Las quinasas CDK4 y CDK6 se activan al unirse a las ciclinas D. En líneas celulares de cáncer de mama, se ha visto que los complejos de ciclinas D1/CDK4 promueven:

• la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb);
• la proliferación celular; y  
• el crecimiento tumoral.

Al inhibir CDK4 y CDK6, abemaciclib previene la fosforilación de Rb, bloqueando la progresión desde la fase G1 a la  fase S de la división celular. 

En modelos preclínicos, el crecimiento tumoral pudo suprimirse tras la inhibición durante un tiempo pequeño con abemaciclib.

En modelos de xenoinjertos de cáncer de mama, la dosis diaria de abemaciclib sin interrupción a concentraciones clínicas relevantes, solo o en combinación con terapia hormonal, dio como resultado la reducción del tamaño del tumor.

En líneas celulares de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, la inhibición mantenida con abemaciclib previno el rebote de la fosforilación de Rb dando como resultado senescencia celular y apoptosis.1,2

Una animación del mecanismo de acción de abemaciclib está disponible aquí: Abemaciclib Mechanism of Action.