12 pacientes (el 1,3 %) de entre los cuatro estudios clínicos en la indicación de EspAax (de EA/EspAax-r [COAST-V y COAST-W], de EspAax-nr [COAST-X] y el estudio de extensión a largo plazo COAST-Y en pacientes con EspAax) notificaron dolor en el lugar de la inyección como un acontecimiento separado hasta marzo de 2020 (N=932 pacientes, lo que equivale a 1792,2 pacientes-años de exposición a ixekizumab).2

Período de tratamiento doble ciego de 16 semanas controlado con placebo en los estudios pivotales en la indicación de EA/EspAax-r

La mayoría de las RLI presentaron una intensidad leve o moderada.9,10 De los pacientes que notificaron una RLI, 1 paciente (0,5%) del grupo de ixekizumab Q4W y 3 pacientes (1,7%) en el grupo de ixekizumab Q2W dejaron de tomar el tratamiento por una RLI.9,10

Durante los períodos doble ciego, controlados con placebo, de 16 semanas de duración, de los estudios COAST-V y COAST-W, el dolor en el lugar de inyección se notificó espontáneamente en:

  • 4 pacientes (2,1%) en el grupo de ixekizumab Q4W,

  • 5 pacientes (2,8%) en el grupo de ixekizumab Q2W y

  • 4 pacientes (2,1%) en el grupo del placebo.2

1 paciente del grupo de ixekizumab Q4W presentó dolor en el lugar de inyección que motivó la interrupción permanente del medicamento.2

La información siguiente incluye datos solicitados mediante cuestionarios de seguimiento que completaron 12 pacientes tratados con ixekizumab 80 mg Q4W que habían notificado una RLI de cualquier tipo (términos de MedDRA de nivel alto) durante el período de tratamiento controlado con placebo de los estudios COAST-V y COAST-W.2

De acuerdo con la información recogida en el formulario de seguimiento, de los 12 pacientes que sufrieron una RLI de cualquier tipo, 8 pacientes del grupo de IXE Q4W presentaron dolor, de los cuales 4 tuvieron carácter moderado o grave (Figura 3).2

Figura 3. Dolor máximo de las RLI en pacientes tratados con ixekizumab cada 4 semanas durante los estudios clínicos COAST-V Y COAST-W en pacientes con EA/EspAax-r (N=12)2

Abreviaturas: EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica; RLI = reacciones en el lugar de la inyección.

NOTA: En la figura, el denominador para los porcentajes es de 12 que es el número de pacientes que notificaron RLI de cualquier tipo en los estudios COAST-V y COAST-W.

Período de tratamiento doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, en el estudio en pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica

Durante el período doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración del estudio COAST-X, 1 paciente de cada grupo de tratamiento con ixekizumab y del grupo del placebo (el 1,0% de los pacientes de cada grupo) notificó dolor en el lugar de inyección de forma espontánea. Estos datos incluyen casos de dolor en el lugar de inyección notificados antes de que al paciente se le cambiara a tratamiento abierto con ixekizumab Q2W, lo que estaba permitido según el criterio del investigador a partir de la semana 16 del estudio COAST-X.2,11

1 paciente del grupo del placebo presentó dolor en el lugar de inyección que motivó la interrupción permanente del medicamento del estudio; en ninguno de los grupos de tratamiento con ixekizumab se dio este caso.2

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Shear NH, Paul C, Blauvelt A, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: integrated analysis of injection-site reactions from 11 clinical trials. J Drugs Dermatol. 2018;17(2):200-206. http://jddonline.com/articles/dermatology/S1545961618P0200X

4. Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

5. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

6. Duffin KC, Bagel J, Bukhalo M, et al. Phase 3, open-label, randomized study of the pharmacokinetics, efficacy and safety of ixekizumab following subcutaneous administration using a prefilled syringe or an autoinjector in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UNCOVER-A). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(1):107-113. https://doi.org/10.1111/jdv.13768

7. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

8. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

9. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

10. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

11. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

12. A long term extension study of ixekizumab (LY2439821) in participants with axial spondyloarthritis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03129100. Updated November 4, 2020. Accessed January 20, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03129100

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

APs = artritis psoriásica

EA/EspAax-r = espondilitis anquilosante/espondiloartritis axial radiográfica

EspAax = espondiloartritis axial

EspAax-nr = espondiloartritis axial no radiográfica

ISR = reacción en el lugar de inyección (por sus siglas en ingles "injection site reaction")

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

PA = pacientes-años

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

Anexo : breves descripciones de los ensayos clínicos

  • Los estudios de fase 3 UNCOVER-1, -2 y -3 (N=3866) en pacientes con psoriasis en placas moderada o grave se integraron para evaluar la eficacia de ixekizumab en comparación con un placebo, hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento.5

  • En los ensayos de fase 3 se evaluaron la eficacia y la seguridad de ixekizumab en comparación con un placebo y etanercept (UNCOVER-2 y 3) durante el tratamiento de inducción, y con un placebo durante el tratamiento de mantenimiento (UNCOVER-1 y -2).5

  • El estudio SPIRIT-P1 (N=417) fue un ensayo de fase 3, a doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de prolongación de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa que no habían recibido FAMEb.7

  • El estudio SPIRIT-P2 (N=363) fue un ensayo de fase 3, a doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, con un período de prolongación de hasta 3 años, en pacientes con artritis psoriásica activa y respuesta insuficiente o intolerancia a los inhibidores del TNF.8

  • El estudio COAST-V (N=341) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, en el que se incluyó un grupo de referencia con un tratamiento activo, con un período de prolongación doble ciego de hasta 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que no habían recibido FAMEb.10

  • El estudio COAST-W (N=316) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, con un período de prolongación de 52 semanas, en pacientes con EA/EspAax-r activa que hubieran presentado una respuesta insuficiente o intolerancia a 1 o 2 inhibidores del TNF.9

  • El estudio COAST-X (N=303) fue un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, en pacientes con EspAax-nr que no habían recibido FAMEb.11

  • El estudio COAST-Y (N=773) fue un ensayo de prolongación a largo plazo de fase 3, de 104 semanas de duración, en el que se incluyó un período de retirada aleatorizada del tratamiento controlado con placebo de 40 semanas de duración, en pacientes con EspAax que hubieran completado la visita final del estudio COAST-V, el estudio COAST-W o el estudio COAST-X.12

Fecha última revisión: 2019 M08 29


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