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Olumiant® (Baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo afecta Olumiant® (baricitinib) a los linfocitos y neutrófilos en pacientes con artritis reumatoide?
Los cambios en el recuento de linfocitos ocurrieron dentro del rango normal para la mayoría de los pacientes, pero se han informado recuentos de linfocitos bajos o altos, así como neutropenia. Los linfocitos y los neutrófilos necesitan vigilancia.
ES_cFAQ_BAR123A_LYMPHOCYTES_NEUTROPHILS_CHANGES_RA
es
Resumen del contenido
- ¿Cuáles son los cambios generales en los linfocitos y los neutrófilos?
- ¿Cómo controlar los neutrófilos y los linfocitos y cuáles son las acciones relacionadas?
- ¿Cómo han cambiado los niveles de linfocitos y neutrófilos en el transcurso del tiempo?
- ¿Con qué frecuencia se han observado acontecimientos adversos de linfopenia y neutropenia?
- Descripción del conjunto de datos de seguridad
- Referencias
¿Cuáles son los cambios generales en los linfocitos y los neutrófilos?
Con respecto a los linfocitos, se han notificado recuentos de linfocitos bajos o altos:
- Se notificaron recuentos absolutos de linfocitos (RAL) bajos <0,5 x 109 células/L, y se debería monitorear el RAL.
- El recuento absoluto de linfocitos promedio aumentó 1 semana después del inicio del tratamiento, volvió al valor inicial en la semana 24 y después permaneció estable durante al menos 104 semanas. Para la mayoría de los pacientes, los cambios en el recuento de linfocitos se produjeron dentro del intervalo normal de referencia.
- El riesgo de linfocitosis aumenta en pacientes de edad avanzada con artritis reumatoide. Se han notificado casos raros de trastornos linfoproliferativos.1
Con respecto a los neutrófilos,
- Se notificaron Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l en los ensayos clínicos y se debería monitorear el RAN.
- La neutropenia de < 1 x 109 células/l es una reacción adversa poco frecuente que figura en la ficha técnica de Olumiant. Afecta de ≥ 1/1000 a < 1/100 de los pacientes (Incluye cambios detectados durante las pruebas analíticas).
- Los recuentos medios de neutrófilos disminuyeron a las 4 semanas y permanecieron estables en el tiempo en un valor inicial a lo largo del tiempo. No hubo una relación clara entre la neutropenia y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los ensayos clínicos, el tratamiento se interrumpió en los casos en los que se presentase un RAN <1 x 109 células/l.1
Otras medidas de laboratorio como los lípidos, la hemoglobina o las transaminasas hepáticas también pueden necesitar control. Además, se han observado trombocitosis > 600 x 109 células/L y otros cambios.1
Para obtener información completa sobre el perfil de seguridad y el control requerido, consulte la Ficha Técnica.1
¿Cómo controlar los neutrófilos y los linfocitos y cuáles son las acciones relacionadas?
El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) y el recuento absoluto de linfocitos (RAL), deberían medirse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de acuerdo al control rutinario del paciente .1
El tratamiento no debería iniciarse, o debería interrumpirse temporalmente, en pacientes con una
- RAN < 1 x 109 cel/L,
- RAL < 0.5 x 109 cel/L, o
observado durante el control rutinario del paciente.1
El tratamiento puede reiniciarse una vez que el valor de laboratorio vuelva por encima de estos valores mencionados.1
Para obtener información completa sobre el seguimiento y las medidas de laboratorio, consulte la Ficha Técnica 1
¿Cómo han cambiado los niveles de linfocitos y neutrófilos en el transcurso del tiempo?
¿Qué datos han sido evaluados? (Conjunto de datos de seguridad integrados)
El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.2
Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales las opciones de tratamiento aleatorias eran tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2
¿Cómo cambió el recuento de linfocitos?
Como se muestra en la Evolución temporal de los niveles de linfocitos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios, los recuentos medios de linfocitos aumentaron dentro de las 4 semanas en las que se inició el tratamiento con BARI, después se estabilizaron y se volvió a la situación inicial con administración prolongada.2-6
Descripción de la figura 1: el tratamiento con baricitinib se asoció con un aumento medio de linfocitos durante las primeras 4 semanas, que luego se estabilizó y volvió al valor inicial o por debajo de él, entre las 12 y las 24 semanas y permaneció en este nivel durante las 216 semanas.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo; SE = error estándar; yrs = años.
