Mounjaro ®▼ (tirzepatida)

Pendiente de precio y financiación

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con placebo como tratamiento suplementario a la insulina glargina, con o sin la administración de metformina en el estudio SURPASS-5?

Tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo respecto al cambio medio desde el valor inicial de HbA1c, glucosa en ayunas y peso, así como en la proporción de participantes que lograron una HbA1c <7,0 % a las 40 semanas.

ES_cFAQ_TZP105_USE_WITH_GLARGINE_WITH_OR_WITHOUT_METFORMIN_SURPASS-5
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es

¿Qué es tirzepatida y qué es el estudio SURPASS-5?

Tirzepatida está indicada para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio.1

Tirzepatida es un agonista de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) que se administra por vía subcutánea una vez a la semana.2

El estudio SURPASS-5 fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, de 40 semanas de duración, en el que se comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg administrada una vez a la semana con un placebo en 475 adultos con diabetes de tipo 2 (DT2), como tratamiento suplementario al tratamiento con la insulina glargina, con o sin metformina.2

El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 y/o 15 mg una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c cuando se añadía al tratamiento con la insulina glargina.2 

  • Se alcanzó el criterio principal de valoración de la superioridad de tirzepatida 10 y 15 mg frente al placebo en relación con el cambio medio en la semana 52 en la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c).2
  • Por otra parte, en la semana 40 del estudio SURPASS-5, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en relación con:2
    • el cambio medio en los valores de GSA
    • el cambio medio en el peso, y
    • la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.

Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal, y la incidencia fue mayor en los pacientes que recibieron la tirzepatida que en los que recibieron el placebo. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado.2

Resumen del estudio SURPASS-5

Principales criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión de este estudio fueron

  • DT2
  • presentar una concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,0 % y ≤10,5 % durante la selección
  • presentar un índice de masa corporal (IMC) ≥23 kg/m2 con peso estable
  • recibir una dosis estable de insulina glargina una vez al día (>0,25 U/kg/día o >20 U/día), con o sin la administración de metformina en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección, y
  • que el paciente requiriera un aumento de la dosis de insulina glargina en la aleatorización.2

Los criterios de exclusión de este estudio fueron:

  • diabetes de tipo 1 (DT1)
  • antecedentes de pancreatitis
  • filtración glomerular estimada (FGe) <30 mL/min/1,73m2 (<45 ml/min/1,73m2 si el paciente recibía metformina), y 
  • antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética (o retinopatía diabética no proliferativa que requiriera tratamiento urgente).2

Diseño del estudio

En el estudio se aleatorizaron 475 pacientes de la República Checa, Alemania, Japón, Polonia, Puerto Rico, Eslovaquia, España y los Estados Unidos en una relación 1:1:1:1 al tratamiento con tirzepatida 5, 10 o 15 mg o un placebo, como tratamiento suplementario al tratamiento con insulina glargina, con o sin la administración de metformina.2

El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida  10 y/o 15 mg una vez a la semana era superior al placebo en relación con el cambio medio en la semana 40 respecto a la concentración inicial de HbA1c, cuando se añadía al tratamiento con la insulina glargina.2

El diseño del estudio SURPASS-5 incluyó un período de estudio de 40 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg (Diseño del estudio SURPASS-5). La dosis de la insulina glargina se ajustó en todos los grupos durante el período de ajuste de la insulina (desde la semana 5 hasta la semana 40) de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo, con el objetivo de alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) <5,6 mmol/l (100 mg/dl).2

Diseño del estudio SURPASS-52

Abreviatura: QW = una vez a la semana.

a Período de estabilización = primeras 4 semanas después de la aleatorización, con ajustes limitados de la dosis de insulina. El período de ajuste de la insulina glargina fue desde la semana 4 hasta la semana 40 (final del tratamiento/final del estudio), con ajustes limitados de la dosis de insulina. Período de mantenimiento = desde la semana 24 hasta la semana 40 (final del tratamiento/final del estudio), período en el que se preveía que la dosis de insulina glargina fuera estable.

Características iniciales

En la Estudio SURPASS-5: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.2

Estudio SURPASS-5: características demográficas y clínicas iniciales2

Parámetroa

TZP 5 mg
(N = 116)

TZP 10 mg
(N = 119)

TZP 15 mg
(N = 120)

Placebo
(N = 120)

Total
(N = 475)

Edad (a)

62±10

60±10

61±10

61±10

60±9,1

Mujeres, n ( %)

55 (47)

47 (39)

55 (46)

54 (45)

211 (44)

Raza, n ( %)

Blanco

95 (81,9)

94 (79,7)

94 (78,3)

97 (81,5)

380 (80,0)

Asiático

20 (17,2)

21 (17,8)

22 (18,3)

22 (18,5)

85 (17,9)

Negro o afroamericano

1 (0,9)

2 (1,7)

3 (2,5)

0 (0,0)

6 (1,3)

Duración de la diabetes (a)

