Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

¿Cómo manejar las toxicidades hepáticas con Verzenios® (abemaciclib) en el cáncer de mama en estadios iniciales?

Se recomienda la interrupción, reducción, suspensión o retraso en el inicio de los ciclos de tratamiento en caso de elevación de la transaminasa hepática de grado 2 persistente o recurrente o de grado 3 o 4.

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Recomendaciones de manejo para toxicidades hepáticas

Monitorizar la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST):

  • antes de iniciar el tratamiento con abemaciclib;
  • cada dos semanas durante los dos primeros meses;
  • mensualmente durante los siguientes dos meses; y
  • según esté clínicamente indicado.1

Consulte las recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas en la  Recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas.

 Recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas1

Toxicidada

Recomendaciones de manejo

Grado 1 (>ULN-3,0 x ULN)

Grado 2 (>3,0-5,0 x ULN)

No se requiere un ajuste de dosis.

Grado 2 persistente o recurrente o Grado 3 (>5,0-20,0 x ULN)

Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o Grado 1.

Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.

Aumento de AST y/o ALT >3 x ULN CON bilirrubina total >2 x ULN, en ausencia de colestasis

Suspender abemaciclib.

Grado 4 (>20,0 x ULN)

Suspender abemaciclib.

 Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ULN = límite superior de la normalidad.

aNCI CTCAE

Hepatotoxicidad en monarchE

En el grupo de abemaciclib + HT, 11 pacientes presentaban aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)  > 3 veces los límites superiores de la normalidad (ULN), con bilirrubina total >2 veces el ULN. Ninguno de los pacientes de monarchE experimentó acontecimientos adversos que cumplieran los criterios de daño hepático inducido por fármacos.2,3

Elevación de ALT y AST en monarchE

Las anomalías de la función hepática se presentan en la Aumentos de ALT y AST en monarchE.

Aumentos de ALT y AST en monarchE2

 

Abemaciclib + HT
N = 2791

HT sola
N = 2800

Acontecimiento


Aumento de ALT de grado ≥3

2,8 %

0,7 %

Aumento de AST de grado ≥3

1,9 %

0,5 %

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; HT = hormonoterapia.

La mediana de tiempo hasta la aparición de ALT y AST elevados de grado ≥3 fue de 3 meses, con una mediana de tiempo hasta la resolución a grado <3 de 13 y 11 días, respectivamente. Todas las elevaciones de ALT de grado ≥3 determinadas en el laboratorio central fueron reversibles con modificaciones de la dosis o la interrupción del tratamiento con abemaciclib.4

En conjunto, la interrupción del tratamiento con abemaciclib debido a ALT y AST elevadas de cualquier grado fue del 0,6 % y del 0,1 %, respectivamente.4

Aminotransferasas elevadas

ATE es un término compuesto. Se indican los datos de acontecimientos de ATE para el grupo de tratamiento con abemaciclib: ALT elevada (n = 343), AST elevada (n = 330), transaminasas elevadas (n = 16), función hepática anormal (n = 10), enzima hepática aumentada (n = 2), lesión inducida por fármacos (n = 3), prueba de función hepática aumentada (n = 5), hepatotoxicidad (n = 1), hipertransaminasemia (n= 2) y prueba de función hepática anormal (n = 4).2

Las interrupciones de abemaciclib + HT debido a transaminasas elevadas en cualquier grado fueron escasas (0,9 %).2

La incidencia de transaminasas elevadas de grado ≥3 fue del 3,5 %. En el caso de acontecimientos de grado 3 de transaminasas elevadas 

  • la mayoría (86 %) fueron ocurrencias únicas, mientras que 14 pacientes (14,3 %) tuvieron un acontecimiento recurrente de grado 3;
  • se produjeron principalmente durante los primeros meses de tratamiento, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 117,5 días y 153 días en los grupos de abemaciclib y HT sola, respectivamente; y
  • 45 (45,9 %) y 61 (62,2 %) de los pacientes tratados con abemaciclib redujeron o mantuvieron la dosis, respectivamente.2,5

La Transaminasas elevadas de grado ≥3 en monarchE en el análisis de AFU1   proporciona información adicional sobre las transaminasas elevadas en monarchE.2

Transaminasas elevadas de grado ≥3 en monarchE en el análisis de AFU12  

 

Abemaciclib + HT

(N = 2791)

HT sola

(N = 2800)

Transaminasas elevadas de grado ≥3, na

98

28

Pacientes con una sola ocurrencia, na (%)

84 (85,7)

22 (78,6)

Suspensión de dosis

61 (62,2)

NA

Reducción de la dosis

45 (45,9)

NA

Tiempo hasta la aparición, mediana (intervalo), días

117,5 (1,0-764)

153 (16,0-719,0)

Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; HT = hormonoterapia; NA = no aplicable.

aAcontecimiento recurrente definido como un nuevo acontecimiento de grado >3 después de la resolución del acontecimiento inicial.

Las ATE se trataron mediante ajustes de dosis, fueron reversibles y no dieron lugar a daño hepático. La mayoría de los pacientes que experimentaron ATE pudieron continuar el tratamiento con abemaciclib sin más recurrencias.2,5

Para el tratamiento de los acontecimientos de ATE en monarchE, los acontecimientos de grado 3 requirieron la suspensión de la dosis hasta que se resolvió la toxicidad y se redujo la dosis en 1 nivel de dosis. Los acontecimientos de grado 4 requirieron la interrupción.5

En conjunto, la mayoría de los acontecimientos de ATE clínicamente significativos ocurrieron dentro de los primeros 6 meses; no se observó un efecto acumulativo ni un aumento del riesgo con una mayor duración del tratamiento con abemaciclib.5

Bilirrubina en sangre elevada

Se notificaron elevaciones en la bilirrubina en sangre en pacientes que recibieron abemaciclib en monarchE; se presentan en la AAAT de bilirrubina en sangre elevada en monarchE  .

AAAT de bilirrubina en sangre elevada en monarchE 6 

CTCAE, %

Todos los grados

Grado 2

Grado 3

Grado 4

 

Abemaciclib + HT, N = 2791

Bilirrubina en sangre elevada

1,2

0,3

0,2

0,1

 

HT sola, N = 2800

Bilirrubina en sangre elevada

1,0

0,2

0

0

 Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología común para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); HT = hormonoterapia; AAAT = acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento. 

Estudio monarchE

monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase III que compara el tratamiento adyuvante con abemaciclib 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) frente a HT sola durante dos años en 5637 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia.

Al final del tratamiento del estudio, los pacientes pasaron al seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5-10 años, según las indicaciones clínicas.7 

Referencias

1Verzenios [ficha técnica]. Eli Lilly Nederland B.V., Países Bajos.

2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

3Drug-induced liver injury (DILI): current status and future directions for drug development and the post-market setting. Council for International Organizations of Medical Sciences. 2020. Accessed November 11, 2020. https://cioms.ch/publications/product/druginduced-liver-injury

4Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021. Accessed November 29, 2021. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/safety-outcomes-from-monarche-phase-3-study-of-abemaciclib-combined-with-endocrine-therapy-for-the-adjuvant-treatment-of-hr-her2-node-positive-high-risk-early-breast-cancer-138624

5Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 40O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058

6Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o uno de sus subsidiarios.

7Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

NOTA ADICIONAL

La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 22 de julio de 2022


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