Baqsimi ® (glucagón nasal en polvo)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Baqsimi® (glucagón nasal en polvo): estudios pivotales en adultos

En adultos con diabetes, glucagón nasal demostró no ser inferior al glucagón por vía i.m. al revertir la hipoglucemia inducida con insulina. Cefalea y síntomas nasales fueron más frecuentes con glucagón nasal, mayormente fueron de carácter pasajero.

Estudios pivotales en adultos: eficacia y seguridad en adultos con diabetes

En dos estudios comparativos de diseño similar (Estudio 1 y Estudio 2) se evaluaron la eficacia y la seguridad de una dosis única de glucagón nasal en comparación con la administración de una dosis de 1 mg de glucagón por vía i.m. en adultos con DM.1,2

Estudio 1

Diseño del estudio

Descripción del estudio

El Estudio 1 era un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y con grupos cruzados, en el que se comparó la administración de 3 mg del glucagón nasal con la de 1 mg de glucagón inyectable por vía i.m. para tratar la hipoglucemia asociada con la administración de insulina en adultos con DMT1.2

En el Estudio 1 se utilizó el fármaco glucagón nasal fabricado a escala comercial.2

Se provocó la hipoglucemia en los participantes (un valor de glucemia inferior a 3,3 mmol/l [60 mg/dl]) mediante la administración de una infusión de insulina por vía i.v.2 El glucagón del estudio, bien glucagón nasal o el glucagón por vía i.m., se administró 5 minutos después del final de la infusión de insulina, y se realizaron múltiples mediciones de la glucemia durante un período de 90 minutos.2 

Criterios de valoración

El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes que respondieron al tratamiento ("éxito del tratamiento") en el transcurso de los 30 minutos posteriores a la administración del glucagón del estudio sin recibir intervenciones adicionales para aumentar el valor de glucemia.2

El "éxito del tratamiento" se definió como:

  • un incremento de la glucemia hasta un valor igual o mayor de 3,9 mmol/l (70 mg/dl), o

  • un incremento de la glucemia hasta un valor al menos 1,1 mmol/l (20 mg/dl) mayor del valor de glucemia más bajo.2

El valor de glucemia más bajo se definió como la concentración mínima de glucosa en sangre en el momento de administración del glucagón o en el transcurso de los 10 minutos posteriores.2

Se evaluaron las reacciones adversas notificadas espontáneamente, y mediante un cuestionario relativo a los síntomas distintos a los nasales y no nasales se preguntó por la tolerabilidad local de glucagón nasal.2  

Características de los pacientes

En el Estudio 1 se incluyeron 70 adultos con DMT1 y:

  • una media de edad de 41,7 años

  • una media de la duración de la DM de 19,8 años, y 

  • 27 de los cuales (el 39 %) eran mujeres.3

Media de los valores de glucemia más bajos

La media de los valores de glucemia más bajos fue de 3,1 mmol/l (55,2 mg/dl) con glucagón nasal y de 3,1 mmol/l (56,0 mg/dl) con el glucagón por vía i.m.3

Eficacia

Se alcanzó el criterio de "éxito del tratamiento" y de los valores de glucemia

Se demostró la no inferioridad de glucagón nasal respecto al glucagón i.m. desde el punto de vista de la inversión de la hipoglucemia causada por la insulina: el 100 % de los pacientes que recibieron glucagón nasal y el 100 % de los pacientes tratados con glucagón i.m. respondieron al tratamiento en el transcurso de 30 minutos (Tabla 1).2

Tabla 1. Adultos con DMT1 que cumplieron el criterio de éxito del tratamiento y otros criterios relativos a los valores de glucemia en el Estudio 12


 

DMT1
(N=66)
a

glucagón nasal 3 mg

1 mg de glucagón por vía i.m.

