Baricitinib (BARI) es un inhibidor selectivo y reversible de las Janus quinasas JAK1 y JAK2. En modelos de actividad enzimática aislada, baricitinib inhibió la actividad de JAK1, JAK2, Tirosina Quinasa (TYK) 2 y JAK3 con valores de concentración inhibidora del 50 %  (IC₅₀ ) de 5,9; 5,7; 53 y > 400 nm, respectivamente.1

Las Janus quinasas (JAK) son enzimas que transducen señales intracelulares desde receptores de la superficie celular para una serie de citoquinas y factores de crecimiento involucrados en la hematopoyesis, inflamación y función inmune. Dentro de la vía de señalización intracelular, las JAK fosforilan y activan transductores de señal y activadores de la transcripción (STAT), lo que activa la expresión genética dentro de la célula. Baricitinib modula estas vías de señalización inhibiendo parcialmente la actividad enzimática de JAK1 y JAK2, reduciendo de este modo la fosforilación y activación de STAT.1

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inmunológica. Se caracteriza por brotes agudos recurrentes o recaídas que aparecen sobre un problema de fondo en la funcionalidad de la barrera epidérmica, junto con alteraciones en la respuesta inmunitaria en la piel.2

La respuesta inflamatoria en la dermatitis atópica se caracteriza por la activación de:

• Los linfocitos T cooperadores (Th) 2,
• Los linfocitos Th22,
• Los queratinocitos y
• Las células de Langerhans.3,4

La dermatitis atópica se asocia con niveles elevados de distintas citocinas, entre otras, interleuquina (IL)-4, IL-5, IL-13, IL-22, IL-31 y la linfopoyetina estromal tímica.3,4 Tras la activación y diferenciación de los linfocitos Th2, las citocinas como la IL-4 y la IL-5, precisan miembros de la familia de proteínas tirosina-cinasas JAK (JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) para la transducción de las señales a través de las membranas celulares. 5-8

En el interior de la células, las JAK facilitan la transferencia de un grupo fosfato desde el trifosfato de adenosina (ATP) a las STAT mediante autofosforilación y transfosforilación.8 Esta fosforilación reversible activa las STAS y permite que estas:

• se desplacen al núcleo de la célula, se unan al ácido desoxirribonucléico (ADN) y a otras proteínas reguladoras de genes, y
• activen la transcripción de genes implicados en la inflamación.6,8-10

La inhibición de una o más JAKs modula la actividad de citoquinas dependientes de JAK.7,11

Haga clic en los enlaces de video a continuación para obtener una representación visual del mecanismo de la enfermedad y los mecanismos inmunológicos subyacentes a la inflamación.

Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la familia de Janus quinasas (JAK), por lo tanto inhibibe las proteínas tirosina-quinasas, específicamente de la JAK1 y la JAK2. Muestra menos selectividad por la TYK2 y la JAK3.7,11

Baricitinib modula la ruta JAK-STAT y, por tanto, la señalización de las citoquinas, mediante la ocupación transitoria del sitio de unión del ATP en las JAK. Con ello se inhibe la fosforilación de las JAK y la posterior fosforilación y activación de las STATs.8 

La inhibición de las Janus quinasas por parte de BARI es transitoria y reversible.11 Baricitinib inhibe la señalización de la ruta JAK-STAT durante una parte del día. La inhibición máxima se produce entre 1 y 2 horas después de la dosis, y los valores iniciales se alcanzan de nuevo transcurridas 16-24 horas.7 

En ensayos enzimáticos aislados, BARI mostró:

• selectividad por la JAK1, con una IC₅₀ de 5,9 nM, y por la JAK2, con una IC₅₀ = 5,7 nM,
• una selectividad 100 veces inferior por la JAK3, con una IC₅₀  de 560 nM, y
• una selectividad 10 veces inferior por la TYK2, con una IC₅₀ de 53 nM.11

Haga clic en el enlace del video a continuación para obtener una representación visual del mecanismo de acción de BARI en DA.

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1