Compatibilidad de Alimta® (pemetrexed) con otros diluyentes, filtros en línea y resinas de olefinas

Compatibilidad con otros diluyentes.

Pemetrexed solo debe reconstituirse con cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % (sin conservantes). El pemetrexed es físicamente incompatible con diluyentes que contengan calcio, incluyendo el Ringer lactato para inyección y el Ringer para inyección. En ausencia de cualquier otro estudio de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.¹

Después de la reconstitución inicial, la solución de pemetrexed debe ser transparente con un rango de color que puede variar desde incoloro a amarillo o amarillo-verdoso sin que esto afecte de forma negativa a la calidad del producto. Consultar la sección 6.6 de la ficha técnica de Alimta para obtener instrucciones sobre la reconstitución.¹

Compatibilidad con filtros en línea

La administración de pemetrexed no requiere el uso de un equipo de perfusión con filtro en línea. Sin embargo, el uso de un filtro en línea no debería tener ningún efecto negativo sobre el medicamento. Las soluciones de pemetrexed son compatibles con las membranas de polietersulfona (PES) de 0,22 micras con filtro de ventilación hidrófobo de politetrafluoroetileno (PTFE) o Teflon®.²

Análisis interno inicial de soluciones de pemetrexed con filtro en línea mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para descartar la presencia de partículas o alteración del color. Dado que la administración de oncolíticos mediante un equipo de perfusión con filtro en línea es una práctica frecuente en los hospitales, se llevó a cabo un estudio para evaluar la compatibilidad de las soluciones de pemetrexed disponibles en el mercado con un equipo de administración intravenosa simulada con filtro en línea.²

Se prepararon soluciones de pemetrexed liofilizado disponible en el mercado con una concentración final aproximada de 0,1 mg/ml para representar la concentración más baja y más desfavorable posible de las condiciones en uso con un filtro en línea. A continuación, las soluciones preparadas se bombearon a través de un equipo de administración de policloruro de vinilo (PVC) con y sin membrana microporosa de PES de 0,22 micras en línea con filtro de ventilación hidrófobo de PTFE o Teflon®.²

Los resultados de las soluciones analizadas por HPLC no mostraron:

• diferencias en la potencia para las soluciones filtradas con o sin un filtro en línea 

• pérdida de producto por la adsorción o la absorción de pemetrexed al filtro.²

Este estudio demostró que las soluciones de pemetrexed disponibles en el mercado son compatibles con una membrana de PES de 0,22 micras con filtro de ventilación hidrófobo de PTFE o Teflon®.²

Estudio adicional sobre microprecipitados mediante análisis por inyección en flujo (FIA)

En un estudio reciente se investigó la formación de microprecipitados en perfusiones de pemetrexed y se obtuvieron datos sobre el uso de líneas de administración con microfiltro de 0,22 micras. En este estudio, se reconstituyeron viales de pemetrexed de 500 mg con 20 ml de NaCl al 0,9 % y se diluyeron hasta una concentración final de 5 mg/ml en bolsas de poliolefina con NaCl al 0,9 % o dextrosa al 5 %.³

Tras la preparación, se analizaron muestras de 1 ml sin dilución mediante FIA/HPLC. A continuación, se almacenaron las bolsas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C y se analizaron las muestras los días 7, 14, 21 y 28 después de la filtración de la solución a través de una línea de perfusión con microfiltro en línea de 0,22 micras.³

Tras obtener los resultados de las muestras analizadas en diferentes puntos temporales se observó que:

• la concentración de pemetrexed no disminuía,

• no había microprecipitados y

• el pemetrexed no se adsorbía al material del filtro.³

Nota: Según la ficha técnica de pemetrexed, si no se usa inmediatamente, la solución reconstituida y para perfusión de pemetrexed debe almacenarse refrigerada a entre 2 °C y 8 °C durante un máximo de 24 horas, ya que el diluyente recomendado no contiene conservantes antimicrobianos.¹

Los autores de este estudio concluyeron que la formación de microprecipitados en soluciones de pemetrexed almacenadas entre 2 °C y 8 °C  y su eliminación con un filtro en línea de 0,22 micras no parece causar efectos nocivos en los pacientes.³

Compatibilidad con resinas de olefinas

No se han observado incompatibilidades entre pemetrexed y resinas de olefinas (por ejemplo, polietileno y/o polipropileno), como las que se encuentran en los frascos o las bolsas de PVC para perfusión y en equipos de administración.²

Referencias

1. Alimta [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. D'Huart E, Vigneron J, Morice S, et al. Pemetrexed stability: additional information about microparticles. Eur J Hosp Pharm. 2019;26(1):56. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2018-001570