14,1±8,1

12,6±6,2

13,7±7,5

12,9±7,4

13,3±7,3

HbA1c ( %)

8,30±0,88

8,36±0,83

8,23±0,86

8,37±0,84

8,31±0,85

≤8,0 %, n ( %)

52 (44,8)

49 (41,5)

52 (43,3)

48 (40,0)

201 (42,4)

>8,0 %, n ( %)

64 (55,2)

69 (58,5)

68 (56,7)

72 (60,0)

273 (57,6)

GSA, mmol/l (mg/dl)

9,00±2,97

(162,9±53,9)

9,04±2,92

(162,3±52,0)

8,91±3,04

(160,3±54,2)

9,13±2,50

(164,1±45,0)

9,02±2,85

(162,4±51,3)

Pacientes que tomaban metformina, n ( %)

99 (85,3)

99 (83,2)

97 (80,8)

99 (82,5)

394 (82,9)

Dosis de la insulina glargina, mediana (AIC)

UI

30,0 (24,0-45,0)

29,0 (22,0-43,0)

32,0 (22,0-47,0)

30,0 (23,0-44,5)

--

UI/kg/día

0,34 (0,28-0,46)

0,32 (0,25-0,51)

0,34 (0,26-0,49)

0,36 (0,26-0,46)

--

Peso (kg)

95,8±19,8

94,5±22,2

96,3±22,8

94,1±21,8

95,2±21,6

IMC (kg/m2)

33,6±5,9

33,4±6,2

33,4±5,9

33,2±6,3

33,4±6,1

Siglas y abreviaturas: AIC = amplitud intercuartílica; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; TZP = tirzepatida.

aLos datos son la media ± DE, a menos que se especifique algo distinto; por IDTm (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio).

Interrupciones

En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-5 se resumen las interrupciones del tratamiento.2

El número de pacientes que interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso fue mayor con tirzepatida (Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-5).2

Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-52

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 116

TZP 10 mg
N = 119

TZP 15 mg
N = 120

Placebo
N = 120

Interrupciones globales del tratamiento

11

14

22

4

Interrupciones del tratamiento por un acontecimiento adverso

7 (6,0)

10 (8,4)

13 (10,8)

3 (2,5)

Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm. Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.

Resultados de eficacia

En la semana 40 del estudio SURPASS-5, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior al placebo en relación con (Principales criterios de valoración de la eficacia en el momento inicial y en la semana 40 del estudio SURPASS-5)

  • el cambio medio en la concentración de HbA1c
  • el cambio medio en los valores de GSA
  • el cambio medio en el peso, y
  • la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.2
Principales criterios de valoración de la eficacia en el momento inicial y en la semana 40 del estudio SURPASS-52

Parámetro

TZP 5 mg
N = 116

TZP 10 mg
N = 119

TZP 15 mg
N = 120

Placebo
N = 120

HbA1c, %

Valor inicial

8,29

8,34

8,22

8,39

Cambio respecto al momento inicial

-2,23

-2,59

-2,59

-0,93

Diferencia frente al placeboa

-1,30 (-1,52, -1,07)**

-1,66 (-1,88, -1,43)**

-1,65 (-1,88, -1,43)**

--

Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c, n ( %)

<7,0 %a

107 (93,0)**

110 (97,4)**

110 (94,0)**

40 (33,9)

≤6,5 %b

92 (80,0)**

107 (94,7)**

108 (92,3)**

20 (17,0)

<5,7 %c

30 (26,1)**

54 (47,8)**

73 (62,4)**

3 (2,5)

GSA, mmol/l (mg/dl)

Valor inicial

9,00

(162,2)

9,04

(162,9)

8,91

(160,4)

9,13

(164,4)

Cambio respecto al momento inicial

-3,41

(-61,4)

-3,77

(-67,9)

-3,76

(-67,7)

-2,16

(-38,9)

Diferencia frente al placeboa

-1,25 (-22,5)**

-1,61 (-29,0)**

-1,60 (-28,8)**

--

PC, kg

Valor inicial

95,5

95,4

96,2

94,1

Cambio respecto al momento inicial

-6,2

-8,2

-10,9

1,7

Diferencia frente al placeboa

-7,8 (-9,4, -6,3)**

-9,9 (-11,5, -8,3)**

-12,6 (-14,2, -11,0)**

--

Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %)

≥5 %b

62 (53,9)**

73 (64,6)**

99 (84,6)**

7 (5,9)

≥10 %b

26 (22,6)**

53 (46,9)**

60 (51,3)**

1 (0,9)

≥15 %b

8 (7,0)*

30 (26,6)*

37 (31,6)**

0

Dosis ded insulina glargina (UI/día)

Valor inicial

34,3

32,0

35,0

32,9

Cambio respecto al momento inicial

4,4

2,7

-3,8

25,1

Siglas y abreviaturas: ANCOVA = análisis de la covarianza; EE = estimando de la eficacia; ET = estimando durante el tratamiento; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR =  modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; PC = peso corporal; THO = tratamiento hasta el objetivo; TZP = tirzepatida.