Éxito del tratamiento, n (%)

66 (100)

66 (100)

Diferencia entre los tratamientos, % (IC bilateral del 95 %)bc

0 (-2,9; 2,9)

Cumplimiento del criterio de glucemia, n (%)

(i) ≥3,9 mmol/l (≥70 mg/dl)

66 (100)

66 (100)

(ii) incremento ≥1,1 mmol/l (≥20 mg/dl) respecto al valor de glucemia más bajo

66 (100)

66 (100)

Tanto (i) como (ii)

66 (100)

66 (100)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; G = glucemia; GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo); i.m. = intramuscular.

a En la población para el análisis de la eficacia se incluyeron todos los adultos con DMT1 que recibieron ambas dosis del fármaco del estudio y para los que el criterio principal de valoración fuera evaluable.

b La diferencia se calculó como el (porcentaje de éxito con Baqsimi) - el (porcentaje de éxito con el glucagón por vía i.m.).

c IC bilaterales del 95 % para las diferencias emparejadas utilizando la corrección de Wald-Min; margen de no inferioridad = -10 %.

Tiempo transcurrido hasta el éxito del tratamiento

La media del tiempo transcurrido hasta el éxito del tratamiento fue de 11,6 minutos en el grupo de glucagón nasal, y de 9,9 minutos en el grupo de tratamiento con el glucagón por vía i.m.2

Tanto glucagón nasal como el glucagón por vía i.m. provocaron un aumento similar de la glucemia (Figura 1).2

Figura 1. Media de los valores de glucemia tras la administración de glucagón nasal y del glucagón por vía i.m.2

Siglas y abreviaturas: Gi.m.; glucagón por vía intramuscular; GN = glucagón nasal (polvo nasal de glucagón); i.m. = por vía intramuscular.

Estudio 2

Diseño del estudio

Descripción del estudio

El Estudio 2 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y con grupos cruzados, en el que se comparó la administración de 3 mg de glucagón nasal con la de 1 mg de glucagón inyectable por vía i.m. para tratar la hipoglucemia asociada con la administración de insulina en adultos con DMT1 o DMT2.1

Se provocó la hipoglucemia en los participantes (un valor de glucemia inferior a 3,3 mmol/l (60 mg/dl]) mediante la administración de una infusión de insulina por vía i.v.1 El glucagón del estudio, bien glucagón nasal o el glucagón por vía i.m., se administró 5 minutos después del final de la infusión de insulina, y se realizaron múltiples mediciones de la glucemia durante un período de 90 minutos.1

Criterios de valoración

El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes que respondieron al tratamiento ("éxito del tratamiento") en el transcurso de los 30 minutos posteriores a la administración del glucagón del estudio sin recibir intervenciones adicionales para aumentar el valor de glucemia.1

El "éxito del tratamiento" se definió como:

  • un incremento de la glucemia hasta un valor igual o mayor de 3,9 mmol/l (70 mg/dl), o

  • un incremento de la glucemia hasta un valor al menos 1,1 mmol/l (20 mg/dl) mayor del valor de glucemia más bajo.1

El valor de glucemia más bajo se definió como la concentración mínima de glucosa en sangre en el momento de administración del glucagón o en el transcurso de los 10 minutos posteriores.1

Se evaluaron las reacciones adversas notificadas espontáneamente, y mediante un cuestionario relativo a los síntomas distintos a los nasales y no nasales se preguntó por la tolerabilidad local de glucagón nasal.1

Características de los pacientes

En el Estudio 2 se reclutaron 83 adultos de entre 18 y <65 años de edad1 

Setenta y siete adultos tenían DMT1 y: 

  • una media de edad de 32,9 años

  • una media de la duración de la DM de 18,1 años, y 

  • 45 de los cuales (el 58 %) eran mujeres.1

Seis adultos tenían DMT2 y:

  • una media de edad de 47,8 años

  • una media de la duración de la DM de 18,8 años, y

  • 4 de los cuales (el 67 %) eran mujeres.3

Media de los valores de glucemia más bajos

La media de los valores de glucemia más bajos fue de 2,4 mmol/l (44,1 mg/dl) con glucagón nasal y de 2,6 mmol/l (47,2 mg/dl) con el glucagón por vía i.m.3

