Mounjaro ®▼ (tirzepatida)

Pendiente de precio y financiación

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con la insulina degludec como tratamiento suplementario a la metformina (con o sin iSGLT-2) en el estudio SURPASS-3?

Tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec (dosis ajustada) respecto al cambio medio desde el valor inicial de HbA1c y peso, así como respecto a la proporción de participantes que en la semana 52 alcanzaron un valor de HbA1c <7,0 %

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es

¿Qué es tirzepatida y qué es el estudio SURPASS-3?

Tirzepatida está indicada para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio.1

Tirzepatida es un agonista de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) que se administra por vía subcutánea una vez a la semana. 2

El estudio SURPASS-3 fue un ensayo de fase 3, abierto, de 52 semanas de duración, en el que se comparó la administración semanal de tirzepatida 5, 10 y 15 mg con la administración diaria de una dosis ajustada de insulina degludec en 1444 adultos con DT2 inadecuadamente controlada con un tratamiento con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT-2).3

El objetivo principal del estudio era demostrar que la administración una vez a la semana de tirzepatida 10 y/o 15 mg no era inferior a la insulina degludec en relación con el cambio entre el momento inicial y la semana 52 en la concentración de HbA1c.2

  • Se alcanzó el criterio principal de valoración de la no inferioridad de la tirzepatida 10 y 15 mg frente a la insulina degludec en relación con el cambio en la semana 52 en la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c).
  • Por otra parte, en la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec en relación con:
    • el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
    • el cambio medio en el peso respecto al momento inicial, y
    • la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.2

Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado.2

Los casos de hipoglucemia fueron más frecuentes con la insulina degludec ( SURPASS-3: Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 52). El número de pacientes que interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso fue mayor con tirzepatida (Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3).2

Resumen del estudio SURPASS-3

Principales criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión de este estudio fueron:

  • DT2
  • presentar una concentración de HbA1c≥7,0 % y ≤10,5 % durante la selección
  • presentar un índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m2 con peso estable
  • que el paciente no hubiera recibido insulina (salvo la administración de corta duración o para el tratamiento de la diabetes gestacional), y
  • recibir una dosis estable de metformina (≥1500 mg/día) con o sin la administración de un inhibidor del SGLT-2.2

Los criterios de exclusión de este estudio fueron:

  • diabetes de tipo 1 (DT1) 
  • antecedentes de pancreatitis
  • filtración glomerular estimada (FGe) <45 ml/min/1,73m2, y 
  • antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética (o retinopatía diabética no proliferativa que requiriera tratamiento urgente).2

Diseño del estudio

En este estudio se aleatorizó a 1444 adultos con DMT2 en Argentina, Austria, Grecia, Hungría, Italia, Polonia, Puerto Rico, Rumanía, Corea del Sur, España, Taiwán, Ucrania y los Estados Unidos en una relación 1:1:1:1 para recibir el tratamiento con  tirzepatida 5, 10 o 15 mg o con IDeg (dosis ajustada) con metformina, con o sin la administración de un inhibidor del SGLT-2.2

El objetivo principal del estudio era demostrar que la administración una vez a la semana de tirzepatida 10 y/o 15 mg no era inferior a la insulina degludec en relación con el cambio entre el momento inicial y la semana 52 en la concentración de HbA1c.2

El diseño del estudio SURPASS-3 incluyó un período de estudio de 52 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg. La dosis inicial de la insulina degludec fue de 10 UI/día, idealmente en el momento de acostarse. La dosis se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de GSA (glucosa sérica en ayunas) <5 mmol/l (90 mg/dl) de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo, con un momento inicial de ajuste de la dosis de insulina de 16 semanas (Diseño del estudio SURPASS-3) .2

Diseño del estudio SURPASS-32

Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; QD = una vez al día; QW = una vez a la semana; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2; THO = tratamiento hasta el objetivo.
a Dosis estables de metformina (≥1500 mg/día) ± SGLT-2i durante ≥3 meses antes de la visita 1 y durante el período de selección / preinclusión.
b La dosis inicial de la insulina degludec fue de 10 UI/día, idealmente en el momento de acostarse. La dosis se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de GSA <5mmol/l (<90 mg/dl), de acuerdo con un algoritmo de THO.

