¿Cómo usar Olumiant® (baricitinib) en pacientes con insuficiencia renal para dermatitis atópica?

Información de la ficha técnica de baricitinib relativa a la insuficiencia renal

Se observó que la función renal afecta significativamente la exposición a baricitinib.¹

• Las razones medias de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.¹

• Las razones medias de C_max en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.¹

En artritis reumatoide, baricitinib indujo un aumento medio en los niveles de creatinina sérica de 3,8 μmol/l después de dos semanas de tratamiento en comparación con placebo, que permaneció estable a partir de entonces hasta 104 semanas de tratamiento. Esto puede ser debido a la inhibición de la secreción de creatinina por baricitinib en los túbulos renales.¹

En consecuencia, las estimaciones de la tasa de filtración glomerular basadas en la creatinina sérica se pueden reducir ligeramente, sin pérdida real de la función renal o aparición de acontecimientos adversos renales.¹

En dermatitis atópica, baricitinib se asoció con una disminución de la cistatina C (también utilizada para estimar la tasa de filtración glomerular) de 0,1 mg/l en la semana 4, sin que se observaran disminuciones adicionales hasta la semana 16.¹

Insuficiencia renal en los estudios clínicos de dermatitis atópica

Ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal

En los estudios de fase 3 en la indicación de DA con la dosis más alta de 4 mg, los pacientes con filtración glomerular estimada ≥40 y <60 ml/min/1,73 m²

• recibieron BARI 2 mg una vez al día si se les asignó a los grupos de tratamiento con 2 mg o 4 mg de BARI, y

• recibieron BARI 1 mg si se les asignó al grupo de tratamiento con BARI 1 mg.²

A los pacientes se les excluyó de los estudios de fase 3 si presentaban una TFGe <40 ml/min/1,73m².²

A los pacientes con TFGe <60 ml/min/1,73 m² se les excluyó de los estudios de fase 3 de DA que usaban la dosis más alta de 2 mg (BREEZE-AD5 y BREEZE-AD6).²

La TFGe se calculó a partir de la concentración sérica de creatinina utilizando la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2009).^2,3

Interrupciones del tratamiento por la presencia de insuficiencia renal

En los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de dermatitis atópica, se realizaron pruebas analíticas ordinarias de seguimiento de la creatinina sérica para calcular la TFGe. En la se muestran los criterios de los estudios clínicos relativos a la interrupción del tratamiento en caso de disminución de la TFGe.²

Tabla 1. Criterios de los estudios clínicos para la interrupción temporal y la reanudación del tratamiento en función de la TFGe^a; estudios clínicos de dermatitis atópica

Estudios clínicos de DA	El tratamiento del estudio se interrumpió si	El tratamiento del estudio se reanudó si
BREEZE- AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD3, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7	La TFGe disminuyó hasta <40 ml/min/1,73 m2 en pacientes que en la selección presentaban una TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2	La TFGe aumentó hasta ≥50 ml/min/1,73 m2
	La TFGe disminuyó hasta <30 ml/min/1,73 m2 en pacientes que en la selección presentaban una TFGe ≥40 y <60 ml/min/1,73 m2	La TFGe aumentó hasta ≥40 ml/min/1,73 m2
BREEZE-AD5 y BREEZE-AD6	La TFGe disminuyó hasta <50 ml/min/1,73 m2	La TFGe aumentó hasta ≥60 ml/min/1,73 m2

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada.

^a De acuerdo con la concentración de creatinina sérica.

Farmacocinética

Eliminación de baricitinib mediante filtración glomerular y secreción activa

La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa.¹

En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces. Baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%).¹

Exposición a baricitinib según la función renal

Se comparó la exposición a baricitinib en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, incluidos casos de insuficiencia renal terminal (IRT) que precisaban de hemodiálisis, con la de las personas sanas que presentaban una función renal normal.²

El cociente de las medias geométricas normalizadas en función de las dosis para la exposición a barcitinib (AUC) en cada una de las cohortes de pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal, en comparación con la de las personas sanas, fue de:

• 1,41 (leve)

• 2,22 (moderada)

• 4,05 (grave)

• 3,18 (IRT con hemodiálisis antes de la dosis), y

• 2,41 (IRT con hemodiálisis después de la dosis).²

La media de la semivida terminal por subgrupo fue de:

• 8,4 horas con una función normal renal,²

• 10 horas con insuficiencia renal leve, y

• 19 horas con insuficiencia renal grave o IRT.

Estos resultados sugieren que la insuficiencia renal afecta significativamente la exposición del sujeto a baricitinib: la exposición es mayor a medida que la insuficiencia renal es más grave. Parece que baricitinib es dializable.²

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763564/

Glosario

AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo

BARI = baricitinib

DA = dermatitis atópica

ERT = enfermedad renal terminal

TFGe = tasa de filtración glomerular estimada