Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cambian los recuentos de linfocitos y neutrófilos en los pacientes tratados con Olumiant® (baricitinib) por dermatitis atópica?

El recuento medio de neutrófilos disminuyó pero se estabilizó durante el período de 68 semanas, mientras que el recuento medio de linfocitos aumentó inicialmente con baricitinib y volvió a los valores iniciales a lo largo del período ampliado.

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es

Información de la ficha técnica de baricitinib relacionada con neutrófilos y linfocitos

Advertencias y precauciones

Durante los ensayos clínicos, se notificaron valores de

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l,
  • recuento absoluto de linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l y
  • hemoglobina < 8 g/dl.1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con

  • RAN < 1 x 109 células/l,
  • RAL< 0,5 x 109 células/l

observados durante el control rutinario del paciente.1

Neutropenia

Los recuentos medios de neutrófilos disminuyeron a las 4 semanas y permanecieron estables en un valor inferior al valor inicial a lo largo del tiempo. No hubo una relación clara entre la neutropenia y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los ensayos clínicos, el tratamiento se interrumpió en los casos en los que se presentase un RAN < 1 x 109 células/l.1 

Cambios en linfocitos y neutrófilos en el programa clínico de baricitinib BREEZE-AD

Conjuntos de datos de seguridad integrados

La Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos sobre dermatitis atópica. describe los conjuntos de datos integrados que se utilizaron para evaluar los cambios en los linfocitos y neutrófilos, los cambios de grado de los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) de los valores anormales de linfocitos y neutrófilos y la incidencia de linfopenia y neutropenia.

Cambios medios en los niveles de linfocitos y neutrófilos en el transcurso del tiempo

Cambios en los linfocitos a lo largo del tiempo

El RAL medio

Evolución temporal de los niveles de linfocitos en pacientes del programa clínico BREEZE-AD.3

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; BARI = baricitinib.

Cambios en los neutrófilos a lo largo del tiempo

El RAN medio

Evolución temporal de los niveles de neutrófilos en pacientes del programa clínico BREEZE-AD.3

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; BARI = baricitinib.

Pacientes con cambios de grado CTCAE y valores anormales de linfocitos y neutrófilos

Cambios de grado según CTCAE en linfocitos y neutrófilos

Los cambios categóricos en los valores de laboratorio anormales aparecidos durante el tratamiento se analizaron en función de

  • los cambios en los grados CTCAE aparecidos durante el tratamiento, y
  • el límite superior de la normalidad (LSN) y el límite inferior de la normalidad (LIN).2

Niveles anormales de linfocitos

Se notificaron diferencias significativas en valores anormalmente altos aparecidos durante el tratamiento en pacientes tratados con baricitinib en comparación con placebo y entre las distintas dosis de baricitinib. No se observaron diferencias significativas en valores anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento  (ver columnas 1 y 2 de la Descripción general de los valores de linfocitos altos y bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.).3

La mayoría de los cambios en los linfocitos fueron de grado 1 o 2 según CTCAE, y no se produjeron cambios a grado 4 según CTCAE (Descripción general de los valores de linfocitos altos y bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.).3

Descripción general de los valores de linfocitos altos y bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.2,3

Valores anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento
n/NAR (% aj.)

Valores anormalmente altos aparecidos durante el tratamiento
n/NAR (% aj.)

Cambio de:
grado <1 a grado ≥1
n/NAR (%)

Cambio de:
grado <2 a grado ≥2
n/NAR (%)

Cambio de:
grado <3 a grado ≥3
n/NAR (%)

Cambio de:
grado <4 a grado ≥4
n/NAR (%)

BARI AD de 16 semanas controlado por placeboa


Placebo, n = 743

50/641 (6,3)

18/719 (2,1)

59/593 (9,9)

21/707 (3,0)

1/726 (0,1)

0/727 (0)

BARI 2 mg, n = 576

44/496 (7,2)

16/558 (2,3)

51/452 (11,3)

8/557 (1,4)

0/570 (0)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n = 489

30/414 (5,8)

27/481 (5,0)b

35/387 (9,0)

14/470 (3,0)

3/487 (0,6)

0/487 (0)

BARI 2 mg y 4 mg AD ampliadoa


BARI 2 mg, n = 584

94/503 (15,8)

27/566 (3,9)

102/459 (22,2)

24/565 (4,2)

1/578 (0,2)

0/578 (0)

BARI 4 mg, n = 497

79/422 (15,9)

36/489 (6,5)c

87/395 (22,0)

38/478 (7,9)c

4/495 (0,8)