Nota: El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos (considerando el conjunto de análisis de la eficacia). Los datos que se muestran son la MMC para los valores en el momento inicial y para el cambio entre el momento inicial y la semana 40, y la MMC (IC del 95 %) para la diferencia respecto al placebo en la semana 40, a menos que se indique algo distinto. La proporción de pacientes que alcanzaron los valores deseados de HbA1c y pérdida de peso se obtuvieron dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 40 por el número de pacientes con un valor inicial y al menos 1 valor posterior al momento inicial. En caso de que faltara el valor de la semana 40, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.

El estimando durante el tratamiento considera la eficacia, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de un tratamiento de rescate con medicamentos antidiabéticos (considerando el conjunto de análisis de los datos de seguridad). Los datos que se muestran son la MMC para el valor correspondiente al momento inicial y el cambio entre el momento inicial y la semana 40, y las MMC (IC del 95 %) para las diferencias entre los tratamientos, a menos que se indique algo distinto. ANCOVA (media) o análisis mediante regresión logística (oportunidad relativa), por tratamiento, con imputación múltiple de los valores ausentes en la semana 40 en función de los valores observados en el grupo del placebo, considerando el conjunto de análisis completo por IDTm.
*p<0,05 y **p<0,001 frente al placebo.

aSe evaluó la superioridad controlando el error de tipo 1. 

bSe evaluó la superioridad sin controlar el error de tipo 1.

cSe evaluó la superioridad; en la comparación entre TZP 10 mg y 15 mg y el placebo se controló el error de tipo 1, mientras que en la comparación con TZP 5 mg no se controló el error de tipo 1.

dLa dosis de la insulina glargina se ajustó desde la semana 5 hasta la semana 40 de acuerdo con un algoritmo de ThO, con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <100 mg/dl.

Resultados de seguridad

Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado. En la  Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 se presenta un resumen de los AA y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %. 2

Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 40 del estudio SURPASS-52

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 116​

TZP 10 mg
N = 119​

TZP 15 mg
N = 120​

Placebo
N = 120​

Pacientes con ≥1 AAAT

85 (73.3)​

81 (68.1)​

94 (78.3)​

81 (67.5)​

AAG

9 (7.8)​

13 (10.9)​

9 (7.5)​

10 (8.3)​

Muertes

0​

0​

0​

0​

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.  

aLos datos que se muestran son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 40 del estudio SURPASS-52

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 116

TZP 10 mg
N = 119

TZP 15 mg
N = 120

Placebo
N = 120

Diarrea

14 (12,1)

15 (12,6)

25 (20,8)

12 (10,0)

Nasofaringitis

18 (15,5)

8 (6,7)

15 (12,5)

23 (19,2)

Náuseas

15 (12,9)

21 (17,6)

22 (18,3)

3 (2,5)

Menor apetito

8 (6,9)

15 (12,6)

17 (14,2)

2 (1,7)

Vómitos

8 (6,9)

9 (7,6)

15 (12,5)

3 (2,5)

Dispepsia

8 (6,9)

10 (8,4)

6 (5,0)

2 (1,7)

Estreñimiento

7 (6,0)

8 (6,7)

8 (6,7)

2 (1,7)

Dolor de espalda

6 (5,2)

6 (5,0)

4 (3,3)

7 (5,8)

Hiperglucemia

2 (1,7)

0 (0,0)

1 (0,8)

16 (13,3)

Eructación

6 (5,2)

4 (3,4)

7 (5,8)

1 (0,8)

Elevación de la concentración de la lipasa

4 (3,4)

2 (1,7)

10 (8,3)

2 (1,7)

Flatulencia

3 (2,6)

6 (5,0)

7 (5,8)

0 (0,0)

Artralgia

6 (5,2)

4 (3,4)

3 (2,5)

2 (1,7)

Hipertensión

3 (2,6)

3 (2,5)

1 (0,8)

7 (5,8)

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se presentan son la n ( %) de AAAT con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo; población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante.

En la Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-5 se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia. 2

Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta la semana 40 del estudio SURPASS-52

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 116

TZP 10 mg
N = 119

TZP 15 mg
N = 120

Placebo
N = 120

Hipoglucemia (glucemia ≤70 mg/dl o 3,9 mmol/l)

70 (60,3)

75 (63,0)

72 (60,0)

73 (60,8)

Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl o 3,0 mmol/l)

18 (15,5)

23 (19,3)

17 (14,2)

15 (12,5)

Hipoglucemia grave

0

2 (1,6)

1 (0,8)

0

Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se muestran son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría. Conjunto de análisis de los datos de seguridad = todos los datos disponibles que se hubieran obtenido durante el período II o el período II del estudio en la población por IDTm, independientemente del cumplimiento terapéutico del tratamiento con el medicamento del estudio o del inicio de la administración de un nuevo medicamento antihiperglucemiante. No se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.

NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Referencias

1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

Fecha última revisión: 07 de febrero de 2022


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