Notas: Valores medios ×109 células/L.
¿Cómo cambió el recuento de los neutrófilos?
Como se muestra en la Evolución temporal de los niveles de neutrófilos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios, los recuentos medios de neutrófilos descendieron en el plazo de 4 semanas desde que se inició el tratamiento con BARI, a continuación, se estabilizaron y aumentaron hasta alcanzar el valor inicial después de la interrupción del tratamiento.2-6
Descripción de la figura 2: el recuento medio de neutrófilos disminuyó en las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con baricitinib, que luego se estabilizó en un nivel por debajo del valor inicial pero dentro de los límites normales durante 216 semanas.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo; SE = error estándar.
Notas: Valores medios ×109 células/L.
¿Con qué frecuencia se han observado acontecimientos adversos de linfopenia y neutropenia?
La siguiente información utiliza datos de seguridad de ensayos clínicos que se combinaron con conjuntos de datos. Se proporciona una descripción más detallada de los conjuntos de datos para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos de artritis reumatoide en la Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos de artritis reumatoide.
Pacientes con cambios en los valores de linfocitos y neutrófilos
Los cambios de linfocitos y neutrófilos se muestran en la Descripción general de los cambios de grado de CTCEA en los recuentos de linfocitos y neutrófilos a partir de conjuntos de datos controlados con placebo, para el conjunto de datos controlados con el placebo de 7 estudios y el conjunto de datos de AII BARI AR. La mayoría de los cambios presentados en los linfocitos y neutrófilos fueron de grado 1 o 2 de CTCEA.2
|
Cambio de: |
Cambio de: |
Cambio de: |
Conjunto de datos de 7 estudios durante 24 semanas de tratamientoa |
|||
Linfocitos |
|||
Placebo (N=1215) |
180/929 (19.4) |
85/1137 (7.5) |
11/1196 (0.9) |
BARI 4 mg (N=1142) |
164/905 (18.1) |
74/1080 (6.9) |
11/1130 (1.0) |
BARI 2 mg (N=479)b |
49/392 (12.5) |
24/454 (5.3) |
4/476 (0.8) |
Neutrófilos |
|||
Placebo (N=1215) |
44/1159 (3.8) |
11/1172 (0.9) |
2/1174 (0.2) |
BARI 4 mg (N=1142) |
105/1085 (9.7) |
35/1098 (3.2) |
3/1101 (0.3) |
BARI 2 mg (N=479)b |
34/474 (7.2) |
14/477 (2.9) |
3/477 (0.6) |
Todo el conjunto de datos BARI RA (N=3770)a |
|||
Linfocitos |
1580/3148 (50.2) |
935/3609 (25.9) |
193/3736 (5.2) |
Neutrófilos |
747/3563 (21.0) |
297/3608 (8.2) |
48/3620 (1.3) |
Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; CTCEA = Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos; NPRAE = número de pacientes en riesgo de anomalía especificada.
Notas: No se observaron anomalías consecutivas = el siguiente resultado fue de un grado inferior o normal y no se observaron anomalías consecutivas para el paciente en ningún otro momento.
Definiciones de grados CTCEA para linfopenia: grado 0 (≥1,100 millones de células/L); grado 1 (<1,1 y ≥0,8 mil millones de células/L); grado 2 (<0,8 y ≥0,5 mil millones de células/L; grado 3 (<0,5 y ≥0,2 mil millones de células/L).
Definiciones de grados CTCEA para neutropenia: grado 0 (≥2 mil millones de células/L); grado 1 (<2 y ≥1500 millones de células/L); grado 2 (<1,5 y ≥1,0 mil millones de células/L; grado 3 (<1,0 y ≥0,5 mil millones de células/L).
aConsulte la tabla del conjunto de datos de seguridad integrado para obtener información sobre la exposición al tratamiento.
bA través de 16 semanas de tratamiento.