0/495 (0)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (All BARI AD)de, n/NAR (%)


Todas las dosis, N = 2636

448/2224 (20,1)

162/2553 (6,3)

491/2052 (23,9)

195/2507 (7,8)

22/2597 (0,8)

0/2601 (0)

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; aj. = ajustado; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); NAR = número de pacientes con riesgo de anomalía específica.

aPara los conjuntos de análisis controlados integrados en los que la proporción aleatoria de pacientes que recibía BARI frente a placebo o BARI frente al control activo no es la misma en todos los estudios integrados (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados según el tamaño del estudio para los acontecimientos adversos a fin de proporcionar comparaciones directas apropiadas entre los grupos de tratamiento.

bp < 0,05 frente a placebo.

cp < 0,05 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

dLos datos de All-BARI AD incluyen BARI 1 mg, 2 mg y 4 mg.

eLos datos corresponden a hasta 3,9 años de tratamiento.

Niveles anormales de neutrófilos

Se notificaron diferencias significativas en valores anormalmente bajos/altos aparecidos durante el tratamiento en pacientes tratados con baricitinib en comparación con placebo y entre las distintas dosis de baricitinib (véase la columna 1 de la Descripción general de los valores de neutrófilos bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.).3

La mayoría de los cambios en los neutrófilos fueron de grado 1 o 2 según CTCAE, y no se produjeron cambios a grado 4 según CTCAE (Descripción general de los valores de neutrófilos bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.).3

Descripción general de los valores de neutrófilos bajos anormales aparecidos durante el tratamiento y los cambios de grado según CTCAE en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD.2,3

Valores anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento
n/NAR (% aj.)

Cambio de
grado <1 a grado ≥1
n/NAR (%)

Cambio de
grado <2 a grado ≥2
n/NAR (%)

Cambio de
grado <3 a grado ≥3
n/NAR (%)

Cambio de
grado <4 a grado ≥4
n/NAR (%)

BARI AD de 16 semanas controlado por placeboa


Placebo, n = 743

37/710 (4,5)

34/711 (4,8)

6/723 (0,8)

0/727 (0)

0/727 (0)

BARI 2 mg, n = 576

45/556 (6,7)

41/556 (7,4)

8/568 (1,4)

1/570 (0,2)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n = 489

52/470 (8,9)b

50/471 (10,6)b

14/486 (2,9)c

1/487 (0,2)

0/487 (0)

BARI 2 mg y 4 mg AD ampliadoa


BARI 2 mg, n = 584

65/564 (9,5)

61/564 (10,8)

18/576 (3,1)

2/578 (0,3)

0/578 (0)

BARI 4 mg, n = 497

97/478 (17,0)d

93/479 (19,4)d

33/494 (6,7)e

6/495 (1,2)e

0/495 (0)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (All BARI AD)fg, n/NAR (%)


Todas las dosis, N = 2636

375/2469 (15,2)

363/2475 (14,7)

127/2576 (4,9)

13/2595 (0,5)

0/2600 (0)

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; aj. = ajustado; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); NAR = número de pacientes con riesgo de anomalía específica.

aPara los conjuntos de análisis controlados integrados en los que la proporción aleatoria de pacientes que recibía BARI frente a placebo o BARI frente al control activo no es la misma en todos los estudios integrados (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados según el tamaño del estudio para los acontecimientos adversos a fin de proporcionar comparaciones directas apropiadas entre los grupos de tratamiento.

bp < 0,001 frente a placebo.

cp < 0,05 frente a placebo.

dp < 0,001 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

ep < 0,05 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

fLos datos de All-BARI AD incluyen BARI 1 mg, 2 mg y 4 mg.

gLos datos corresponden a hasta 3,9 años de tratamiento.

Interrupción del tratamiento durante los ensayos clínicos de dermatitis atópica

En los ensayos clínicos de fase III, se interrumpió el tratamiento del estudio temporalmente en pacientes con

  • RAL <500 millones de células/l (500 células/mm3); o
  • RAN <1000 millones de células/l (1000 células/mm3).3

En los ensayos clínicos de fase III, se interrumpió el tratamiento del estudio de forma permanente en pacientes con

  • RAL <200 millones de células/l (200 células/mm3); o
  • RAN <500 millones de células/l (500 células/mm3).3

Acontecimientos adversos de la linfopenia y neutropenia

La Descripción general de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de linfopenia y neutropenia. muestra las tasas de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y las de interrupción del tratamiento y la interrupción permanente del tratamiento del estudio debido a AAAT de linfopenia y neutropenia para todos los conjuntos de datos de análisis integrados.

