Baqsimi® (glucagón nasal en polvo): interacciones farmacológicas

Resumen

No se han realizado estudios sobre interacciones.¹

En los estudios pivotales en adultos se excluyó a los participantes que tomaran diariamente bloqueantes β sistémicos, indometacina, warfarina o fármacos anticolinérgicos.²

Interacciones farmacológicas con el glucagón

Bloqueantes β

Cabe esperar que los pacientes que tomen bloqueantes β presenten mayores incrementos en el pulso y la tensión arterial, que serán pasajeros por la corta semivida del glucagón.¹

El tratamiento con glucagón provoca la liberación de catecolaminas de las glándulas suprarrenales, por lo que la administración concomitante de bloqueantes β puede provocar la estimulación de los receptores adrenérgicos α (sin ningún tipo de oposición) y, por lo tanto, mayor aumento de la tensión arterial.¹

En una revisión se evaluaron los efectos hemodinámicos del glucagón inyectable en 24 estudios en humanos.³ 

Los estudios evaluaron presentaban algunas limitaciones: 

• no eran aleatorizados

• no eran enmascarados

• no incluían un grupo de control, e 

• incluyeron principalmente pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.³

En esta revisión se determinó que, cuando el glucagón ejerció algún efecto sobre la tensión arterial, estos eran inmediatos y de corta duración, con un efecto máximo al cabo de 2-5 minutos y una duración inferior a 25 minutos.³

En 18 estudios se notificaron cambios en la tensión arterial en respuesta al bolo de glucagón. En 11 estudios la media de la tensión arterial observada aumentó entre un 5 % y un 18 % tras la administración del bolo de glucagón. En otros estudios no se observaron efectos sobre la tensión arterial tras el bolo de glucagón.³

Indometacina

Cuando se administra con indometacina, el glucagón puede perder su capacidad de aumentar la tensión arterial o incluso provocar hipoglucemia.¹

No se conoce suficientemente el mecanismo de interacción entre el glucagón y la indometacina.¹

La indometacina es un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas y se ha observado que potencia la liberación de la insulina estimulada por la glucosa. Por otra parte, la indometacina puede mitigar la respuesta glucémica al glucagón.⁴

Warfarina

El glucagón puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina.¹

A veinticuatro pacientes que recibían warfarina se les trató la insuficiencia miocárdica contráctil con dosis diarias de 2 mg a 96 mg de glucagón. Ocho pacientes que recibieron dosis de entre 62 mg y 362 mg de glucagón al menos durante 3 días presentaron efectos hipoprotrombinémicos exagerados relacionados con la warfarina. Entre los posibles mecanismos se proponen los siguientes:

• un aumento de la afinidad de la warfarina por sus receptores, o

• las dosis altas de glucagón actúan de forma sinérgica con el anticoagulante para inhibir la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K.⁵

En los pacientes que no reciben warfarina, el glucagón no prolonga significativamente el tiempo de protrombina.⁵

Referencias

1. Baqsimi [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Petersen KM, Bogevig S, Holst JJ, et al. Hemodynamic effects of glucagon: a literature review. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1804-1812. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-00050

4. Miller JD, Ganguli S, Sperling MA. Prostaglandin synthesis inhibitors impair hepatic glucose production in response to glucagon and epinephrine stimulation. Diabetes. 1983;32(5):439-444. https://doi.org/10.2337/diab.32.5.439

5. Koch-Weser J. Potentiation by glucagon of the hypoprothrombinemic action of warfarin. Ann Intern Med. 1970;72(3):331-335. https://doi.org/10.7326/0003-4819-72-3-331