Eficacia

Se alcanzó el criterio de "éxito del tratamiento" y de los valores de glucemia

Se demostró la no inferioridad de glucagón nasal respecto al glucagón i.m. desde el punto de vista de la inversión de la hipoglucemia causada por la insulina: el 98,8 % de los pacientes que recibieron glucagón nasal y el 100 % de los pacientes tratados con glucagón i.m. respondieron al tratamiento en el transcurso de 30 minutos (Tabla 2).3

Tabla 2. Adultos con DMT1 y DMT2 que cumplieron el criterio de éxito del tratamiento y otros criterios relativos a los valores de glucemia en el Estudio 23


DMT1 y DMT2
(N=80)
a

glucagón nasal 3 mg

1 mg de glucagón por vía i.m.

Éxito del tratamiento, n (%)b

79 (98,8)

80 (100)

Criterio de éxito satisfecho, n (%)c

(i) ≥3,9 mmol/l (≥70 mg/dl)

77 (97)

79 (99)

(ii) incremento ≥1,1 mmol/l (≥20 mg/dl) respecto al valor de glucemia más bajo

79 (100)

80 (100)

Tanto (i) como (ii)

77 (97)

79 (99)

Diferencia en la proporción de pacientes que alcanzaron el éxitod

Diferencia sin ajustar (límite superior del IC unilateral del 97,5 %)e

0,013 (0,037)

Diferencia ajustada (límite superior del IC unilateral del 97,5 %)f

0,013 (0,039)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2; G = glucemia; GN = glucagón nasal (polvo nasal de glucagón); i.m. = intramuscular.

a En la población para el análisis de la eficacia se incluyeron todos los adultos que recibieron ambas dosis del fármaco del estudio y para los que el criterio principal de valoración fuera evaluable.

b El éxito se definió como un aumento de la glucemia (de acuerdo con una determinación realizada en el laboratorio central) hasta un valor ≥70 mg/dl, o un aumento de ≥20 mg/dl respecto al valor de glucemia más bajo en el transcurso de los 30 minutos posteriores a la administración de glucagón.

c La proporción se determinó en función del número total de pacientes que alcanzaron el éxito del tratamiento (N=79 para el GN y N=80 para el glucagón por vía i.m.).

d La diferencia en la proporción de pacientes que alcanzaron el éxito se definió como la (proporción de pacientes que alcanzaron el éxito con el tratamiento con el glucagón por vía i.m.) - la (proporción de pacientes que alcanzaron el éxito con el tratamiento con el GN).

e IC unilateral a partir de la media de 1 muestra para las diferencias emparejadas en relación con la aparición del desenlace clínico; margen de no inferioridad = 0,1.

f Diferencia e IC unilateral a partir de un modelo de regresión de Poisson ajustado en función del período de tratamiento y del valor de glucemia inmediatamente antes de la administración de glucagón.

Tiempo transcurrido hasta el éxito del tratamiento

La media del tiempo transcurrido hasta el éxito del tratamiento fue de 16,2 minutos en el grupo de glucagón nasal, y de 12,2 minutos en el grupo de tratamiento con el glucagón por vía i.m.3

Adultos con DMT1 en el Estudio 2

Tanto glucagón nasal como el glucagón por vía i.m. provocaron un aumento similar de la glucemia en adultos con DMT1 (Figura 2).1

Figura 2. Media de los valores de glucemia tras la administración de glucagón nasal y con el glucagón por vía i.m. en adultos con DMT1.1

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; GN = glucagón nasal (polvo nasal de glucagón).

Los datos que se muestran son la media ± DT.