+

Descripción general de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de linfopenia y neutropenia.3

Linfopenia

Neutropenia


AAAT

Interrupción temporal del tratamiento

Interrupción permanente del tratamiento

AAAT

Interrupción temporal del tratamiento

Interrupción permanente del tratamiento

Estudio de 16 semanas controlado con placebo de la DA con BARIa, n (% aj.)



Placebo, n = 743

4 (0,4) 

0

3 (0,3)

2 (0,2)

0

0

BARI 2 mg, n = 576

2 (0,3)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1)

BARI 4 mg, n = 489

3 (0,4)

0

0

2 (0,2)

0

0

BARI 2 mg y 4 mg AD ampliadoa, n (% aj.) [IR aj.]



BARI 2 mg, n = 584

4 (0,5) [0,6]

1 (0,1) [0,1]

0

2 (0,2) [0,3]

0

1 (0,1) [0,1]

BARI 4 mg, n = 497

6 (0,9) [0,7]

1 (0,1) [0,1]

0

7 (1,0) [0,9]

3 (0,5) [0,4]

0

All BARI ADbc, n (%) [IR]



Todas las dosis, N = 2636

22 (0,8) [0,5]

9 (0,3) [0,2]

0

19 (0,7) [0,4]

4 (0,2) [0,1]

1 (0) [0]

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; aj. = ajustado; BARI = baricitinib; DC = interrupción; IR = tasa de incidencia; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aPara los conjuntos de análisis controlados integrados en los que la proporción aleatoria de pacientes que recibía BARI frente a placebo o BARI frente al control activo no es la misma en todos los estudios integrados (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados según el tamaño del estudio para los acontecimientos adversos a fin de proporcionar comparaciones directas apropiadas entre los grupos de tratamiento.

bLos datos de All-BARI AD incluyen BARI 1 mg, 2 mg y 4 mg.

cLos datos corresponden a hasta 3,9 años de tratamiento.

Tabla de los conjuntos de datos de seguridad integrados

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos sobre dermatitis atópica.2-5

Conjunto de análisis

Descripción

BARI AD de 16 semanas controlado por placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Compara BARI 2 mg, BARI 4 mg y placebo.

Incluye a pacientes con DA procedentes de un estudio de fase II y de cuatro de fase III que se aleatorizaron de la siguiente forma:

  • BARI 2 mg (n = 576, PAE = 169,1);
  • BARI 4 mg (n = 489, PAE = 147,1); o
  • placebo (n = 743, PAE = 211,8).

Tratados de 0 a 16 semanas durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg y 4 mg AD ampliadoa

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Compara 2 mg de BARI frente a 4 mg de BARI e incluye las evaluaciones ampliadas

Incluye a pacientes con DA procedentes de un estudio de fase II y de cuatro estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, BREEZE-AD3, que se aleatorizaron de la siguiente forma

  • BARI 2 mg (n = 584, PAE = 727,1); o
  • BARI 4 mg (n = 497, PAE = 800,1).

Datos censurados al cambiar la dosis o el tratamiento (rescate, cambio de dosis o reasignación al azar a una dosis diferente de BARI o placebo) para BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los datos de los estudios de la DA con el tratamiento de BARIb

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y los estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

Sin comparaciones entre grupos

Incluye 2636 (total de PAE = 4628,4) pacientes con DA de un estudio de fase II, cinco de fase III y dos estudios de extensión de fase III que recibieron BARI en diferentes dosis, incluidas:

  • BARI 1 mg (n = 605, PAE = 441,5);
  • BARI 2 mg (n = 1703, PAE = 2420,9); y
  • BARI 4 mg (n = 1012, PAE = 1766,8).

Incluye a todos los pacientes que estuvieron expuestos a cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, ya sea desde la aleatorización o desde el cambio o rescate del placebo.

 No hubo censura de datos en el cambio de dosis.

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; PAE = pacientes-años de exposición.

aCorte de datos a 3 de noviembre de 2021 para BREEZE-AD3 y a 15 de diciembre de 2021 para BREEZE-AD4

bCorte de datos a 3 de noviembre de 2021 para BREEZE-AD3, a 15 de diciembre de 2021 para BREEZE-AD4 y a 21 de diciembre de 2021 para BREEZE AD6

Nota: La dosis de 1 mg de BARI se estudió en ensayos fundamentales, sin embargo, no está aprobada. Véase la sección 4.2 del resumen de la ficha técnica de Olumiant para conocer la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x

5Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.

Fecha última revisión: 22 de agosto de 2022


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