Características iniciales

En la Estudio SURPASS-3: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.2

Estudio SURPASS-3: características demográficas y clínicas iniciales2

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 358

TZP 10 mg
N = 360

TZP 15 mg
N = 359

IDeg
N = 360

Total
N = 1437

Edad (a)

57,2±10,1

57,4±9,7

57,5±10,2

57,5±10,1

57,4±10,0

Mujeres, n ( %)

158 (44)

165 (46)

165 (46)

147 (41)

635 (44)

Raza, n ( %)

Asiático

20 (6)

19 (5)

20 (6)

17 (5)

76 (5)

Negro o afroamericano

13 (4)

12 (3)

8 (2)

11 (3)

44 (3)

Blanco

323 (90)

328 (91)

327 (91)

329 (91)

1307 (91)

Duración de la diabetes (a)

8,5±5,83

8,4±6,6

8,5±6,5

8,1±6,0

8,4±6,2

HbA1c ( %)

8,17±0,89

8,18±0,89

8,21±0,94

8,12±0,94

8,17±0,91

≤8,5 %, n ( %)

248 (69)

249 (69)

252 (70)

256 (71)

1005 (70)

>8,5 %, n ( %)

110 (31)

111 (31)

107 (30)

104 (29)

432 (30)

GSA, mmol/l (mg/dl)

9,51±2,67

(171,7±47,9)

9,47±2,64

(170,4±47,6)

93,6±2,56

(168,4±46,0)

9,26±2,33

(166,7±41,9)

9,41±2,55

(169,3±45,9)

Pacientes que recibían metformina en monoterapia, n ( %)

246 (69)

242 (67)

247 (69)

244 (68)

979 (68)

Pacientes que recibían metformina + SGLT-2i, n ( %)

112 (31)

118 (33)

112 (31)

116 (32)

458 (32)

PC (kg)

94,4±18,9

93,8±19,81

94,9±21,0

94,0±20,6

94,3±20,1

IMC (kg/m2)

33,6±5,9

33,4±6,2

33,7±6,1

33,4±6,1

33,5±6,1

FGe (ml/min/1,73 m2)

95,1±17,2

93,7±16,9

93,1±17,3

94,6±16,8

94,1±17,0

Siglas y abreviaturas: FGe = filtración glomerular estimada; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; MMC = media de mínimos cuadrados; PC = peso corporal; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio glucosa de tipo 2; TZP = tirzepatida.

aLos datos son la MMC ± DE en la población por IDTm (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio), a menos que se indique algo distinto.

Interrupciones

En la Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-3 se resumen las interrupciones del tratamiento.2

Resumen de las interrupciones del tratamiento en el estudio SURPASS-32

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 358

TZP 10 mg
N = 360

TZP 15 mg​
N = 359

IDeg​
N = 360

Interrupciones globales del tratamiento

42

66

59

40

Interrupciones del tratamiento por un acontecimiento adverso

 25 (7)

37 (10)​

39 (11)​

5 (1)​

Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se muestran son la n ( %); toda la población de pacientes aleatorizados. N = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio (población por IDTm).

Resultados de eficacia

En la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina degludec en relación con (Estudio SURPASS-3: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 52)

  • el cambio medio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial
  • el cambio medio en el peso respecto al momento inicial, y
  • la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %.2
Estudio SURPASS-3: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 522

Parámetro

TZP 5 mg
N = 358

TZP 10 mg
N = 360

TZP 15 mg
N = 359

IDeg
N = 360

HbA1c, %

Valor inicial

8,17±0,05

8,19±0,05

8,21±0,05

8,13±0,05

Cambio respecto al momento inicial

-1,93

-2,20

-2,37

-1,34

Diferencia respecto a IDeg

-0,59
(-0,73, -0,45)***

-0,86
(-1,00, -0,72)***

-1,04
(-1,17, -0,90)***

--

Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c, n ( %)

<7,0 %a

291 (82)***

314 (90)***

327 (93)***

215 (61)

≤6,5 %

252 (71)***

281 (80)***

301 (85)***

156 (44)

<5,7 %

91 (26)***

135 (39)***

171 (48)***

19 (5)

GSA, mg/dl

Valor inicial

9,54±0,14

171,8±2,4

9,48± 0,14

170,7±2,4

9,35±0,14

168,4±2,4

9,24±0,14 

166,4±2,4

Cambio respecto al momento inicial

-2,68±0,10

-48,2±1,8

-3,04± 0,10

-54,8±1,9

-3,29± 0,10

-59,2±1,9

-3,09± 0,10

-55,7±1,8

Diferencia respecto a IDeg

0,41 (0,13, 0,69)*

7,5 (2,4, 12,5)*

0,05 (-0,24, 0,33)

0,8 (-4,3, 5,9)

-0,20 (-0,48, 0,08)

-3,6 (-8,7, 1,5)

--

PC, kg

Valor inicial

94,5±1,1

94,3±1,1

94,9±1,1

94,2±1,1

Cambio respecto al momento inicial

-7,5

-10,7

-12,9

2,3

Diferencia respecto a IDeg

-9,8
(-10,8, -8,8)***

-13,0
(-14,0, -11,9)***

-15,2
(-16,2, -14,2)***

--

Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %)

≥5 %

233 (66)***

293 (84)***

310 (88)***

22 (6)

≥10 %

132 (37)***

195 (56)***

245 (69)***

10 (3)

≥15 %

44 (13)***

99 (28)***

150 (43)***

0 (0,0)

Siglas y abreviaturas: ANCOVA = análisis de la covarianza; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDeg = insulin degludec; IDTm = intención de tratar modificada; MMC = media de mínimos cuadrados; MMMR =  modelo de efectos mixtos para medidas repetidas; N = número de participantes de la población por IDTm para el análisis de la eficacia; ND = no disponible; PC = peso corporal; TZP = tirzepatida.