El participante con DMT1 del Estudio 2 que recibió glucagón nasal y que no cumplió el criterio principal de valoración presentó un valor de glucemia más bajo de 2,6 mmol/l (47 mg/dl), con un incremento de 3,6 mmol/l (65 mg/dl) transcurridos 30 minutos, y un incremento hasta llegar a un valor de 4 mmol/l (72 mg/dl) transcurridos 40 minutos, sin la administración de otras intervenciones.1

En el transcurso de los 5 minutos posteriores a la administración de glucagón nasal y del glucagón por vía i.m. se observaron concentraciones farmacológicas de glucagón. La media del tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de glucagón fue de 20 minutos con glucagón nasal y de 15 minutos con el glucagón por vía i.m. (p<0,001). Sin embargo, en los participantes con DMT1 de la cohorte del análisis principal no se observaron diferencias en las concentraciones de glucagón transcurridos 20 minutos.1

La diferencia en el tiempo transcurrido hasta alcanzar la respuesta glucémica con glucagón nasal posiblemente no sea clínicamente relevante, y en muchas circunstancias cuando se utiliza un glucagón recombinante inyectable, el tiempo necesario para preparar y administrar el medicamento, incluidos los errores en la preparación o la administración, o la incapacidad para administrar la dosis completa del medicamento, pueden compensar la diferencia en el tiempo necesario para alcanzar el criterio principal de valoración.1

Conjunto de reacciones adversas del Estudios 1 y Estudio 2

Las náuseas y los vómitos son reacciones adversas bien conocidas del glucagón. La cefalea y los síntomas nasales se produjeron con mayor frecuencia con glucagón nasal, pero presentaron carácter pasajero y se resolvieron el mismo día de aparición (Tabla 3).3

Tabla 3. Conjunto de reacciones adversas notificadas espontáneamente (≥2 %) en adultos con DMT1 y DMT2 en el Estudio 1 y en el Estudio 23

Reacciones adversas

glucagón nasal 3 mg
(N=153)
%

Glucagón por vía i.m. 1 mg
(N=151)
%

Náuseas

26,1

33,8

Cefalea

18,3

9,3

Vómitos

15,0

13,9

Irritación de las vías respiratorias altasa

12,4

1,3

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2.; GN = glucagón nasal (polvo nasal de glucagón); i.m. = intramuscular.

a Irritación de las vías respiratorias altas: rinorrea, molestias nasales, congestión nasal, tos y epistaxis.

En ninguno de los grupos de tratamiento del Estudio 1 o del Estudio 2 se notificaron reacciones adversas graves.1,2

En los Estudios 1 y 2 se les preguntó a los pacientes, a través de un cuestionario, por los síntomas nasales y oculares, y estas reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia con glucagón nasal (Tabla 4).3

Tabla 4. Conjunto de reacciones adversas nasales y de otro tipo en adultos con DMT1 y DMT2 por las que se preguntó en el Estudio 1 y en el Estudio 23

Reacciones adversasa

glucagón nasal 3 mg
(N=153)
%

Glucagón por vía i.m. 1 mg
(N=151)
%

Cualquier empeoramiento en la intensidad del síntomaa

Ojos llorosos

58,8

2,0

Congestión nasal

42,5

6,0

Picor nasal

39,2

4,6

Rinorrea

34,6

0,0

Ojos enrojecidos

24,8

2,6

Picor de ojos

21,6 

1,3

Estornudos

19,6

0,0

Picor de garganta

12,4

1,3

Picor de oído

3,3

0,7

Siglas y abreviaturas: Baqsimi = Baqsimi™ glucagón nasal en polvo; DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2.; i.m. = intramuscular.

a Se preguntó a los pacientes si habían presentado un síntoma y por su intensidad (leve, moderada o grave), tanto durante el período inicial como hasta 90 minutos después de la administración del glucagón.

Referencias

1. Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal Glucagon Investigators. Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. 2016;39(2):264-270. https://doi.org/10.2337/dc15-1498

2. Suico JG, Hövelmann U, Zhang S, et al. Glucagon administration by nasal and intramuscular routes in adults with type 1 diabetes during insulin-induced hypoglycaemia: a randomised, open-label, crossover study. Diabetes Ther. 2020;11(7):1591-1603. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00845-7

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

G = glucemia

DM = diabetes mellitus

i.m. = intramuscular

i.v. = por vía intravenosa

GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo)

DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1

DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2

Fecha última revisión: 2019 M07 24


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