Acontecimientos adversos de linfopenia y neutropenia
La evaluación de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), incluyó los términos de MedDRA, identificados a partir de la clasificación de órganos del sistema de trastornos de la sangre y del sistema linfático.2
Las tasas de AAAT, así como la interrupción del tratamiento y la interrupción permanente del tratamiento del estudio debido a los AAAT de linfopenia y neutropenia para todos los conjuntos de datos de análisis integrado (descriptos en la Descripción del tratamiento de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de linfopenia y neutropenia) se proporcionan en la Descripción general de los cambios de grado de CTCEA en los recuentos de linfocitos y neutrófilos a partir de conjuntos de datos controlados con placebo.
|
Linfopenia |
Neutropenia |
||||
|
AAAT n [TIAE] |
Interrupción temporal del tratamiento n [TIAE] |
Interrupción permanente del tratamiento n [TIAE] |
AAAT n [TIAE] |
Interrupción temporal del tratamiento n [TIAE] |
Interrupción permanente del tratamiento n [TIAE] |
Conjunto de datos de 7 estudios durante 24 semanas de tratamiento asignadoa |
||||||
Placebo (N=1215) |
11 [2.4] |
3 [0.7] |
0 |
2 [0.4] |
1 [0.2] |
0 |
BARI 2 mg (N=479) |
3 [1.6] |
1 [0.5] |
1 [0.5] |
0 |
0 |
0 |
BARI 4 mg (N=1142) |
7 [1.5] |
3 [0.6] |
0 |
7 [1.5] |
0 |
0 |
Conjunto de datos extendido de 4 estudiosa |
||||||
BARI 2 mg (N=479) |
8 [0.95] |
3 [0.37] |
1 [0.12] |
0 |
0 |
0 |
BARI 4 mg (N=479) |
10 [1.19] |
2 [0.24] |
2 [0.24] |
3 [0.36] |
0 |
0 |
Todo el conjunto de datos BARI RAa |
||||||
Todo BARI AR (N=3770) |
154 [1.02] |
49 [0.32] |
13 [0.09] |
60 [0.40] |
10 [0.07] |
8 [0.05]b |
Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición.
aConsulte la tabla del conjunto de datos de seguridad integrado para obtener información sobre la exposición al tratamiento.
bSe notificó un evento adicional de neutropenia febril.
Descripción del conjunto de datos de seguridad
Conjunto de análisis |
Descripcióna |
Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE |
Compara BARI 4 mg vs placebo Incluye pacientes con AR de 3 estudios de fase 2 y, 4 de fase 3 que fueron aleatorizados para
Los pacientes en el grupo de placebo podrían haber estado tomando
Plazos de evaluación incluidos
Conjunto de análisis de BARI 2 mg Los datos de BARI 2 mg se derivan de 4 estudios en los que tanto BARI 2 mg (N = 479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8, exposición mediana = 168 días, exposición máxima = 197 días]) y BARI 4 mg fueron opciones durante aleatorización (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON). |
Conjunto de datos extendido de 4 estudios Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (extensión) |
Compara BARI 4 mg vs BARI 2 mg incluyendo evaluaciones extendidas Incluye pacientes con AR de 2 estudios de fase 2 y, 2 de fase 3, además de cualquier exposición adicional para aquellos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, RA-BEYOND, que fueron aleatorizados para
El período de tiempo de evaluación incluyó la aleatorización hasta la última observación disponible que incorporó datos de extensión hasta el 21 de octubre de 2020, a menos que se especifique lo contrario. |
Todo el conjunto de datos BARI AR Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (extensión) |
Sin comparaciones entre grupos Incluye pacientes con AR (N = 3770, PAE = 14 744 PA exposición a BARI y 15 114 PA observación general, incluido el tiempo en BARI y seguimiento, mediana de exposición = 4,6 años, exposición máxima = 9,3 años) de 1 fase 1b, 3 fase 2, 5 estudios de fase 3 y 1 estudio de extensión de fase 3 que recibieron BARI en una variedad de dosis, incluyendo
Los pacientes debían haber recibido al menos 1 dosis de BARI y podían haber recibido diferentes dosis a lo largo de los ensayos. El período de tiempo de evaluación son todos los puntos de tiempo de exposición, incluso después del rescate o los cambios en el fármaco del estudio, a menos que se especifique lo contrario. |
Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME= medicamento antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PA = paciente-años; PAE = paciente-años de exposición.
aLos pacientes con insuficiencia renal que fueron aleatorizados a BARI 4 mg, pero tratados con la dosis de 2 mg, se analizaron en el grupo de BARI 4 mg.
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
3Kremer J, Huizinga TWJ, Chen L, et al. Analysis of neutrophils, lymphocytes, and platelets in pooled phase 2 and phase 3 studies of baricitinib for rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.
4Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed May 2, 2018a. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf
5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361
6Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370
7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
8Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
9Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
Fecha última revisión: 30 de septiembre de 2022
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