Nota: El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos (considerando el conjunto de análisis de la eficacia). Los datos que se muestran son la MMC±EE para los valores en el momento inicial y para el cambio entre el momento inicial y la semana 52, y la MMC (IC del 95 %) para la diferencia respecto al placebo en la semana 52, a menos que se indique algo distinto. La proporción de pacientes que alcanzaron los valores deseados de HbA1c y pérdida de peso se obtuvieron dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 52 por el número de pacientes con un valor inicial y al menos 1 valor posterior al momento inicial. En caso de que faltara el valor de la semana 52, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.
*p<0,01, **p<0,001, y ***p<0,0001 frente a la IDeg.

aLa proporción de pacientes que alcanzaron los valores deseados de HbA1c y pérdida de peso se obtuvieron dividiendo el número de pacientes que alcanzaron los objetivos respectivos en la semana 52 por el número de pacientes con un valor inicial y al menos 1 valor posterior al momento inicial. En caso de que faltara el valor de la semana 52, se predijo a partir del análisis de MMMR, considerando el conjunto de análisis de la eficacia por IDTm.

Resultados de seguridad

Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado. En la Estudio SURPASS-3: Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 52 y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 52 del estudio SURPASS-3 se presenta un resumen de los AA y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 %.2

Estudio SURPASS-3: Resumen de los acontecimientos adversos hasta la semana 522

Parámetroa

TZP 5 mg
N = 358

TZP 10 mg​
N = 360

TZP 15 mg​
N = 359

IDeg​
N = 360

Pacientes con ≥1 AAAT

219 (61)​

 248 (69)​

263 (73)​

193 (54)​

AAG

29 (8)​

20 (6)b

26 (7)​

22 (6)​

Muertesc

1 (<1)​

2 (1)​

1 (<1)​

1 (<1)​

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se presentan son la n ( %); la población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad) incluye todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio. Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.

bUn AAG no es válido porque se produjo antes de la aleatorización.

cLas muertes también se incluyen como AAG.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta la semana 52 del estudio SURPASS-32

Parámetroa

TZP 5 mg​
N = 358

TZP 10 mg
N = 360

TZP 15 mg
N = 359

IDeg​
N = 360

Náuseas

41 (12)​

81 (23)​

85 (24)​

6 (2)​

Diarrea​

55 (15)​

60 (17)​

56 (16)​

14 (4)​

Reducción del apetito

22 (6)​

37 (10)​

43 (12)​

2 (1)​

Vómitos

21 (6)​

34 (9)​

36 (10)​

4 (1)​

Dispepsia​

15 (4)​

32 (9)​

18 (5)​

0​

Elevación de la concentración de la lipasa

21 (6)​

16 (4)​

20 (6)​

7 (2)​

Nasofaringitis

11 (3)​

14 (4)​

15 (4)​

22 (6)​

Dolor abdominal

7 (2)​

17 (5)​

23 (6)​

4 (1)​

Hipertensión

11 (3)​

7 (2)​

11 (3)​

21 (6)​

Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; TZP = tirzepatida.

aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.

En la  SURPASS-3: Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 52 se presenta la frecuencia de los casos de hipoglucemia. 2

 SURPASS-3: Frecuencia de los episodios de hipoglucemia hasta la semana 522

Parámetroab

TZP 5 mg
N = 358

TZP 10 mg​
N = 360

TZP 15 mg​
N = 359

IDeg​
N = 360

Hipoglucemia (glucemia 70 mg/dl)

30 (8)​

49 (14)​

52 (14)​

170 (48)​

Hipoglucemia (glucemia <54 mg/dl)

5 (1)​

4 (1)​

7 (2)​

26 (7)​

Hipoglucemia grave

0​

0​

1 (<1)c

0​

Siglas y abreviaturas: IDeg = insulina degludec; IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; TZP = tirzepatida. 

aLos datos que se presentan son la n ( %); población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Nota: Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.

bNo se incluyen los datos posteriores al inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.

cSe notificó un episodio de hipoglucemia grave durante el estudio en un paciente asignado al grupo de tratamiento con tirzepatida 15 mg durante el período de aumento de la dosis mientras recibía 2,5 mg el día 28.

NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Referencias

1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without sglt2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): A randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

3Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

Fecha última revisión: 03 de junio de 2021


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