Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cómo usar Olumiant® (baricitinib) en pacientes con insuficiencia renal para dermatitis atópica?

La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda la administración de baricitinib en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Información de la ficha técnica de baricitinib relativa a la insuficiencia renal

Se observó que la función renal afecta significativamente la exposición a baricitinib.1

  • Las razones medias de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,41 (IC del 90%: 1,15-1,74) y 2,22 (IC del 90%: 1,81-2,73), respectivamente.1

  • Las razones medias de Cmax en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con función renal normal son 1,16 (IC del 90%: 0,92-1,45) y 1,46 (IC del 90%: 1,17-1,83), respectivamente.1

En artritis reumatoide, baricitinib indujo un aumento medio en los niveles de creatinina sérica de 3,8 μmol/l después de dos semanas de tratamiento en comparación con placebo, que permaneció estable a partir de entonces hasta 104 semanas de tratamiento. Esto puede ser debido a la inhibición de la secreción de creatinina por baricitinib en los túbulos renales.1

En consecuencia, las estimaciones de la tasa de filtración glomerular basadas en la creatinina sérica se pueden reducir ligeramente, sin pérdida real de la función renal o aparición de acontecimientos adversos renales.1

En dermatitis atópica, baricitinib se asoció con una disminución de la cistatina C (también utilizada para estimar la tasa de filtración glomerular) de 0,1 mg/l en la semana 4, sin que se observaran disminuciones adicionales hasta la semana 16.1

Insuficiencia renal en los estudios clínicos de dermatitis atópica

Ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal

En los estudios de fase 3 en la indicación de DA con la dosis más alta de 4 mg, los pacientes con filtración glomerular estimada ≥40 y <60 ml/min/1,73 m2

  • recibieron BARI 2 mg una vez al día si se les asignó a los grupos de tratamiento con 2 mg o 4 mg de BARI, y

  • recibieron BARI 1 mg si se les asignó al grupo de tratamiento con BARI 1 mg.2

A los pacientes se les excluyó de los estudios de fase 3 si presentaban una TFGe <40 ml/min/1,73m2.2

A los pacientes con TFGe <60 ml/min/1,73 m2 se les excluyó de los estudios de fase 3 de DA que usaban la dosis más alta de 2 mg (BREEZE-AD5 y BREEZE-AD6).2

La TFGe se calculó a partir de la concentración sérica de creatinina utilizando la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2009).2,3

Interrupciones del tratamiento por la presencia de insuficiencia renal

En los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de dermatitis atópica, se realizaron pruebas analíticas ordinarias de seguimiento de la creatinina sérica para calcular la TFGe. En la se muestran los criterios de los estudios clínicos relativos a la interrupción del tratamiento en caso de disminución de la TFGe.2

Tabla 1. Criterios de los estudios clínicos para la interrupción temporal y la reanudación del tratamiento en función de la TFGea; estudios clínicos de dermatitis atópica

Estudios clínicos de DA

El tratamiento del estudio se interrumpió si

El tratamiento del estudio se reanudó si

BREEZE- AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD3, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

La TFGe disminuyó hasta <40 ml/min/1,73 m2 en pacientes que en la selección presentaban una TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2

La TFGe aumentó hasta ≥50 ml/min/1,73 m2

La TFGe disminuyó hasta <30 ml/min/1,73 m2 en pacientes que en la selección presentaban una TFGe ≥40 y <60 ml/min/1,73 m2

La TFGe aumentó hasta ≥40 ml/min/1,73 m2

BREEZE-AD5 y BREEZE-AD6

La TFGe disminuyó hasta <50 ml/min/1,73 m2

La TFGe aumentó hasta ≥60 ml/min/1,73 m2

Abreviaturas: DA = dermatitis atópica; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada.

a De acuerdo con la concentración de creatinina sérica.

Farmacocinética

Eliminación de baricitinib mediante filtración glomerular y secreción activa

La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa.1

En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces. Baricitinib se excretó de forma predominante en orina (69%) y heces (15%).1

Exposición a baricitinib según la función renal

Se comparó la exposición a baricitinib en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, incluidos casos de insuficiencia renal terminal (IRT) que precisaban de hemodiálisis, con la de las personas sanas que presentaban una función renal normal.2

El cociente de las medias geométricas normalizadas en función de las dosis para la exposición a barcitinib (AUC) en cada una de las cohortes de pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal, en comparación con la de las personas sanas, fue de:

  • 1,41 (leve)

  • 2,22 (moderada)

  • 4,05 (grave)

  • 3,18 (IRT con hemodiálisis antes de la dosis), y

  • 2,41 (IRT con hemodiálisis después de la dosis).2

La media de la semivida terminal por subgrupo fue de:

  • 8,4 horas con una función normal renal,2

  • 10 horas con insuficiencia renal leve, y

  • 19 horas con insuficiencia renal grave o IRT.

Estos resultados sugieren que la insuficiencia renal afecta significativamente la exposición del sujeto a baricitinib: la exposición es mayor a medida que la insuficiencia renal es más grave. Parece que baricitinib es dializable.2

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763564/

Glosario

AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo

BARI = baricitinib

DA = dermatitis atópica

ERT = enfermedad renal terminal

TFGe = tasa de filtración glomerular estimada

Fecha última revisión: 2020 M02 11


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